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Insulinosecretores: sulfonilureas y
meglitinidas.
Insulinosensibilizadores: biguanidas y
glitazonas.
Inhibidores de la alfa glucosidasa: Acarbosa
Incretinas: GLP 1 y GIP ( exenatide y
liraglutide.
Inhibidores de DPP-4: Sitagliptina,
INSULINOSENSIBILIZADORES
Reducen la excesiva
produccin de glucosa
heptica
GLP 1
Glitazonas
Metformina
INSULINOSECRETAGOGOS
Estimulan la secrecin
de insulina
Sulfonilureas
Repaglinida
Reduce
Nateglinida
Hiperglucemia
Glitazonas
Metformina
Reducen la resistencia
perifrica a la insulina
INSULINOSECRETORES
SULFONILUREAS:
- Primera Generacin: clorpropamida.
- Segunda Generacin : glibenclamida, glipizida y
gliclazida.
- Tercera Generacin: glimepirida.
MEGLITINIDAS:
- Repaglinida
- Nateglinida
Sulfonilureas
MECANISMO DE ACCIN
Las SU se unen a un receptor especfico de
la clula beta pancretica y producen la
secrecin de insulina por el cierre de los
canales de K; esto produce la
despolarizacin de la membrana de la
clula beta y la apertura de los canales de
calcio, y el aumento del calcio intracelular
es el promotor de la estimulacin de la
secrecin de la hormona.
Las SU disminuyen la glucemia slo en
presencia de un pancreas funcionante
Hgado
Cierre
canal K+ Apertura
canal Ca++
Su
Gluconeognesis
Glucosa
Ca
++
Glucogenlisis
PHG
K+
Receptor
Despolarizacin
Su
(Ca++)
Glucemia
Insulina
Captacin muscular
glucosa
Secrecin insulina
Clula
Glucosa
Insulina
Msculo
MECANISMO DE ACCIN
DE SULFONILUREAS
GLUT-4
Glucosa
Glucgeno
Glucolisis
Ciclo Krebs
Absorcin, metabolismo y
excrecin
Tienen alta ligadura proteica ( 90-99%)
Son metabolizadas en hgado y sus
metabolitos excretados por orina.La
glipizida y la glicazida al degradarse
en hgado forman metabolitos sin
accin hipoglucemiante
La comida y la hiperglucemia pueden
alterar su absorcin
Glimepirida
Biodispo
nibilidad
>90
90
95
100
Ligadura
proteica
95
99
98
99.5
Vida
media
(hs)
33
4-8
12
Duracin
de
accin
60
12
8-12
24
Excrecin por
orina
+++
+/-
+/-
+/-
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE
SULFONILUREAS
FARMACO
METABOLIS METABOLI
MO
TOS
VIA DE
VIDA
ELIMINACION MEDIA(H)
CLORPROPAMI
DA
HEPATICO
ACTIVOS
RENAL 80-90% 36 h
GLIBENCLAMI HEPATICO
DA
ACTIVOS
10 h
GLICLAZIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 70%
BILIAR 30%
6-12 h
20 h
GLIPIZIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 20%
BILIAR 80%
3 4 h
GLIMEPIRIDA
HEPATICO
INACTIVO
RENAL 60%
BILIAR 40%
9h
Esquemas teraputicos
Generalmente se administran antes
del desayuno, almuerzo y/o cena,
comenzando con dosis bajas. La
gliclazida y la glipizida tienen una
forma farmacutica de accin
prolongada en dosis tiles para ser
administradas una vez por da.
DROGA
DOSIS
INICIAL
Clorpropamida 250
mg/da
DOSIS
USUAL
DOSIS
MAXIMA
NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION
250 - 500
mg/da
750 mg/da
Comp 250mg
-Diabinese
-Trane
mg/da
Glimepirida
Comp 2-4 mg
- Amaryl
- Endial
- Glemaz
- Lomet
- Diabutil
DROGA
DOSIS
INICIAL
DOSIS
USUAL
DOSIS
NOMBRE
MAXIMA COMERCIALY
PRESENTACION
Gliclazida
80 mg/da
160
mg/da
320
mg/da
Comp 80 mg
-Diamicron
-Unava
Gliclazida
MR
30 mg/da
30-90
mg/da
120
mg/da
Comp 30 mg
- Diamicron MR
Glipizida
15-20
mg/da
Comp 5 mg
-Minodiab
Interacciones
Medicamentosas
Algunas sulfonilureas son metabolizadas
por las enzimas del citocromo P450 en el
hgado, de modo que los medicamentos
que inducen a estas enzimas pueden
aumentar la depuracin de las
sulfonilureas, como es el caso del
antibitico rifampicina. Adems, por razn
de que las sulfonilureas se unen a protenas
del plasma sanguneo, el uso de
medicamentos que tambin se unan a estas
protenas puede liberar a las sulfonilureas
de sus sitios de unin, causando un
aumento en su depuracin.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE
SULFONILUREAS
POTENCIAN SU ACCION
DISMINUYEN SU ACCION
-Alcohol
-Antiinflamatorios
-Salicilatos y derivados
-Fibratos
-Inhibidores de MAO
-Cumarnicos
-Corticoides
- Furosemida y tiazidas
- Fenilhidantona
- Acido nicotnico
- Inmunosupresores
- Estrgenos
Efectos adversos
- Hipoglucemia: puede producirse
con cualquier sulfonilurea a cualquier
dosis, aunque raramente es grave.
Generalmente se relaciona con la
dosis y puede evitarse con los
controles adecuados y corregirse
ajustando la dosis.
Efectos adversos
Ganancia de peso: El aumento de peso ha
sido reconocido como un efecto colateral
del tratamiento con insulina o con
secretagogos de insulina en la diabetes de
tipo 2. Esta ganancia de peso se debe a
varios factores: al reducirse la glucosuria
el balance energtico mejora si no se
reduce la ingesta calorca. Adicionalmente,
la hiperinsulinemia parece aumentar per
se el apetito y la ingesta de alimentos,
probablemente por un efecto hipotalmico
directo de la insulina
Efectos adversos
Digestivos: nauseas, vmitos, ardor
epigstrico, estreimiento o diarrea, sabor
metlico.
Hipersensibilidad: raramente ictericia
colesttica, reaccin alrgica cutnea
(fotosensibilidad, erupcin cutnea,
prpura, prurito, eritema, dermatitis
exfoliativa), anemia hemoltica, aplasia
medular, leucopenia, agranulocitosis y
trombocitopenia.
Efectos adversos
- Otros: neumonitis, hipotiroidismo
subclnico transitorio, aumento de peso. La
clorpropamida puede producir rubor facial
y una reaccin tipo disulfiram tras la
ingesta de alcohol (por inhibir la alcoholdeshidrogenasa) y sndrome de secrecin
inadecuada de ADH con retencin de
lquidos e hiponatremia, especialmente en
pacientes con retencin de fluidos.
Contraindicaciones
Alergia a sulfamidas o diurticos
tiazdicos, debido a su similitud
estructural.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia heptica grave.
Diabetes tipo I.
Perdida de peso.
Todas las SU se acumulan en pte
hepatopata y ancianos.
CONTRAINDICACIONES A LAS
SULFONILUREAS
Embarazo
Alergia o Hipersensibilidad al frmaco
Insuficiencia Heptica
Insuficiencia Renal
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslins Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea &
Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN,
Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs
60:607-615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
SECRETAGOGOS: MEGLITINIDAS
Mecanismo similar a las SU. Actan sobre un
sitio diferente dentro de la clula beta.
Disminuyen HbA1c: 1.5 - 2%.
Inicio accin rpido y duracin corta: regulador
prandial de la glucemia.Semejando el 1er pico
de secrecin insulnica
Menos episodios de hipoglucemia que SU.
Eficacia teraputica similar a SU.
MEGLITINIDAS
Definicin
Nuevos insulinotrpicos, no SU
Clasificacin
Mecanismo de
Accin
Metabolismo
Va de Eliminacin
Ref. Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
DROGA
DOSIS
INICIAL
Repaglinida
0.5- 1 mg
Nateglinida
120 mg
DOSIS
USUAL
1- 4 mg
120- 240
mg
DOSIS
MAXIMA
NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION
16 mg (no
mas de 4 mg
antes de
cada
comida)
Comp 0.5-1-2 mg
-Novonorm
-Sestrine
-Cravenorm
- Glukenil
720 mg
Comp 120- mg
-Starlik
Contraindicaciones:
Diabetes tipo1 o secundaria a
enfermedad pancretica.
Embarazo o lactancia.
Insuficiencia heptica.
Repaglinida no debe asociarse con
gemfibrozilo.