Universidad Nacional Andrs Bello

Facultad de Medicina
Departamento de Ciencias Biolgicas

Asignatura: Microbiologa y Parasitologa

Carrera: Tecnologa Mdica

Prof. Marco Antonio Silva Gonzlez

Tecnlogo Mdico Laboratorio Clnico,
Hematologa y Banco de Sangre.
Licenciado en Tecnologa Mdica
Magister en Ciencias Biolgicas U. de Chile

Generalidades sobre antimicrobianos

Definiciones:
Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,
inhibiendo su crecimiento o destruyndolos
Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias,
que poseen la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos.

Antecedentes Histricos

Paul Ehrlich (1908):

Cre el primer compuesto qumico
sinttico (Salvarsan) que poda curar
una enfermedad, la sfilis (Treponema
pallidum)

Estructura qumica del Salvarsan

(La bala mgica)

Antecedentes Histricos

Alexander Fleming (1928):

Descubrimiento de los antibiticos.
Observ que el hongo Penicillium
notatum impeda el crecimiento de
Staphylococcus aureus

Penicillium notatum

El hongo Penicillium notatum impide el

crecimiento de Staphylococcus aureus...

Foto original tomada por Fleming

Foto actual

Condiciones requeridas por los

antimicrobianos
1.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana,
definida por su capacidad de unin a un sitio
especfico de la bacteria
2.- Potencia biolgica:
Establece la concentracin del antimicrobiano capaz
de ejercer la accin especfica (Se refiere a la menor
concentracin capaz de tener la accin requerida)
3.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el
microorganismo, sin afectar al hospedero. Esto es
indispensable para la utilizacin del amtimicrobiano
en clnica

REQUERIMIENTOS ANTIBITICOS

TOXICIDAD SELECTIVA
SOLUBILIDAD EN LQUIDOS ORGNICOS
NO DEBE GENERAR HIPERSENSIBILIDAD
EL AGENTE NO DEBE DESARROLLAR O
SER RESISTENTE AL EFECTO DEL
FRMACO
SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD ES AMPLIO
O REDUCIDO.

Clasificacin de los antibiticos

1.- Segn su origen

2.- Segn su actividad sobre los grmenes
3.- Segn su espectro de accin
4.- Segn su mecanismo de accin
5.- Segn su estructura qumica

1. Clasificacin de los antibiticos segn su origen:

Biolgicos (Naturales):
Sintetizados por organismos
Polimixina,Cloranfenicol)

vivos

(Ej:

Penicilina,

Sintticos:
Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas)
Semisintticos:
Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas por
organismos vivos (Ej: Ampicilina, Cefalosporinas).

2. Clasificacin de los antibiticos segn su actividad

sobre las bacterias:
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del microorganismo

Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin necesidad
de destruirlos o lisarlos.

Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.

3. Clasificacin de los antibiticos segn su espectro de

accin:

Espectro reducido:
Son antibiticos activos selectivamente frente a un grupo
determinado de bacterias: Slo bacterias Gram positivas o Gram
negativas.
Ej:

Vancomicina: Cocceas Gram (+).

Aztreonam: Bacilos Gram (-).
Penicilina G: Cocceas gram positivas.

Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la mayora de los grupos
bacterianos de importancia clnica. Antibiticos con accin sobre
bacterias Gram positivas y Gram negativas. tiles cuando se
trata de un paciente muy enfermo por un M.O. no identificado y
se debe tratar inmediatamente.
Ej:

Cefuroximo: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)

Espectro de accin de varios antimicrobianos

4. Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de

accin:
a) Que alteran la sntesis de la pared celular:
-lactmicos: Impiden la transpeptidacin del peptiglicn por inactivacin
de enzimas transpeptidasas conocidas como PBP o protenas de unin
a Penicilina (Ej: Penicilinas y Cefalosporinas).
Glicopptidos: Inhiben la transpeptidacin del peptiglicn durante la
sntesis de la pared celular por otro mecanismo (Ej: Vancomicina).
b) Que alteran la estructura de la membrana citoplasmtica:
Antibacterianos que actan como detergentes catinicos (Ej: Polimixinas)
Antifngicos que actan sobre los esteroles de la pared de los hongos (Ej:
Anfotericina, Nistatina)

4. Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de

accin:
c) Que alteran o inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma:
Aminoglicsidos: Actan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de
iniciacin de la traduccin (Ej: Gentamicina, Amikacina, Kanamicina,
Estreptomicina, Neomicina).
Tetraciclinas: Actan sobre la unidad 30S desestabilizando la unin del tRNA al
ribosoma (Tetraciclina, doxiciclina, minociclina).
Cloranfenicol: Actan
peptidiltransferasa.

sobre

la

unidad

50S

bloqueando

la

actividad

Macrlidos: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la translocacin (Ej:

Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina).
Lincosamidas: Actan sobre la unidad 50S impidiendo la formacin de enlaces
peptdicos (Ej: Clindamicina, Lincomicina).

 Aminoglicsidos:

La mayora de los aminoglucsidos se une a

varios sitios a la vez, dentro de la subunidad 30S, All provocan errores en
la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura del ribosoma. Por lo
tanto, la bacteria comienza a sintetizar protenas defectuosas, se
detiene finalmente la sntesis de protenas y se producen daos
irreversibles a las membranas.

Los aminoglucsidos son antibiticos bactericidas de amplio espectro.

Sus propiedades farmacocinticas se deben a su carcter polar.

Desventajas:mala absorcin va oral (hay que administrarlos por va

parenteral); penetran poco en el fluido cerebro-espinal, se excretan
rpidamente por la orina. Son nefrotxicos y ototxicos. Escasa accin
sobre bacterias anaerobias.

TETRACICLINAS

Usos: Enfermedades de transmisin sexual. Infecciones

por Mycoplasma, brucelosis, actinomicosis. Acn.
Exacerbacin de bronquitis crnica.
Contraindicaciones: Las tetraciclinas naturales se absorben
mal por el intestino, y pueden destruir la flora autctona,
favoreciendo infecciones secundarias. Las semisintticas
evitan este problema.
Se depositan en tejidos calcificados, ocasionando
daos a huesos y dientes, y tiendo los dientes de amarillo
en los nios.

Macrlidos
Agente bacteriosttico que se administra en
infecciones de vas respiratorias ocasionadas
por Mycoplasma pneumoniae, Legionella
pneumophila (legionelosis), Corynebacterium
dyphteriae (difteria) y Bordetella pertussis
(tosferina).
Neumona
extrahospitalaria.
Infecciones respiratorias de las vas superiores.
Infeccciones por Chlamydia spp. Infecciones de
piel y tejidos blandos. Uso en alrgicos a
penicilinas.
Contraindicaciones:
antecedentes
de
hipersensibilidad.

4. Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de

accin:
d) Que inhiben la sntesis de DNA
Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa que es requerida para el
proceso de replicacin del DNA (Ej: cido pipemdico, cido Nalidxico,
Ciprofloxacino, Enoxacino).
Metronidazol
Rifampicina.
e) Que interfieren con el metabolismo intermediario
A travs de este mecanismo el antibacteriano impide la sntesis de purinas
y pirimidinas
Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que transforma el
PABA en cido flico
Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que transforma el
cido flico en cido folnico

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos

Metronidazol: uno de sus metabolitos degrada el DNA
bacteriano en anaerobiosis.
Usos:

Tratamiento de infecciones anaerbicas, vaginosis

bacteriana y antiprotozoario (amebiasis, giardiasis,
tricomoniasis), preparacin para ciruga del colon.

Contraindicaciones: 1 trimestre del

embarazo, enfermedad de SNC, incompatible con alcohol
efecto disulfiram.

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

MECANISMOS DE ACCIN

5) Clasificacin de los antibiticos Segn su estructura qumica:

-lactmicos:

Penicilinas naturales (Penicilina G, penicilina V)

Penicilinas resistentes a las -lactamasas (Cloxacilina, meticilina).
Isoxazolil penicilinas resistentes a las -lactamasas (Oxacilina, cloxacilina)
Aminopenicilinas (Ampicilina, amoxicilina)
Carboxipenicilinas (Carbenicilina, ticarcilina)
Ureidopenicilinas (Piperacilina, azlocilina, mezlocilina)

Cefalosporina de 1 Generacin (Cefalotina, cefazolina, cefradina, cefapirina)

Cefalosporina de 2 Generacin (Cefamandol, cefuroxima, cefonicida, cefaclor)
Cefalosporina de 3 Generacin (Ceftriaxona, cefotaxima,cefpramida)

Monobactmicos (Aztreonam)
Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetn, cefmetazol)
Carbapenmicos (Imipenem, meropenem)
Inhibidores de -lactamasa (Acido clavulnico, sulbactam, tazobactam).

PENICILINAS
PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO ANTIBACTERIANO
.- cido suceptible (uso parenteral):Bencilpenicilina o
penicilina G (sdica, potsica, benzatina, procanica).
.- cido resistente (uso oral):
- Fenoximetilpenicilina o penicilina V
- Fenoxietilpenicilina o feneticilina
- Fenoxipropilpenicilina o propicilina
.- Penicilinas resistentes a betalactamasas de Estafilococo.
- cido suceptible : Meticilina
- cido resistente : Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,
Flucloxacilina, Nafcilina.
.- Penicilinas activas slo sobre G(-). .- Mecillinam
.- Pivmecillinam

PENICILINAS

Penicilinas de amplio espectro antibacteriano

.- Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa :

Ampicilina, Amoxicilina.
.- Con actividad sobre Pseudomonas aeruginosa.
Carbenicilina (steres : Indanilcarbenicilina, carfecilina)
Ureidopenicilinas : Ticarcilina, Azlocilina, Mezlocilina
piperacilina(Tazonam).
Inhibidores Betalactamasa : cido clavulnico, Sulbactam,
Tazobactam.
Monobactams : Aztreonam. Accin slo sobre G(-).
Carbapenems : Imipenem y Meropenem.Amplio espectro

CEFALOSPORINAS
Act.similar a Penicilinas
tipo Ampicina.

>Act.BGN(Pseudomonas)
<Act.CGP.

PRIMERA

SEGUNDA

TERCERA

CUARTA

Parenteral :
Cefazolina
Cefalotina

Cefamandol
Cefmetazol
Cefonicida
Ceforanida
Cefotetn
Cefoxitina
Cefuroxima
Oral :
Cefaclor
axetilcefurox

Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Oral :
Cefixima
Cefibutem

Parenteral :
Cefepima

Oral :
Cefradina
Cefalexina
Cefadroxilo

Act.BGN,anaerobios,
Haemophilus.<Act.CGP

ESTRUCTURA BETA-LACTMICOS

5) Clasificacin de los antibiticos Segn su estructura qumica:

Aminoglicsidos:

Estreptomicina, gentamicina, tobramicina,

netilmicina, kanamicina, amikacina

Macrlidos:

Eritromicina, claritromicina, azitromicina

Lincosamidas:

Lincomicina, clindamicina

Galactopptidos:

Vancomicina, teicoplanina

Quinolonas:

Norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina,

oxiflokacina, levofloxacino, gatifloxacino

Tetraciclinas:

Tetraciclina, aureomicina, terramicina

Cloranfenicol

5) Clasificacin de los antibiticos Segn su estructura qumica:

Macrlidos
(Eritromicina)

Aminoglicsidos
(Kanamicina)

Quinolonas
(Ciprofloxacina)

Tetraciclinas

5) Clasificacin de los antibiticos Segn su estructura qumica:

Estructura de las sulfas, anlogos metablicos del PABA

(cido p-aminobenzoico) que es el precursor del cido flico
(Ruta biosinttica de aminocidos, purinas y pirimidinas...)

Sulfametoxazol1 trimetoprim2
Septrin, bactrimel, bacterol, cotrimoxazol.
Accin sobre la Pteridina sintetasa1 y la
reductasa2 del cido flico. Sinergia.
Combinacin bactericida amplio espectro.
Indicacin: Accin sobre G(+) y G(-)
infecciones urinarias, respiratorias,
digestivas, ginecolgicas, cutneas, etc.
Contraindicaciones: RN y prematuros,
insuficiencia renal y heptica, hipersensibilidad.

Bacteriosttico vs bactericida
Bacteriostticos:
Tetraciclinas.
Macrlidos.
Cloranfenicol.
Sulfamidas.

Bactericidas:
Beta-lactmicos.
Glucopptidos.
Aminoglucsidos.
Quinolonas.

BACTERICIDA + BACTERIOSTTICO= ANTAGONISMO

2 BACTERICIDAS = SINERGIA

Evaluacin de la susceptibilidad
a un antibitico
En el laboratorio de microbiologa se puede estudiar la
susceptibilidad a antimicrobianos que presentan bacterias
aisladas desde una muestra biolgica
La susceptibilidad
a antimicrobianos, junto con la
identidad de la bacteria aislada y ciertos factores del
hospedero constituyen las bases para la eleccin de una
terapia antimicrobiana adecuada

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:

Test por dilucin
Test por difusin
Se realizan segn ciertas normas previamente estandarizadas (NCCLS)

ESTUDIO DE LA SUCEPTIBILIDAD
ANTIMICROBIANA
In vitro bajo condiciones estandarizadas
Batera de antibiticos acordes al agente
Mtodos :
.- Difusin en agar o Kirby Bauer
.- Dilucin en agar
.- Dilucin en caldo
.- E-test
.- Mtodos automatizados

Definiciones

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano
luego de 18 a 24 horas de incubacin
Concentracin bactericida mnima (CBM )
Corresponde a la menor concentracin capaz de
reducir en un 99,9% la densidad de poblacin
bacteriana

Antibiograma por dilucin

Tcnica de referencia en la mayora de los estudios clnicos de

susceptibilidad a antimicrobianos
Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la
concentracin inhibitoria mnima (CIM)
Se puede realizar en medio lquido (dilucin en caldo) o en medio
slido (dilucin en agar)
Mtodo complejo y de alto costo
Lectura del CIM

Dilucin seriada en caldo

CIM

Antibiograma por difusin (Tcnica de Kirby-Bauer)

Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de
realizar e implementar
Permite analizar un gran
nmero de antibiticos al
mismo tiempo y bajo las
mismas condiciones
Entrega un resultado
cualitativo (bacteria sensible
o resistente)

Antibiograma por difusin (Tcnica de Kirby-Bauer)

Antibiograma por difusin

(Tcnica de Kirby-Bauer)

Anlisis de
varios antibiticos en
un mismo ensayo

Resistente

Sensible

(No hay halo de

inhibicin)

(Presencia de halos de
inhibicin)

Antibiograma por difusin + dilucin

(Tcnica de E-Test)
Es prctico y sencillo de realizar (protocolo similar al mtodo
de Kirby-Bauer)
Permite analizar varios antibiticos al mismo tiempo
Entrega resultados cuantitativos (determinacin de CIM)

Procedimiento:
Sembrar el microorganismo
Colocar la tira en la placa
(aspticamente)
Incubar la placa entre 16 y
18 horas a 37C
Leer CIM directamente

Antibiograma por difusin + dilucin (Tcnica de E-Test).

CIM

Tcnica de lectura de CIM mediante E-Test

Factores que afectan la actividad antibacteriana in vitro

pH del medio de cultivo: algunos antibiticos son activos a pH
cido (nitrofurantona) y otros lo son a pH alcalino
(aminoglucsidos).
Componentes del medio de cultivo: pueden antagonizar al
antibitico (extracto de levadura antagoniza a sulfonamidas).
Estabilidad del medicamento: algunos antibiticos se inactivan a la
temperatura de cultivo (clortetraciclina, en menor grado penicilina).
Tamao del inculo: si hay muchas bacterias, la susceptibilidad es
menor y pueden aparecer mutantes resistentes.
Tiempo de incubacin: si es muy breve los M.O. no mueren; si es
muy largo, pueden aparecer mutantes resistentes o inactivarse el
medicamento.

Interaccin entre antimicrobianos

Accin sinrgica:
El resultado obtenido es mayor a la suma de los efectos de cada
antimicrobiano por separado (Ej: Penicilina + Gentamicina)
Accin aditiva:
El resultado obtenido es igual a la suma de los efectos de cada
antimicrobiano por separado (Ej: Metronidazol + Gentamicina)
Accin indiferente:
El resultado obtenido es igual al efecto del antimicrobiano ms
eficaz (Ej: Ceftriaxona + Vancomicina)
Accin antagnica:
El resultado obtenido es menor que el efecto del antimicrobiano
ms eficaz (Ej: Ampicilina + Cloranfenicol)

Efectos adversos de algunos antimicrobianos

-lactmicos:
Hipersensibilidad, gastrointestinales, nefritis
intersticial, disfuncin plaquetaria, convulsiones
Quinolonas:
Gastrointestinales, impiden el desarrollo seo normal
Cloranfenicol:
Gastrointestinales, Sindrome del nio gris, deplecin
medular
Macrlidos:
Gastrointestinales, hipersensibilidad, hepatotoxicidad,
ototoxicidad

CORRELACIN ENTRE ANTIBIOGRAMA Y RESPUESTA CLNICA

AGENTE

ANTIMICROBIANO

HUSPED

MICROORGANISMO

FACTORES
Farmacocintica
Unin a protenas del plasma
Vas de administracin
Accin bacteriosttica o bactericida
Concentracin en sitio de infeccin

Enfermedad de base
Estado inmunolgico
Formacin de absceso
Presencia de cuerpo extrao
Funcin renal y heptica
Cumplimiento del tratamiento
Virulencia
Alta concentracin de microorganismos
Infeccin mixta
Desarrollo de resistencia durante el tto.

Resistencia bacteriana a los

antibiticos

Los mecanismos de resistencia dependen del mecanismo

de accin y del sitio blanco que presenta el antibitico

En la mayora de los casos, la resistencia a antibiticos

est asociada a la presencia de plasmidios de resistencia
y otros elementos genticos mviles (transposones,
integrones)

En un gran porcentaje, el fenotipo de resitencia a

antibiticos es transferible de una bacteria a otra. Esto
favorece el aumento de la resistencia en la poblacin
bacteriana

Qu factores favorecen el aumento en la aparicin de

bacterias resistentes a los antibiticos?
Uso indiscriminado y a veces innecesario...
En clnica
Automedicacin y mala
prescripcin mdica
En agroindustria:
El uso de antibiticos en la
alimentacin de animales de
criadero mejora la produccin
(Mayor y mejor crecimiento...)

Principales mecanismos de resistencia

bacteriana a los antibiticos

Inactivacin enzimtica del antibitico

Modificacin o reemplazo del sitio
blanco para el antibitico
Disminucin
bacteriana

de

la

permeabilidad

Expulsin activa (Eflujo)

RESISTENCIA A BETA-LACTMICOS

Resistencia bacteriana a -lactmicos por

hidrlisis enzimtica del antibitico

La -lactamasa es capaz de degradar la estructura

del anillo -lactmico, inactivando al antibitico.

Principales mecanismos de resistencia

bacteriana a los antibiticos
Inactivacin enzimtica del antibitico
Se elimina el efecto antibitico mediante dos mecanismos
principales:
Hidrlisis del antibitico
- -lactamasa...Resistencia a -lactmicos
Modificacin qumica del antibitico
- Cloranfenicol acetiltransferasa...resistencia a cloranfenicol
- Aminoglicsido fosfotransferasa...resistencia a kanamicina

Resistencia bacteriana a aminoglicsidos por

modificacin qumica del antibitico

El mecanismo de resistencia ms frecuente a los aminoglicsidos

(Ej.: Kanamicina) corresponde a su inactivacin por modificacin
qumica de su estructura
Modificaciones comunes: acetilacin, fosforilacin, adenilacin

Principales mecanismos de resistencia

bacteriana a los antibiticos
Expulsin activa del antibitico
Se evita el efecto del antibitico mediante su remocin desde el medio
intracelular de las bacterias
Elste mecanismo requiere de la presencia y actividad de bombas y
sistemas de expulsin (Bombas de eflujo)

Bomba de eflujo: Protena integral de membrana

capaz de mediar la expulsin de sustancias desde el
espacio intracelular hacia el exterior
(Movimiento en contra de una gradiente de concentracin...)

Resistencia bacteriana a tetraciclinas y

macrlidos por expulsin activa

Entre los principales mecanismos de resistencia a las tetraciclinas

(bacterias Gram -) y a los macrlidos (bacterias Gram +)
corresponde a su expulsin activa, mediada por la actividad de
bombas y sistemas de eflujo especficos e inespecficos
Con esto se impide que el antibitico alcance
su sitio blanco en la bacteria

Avergelo
Ertapenem: ???????
Familia, mecanismo de
accin y utilidad
clnica.