Universidad Tcnica de Machala

Facultad de Ciencias Qumicas y de la Salud

Escuela de Ciencias Mdicas
Catedra de Farmacologa

Anticonvulsivos
Curso: 3ero D
Carla Cruz Vera
Walter Galarza

Qu son los anticonvulsivos?

Son frmacos utilizados para reducir o
prevenir la gravedad y frecuencia de los
ataques epilpticos.
El objetivo de un anticonvulsivo es
suprimir el despido rpido y excesivo de
neuronas que inician un ataque.

FARMACOLOGIA BASICA DE LOS

ANTICONVULSIVOS
CLASIFICACION POR GRUPOS QUIMICOS:
Barbituricos
Hidantoinas
Oxazolidinedionas
Succinimidas
Acetilureas

ADMINISTRACIN Y FARMACOCINETICA
Administracin por va oral
Penetracin al SNC
Ligeramente solubles
Al ser absorbido, la droga llega al torrente sanguneo,
donde raramente permanece unido a protenas
plasmticas.
Casi
todos
son
eliminados
por
algn
mecanismo heptico, con duracin de 12 horas o ms.

FARMACOS UTILIZADOS EN LAS

CONVULSIONES PARCIALES Y LAS
TONICOCLNICAS GENERALIZADAS

Fenitona
Anticonvulsivo no sedante mas antiguo. Uso oral y parenteral
Mecanismo de accin
Bloqueo Canales de sodio e inhibe la generacin de potenciales de acin
rdamente repetitivos
Efectos Adversos
Mareo, nauseas, somnolencia, descoordinacion motora, trastornos de la marcha
Hiperplasia gingival, hipertricosis, hirsutismo, contractura de dupuytren, Arritmias
cardiacas, fosfatasa alcalina, hiperglicemia
Aplasia medular, anemia megaloblstica, osteomalacia, sx de steven jhonson

Indicacin: Crisis parciales simples

Tnico-clnico generalizadas

Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

MECANISMO DE ACCIN
Alteracin de:
La conduccin de Na+, K+, y Ca+.

Concentracin de aminocidos
Concentracin de neurotransmisores:(noradrenalina,
acetilcolina, y GABA)

Inhibe variedad de procesos de secrecin inducidos por calcio.

 Convulsiones parciales

USO CLINICO:

Tnico clnicas generalizadas:

Primarios
Secundarios.

Absorcin por tubo digestivo

FARMACOCINETICA:

Concentracin mxima de 3 a 12 horas

Acumulacin en cerebro, hgado, msculo y grasa.
Excrecin por orina
Vida media de 12 a 36 horas

CONCENTRACIN Y
DOSIS TERAPEUTICA:

Concentracin plasmtica: 10 y 20 g/ml

Inicio Tratamiento. Oral para adultos : 300 mgs / da

Aumentar la dosis de 25 a 30 mgs en adultos.

TOXICIDAD:
Nigstamos
Prdida de movimientos
extraoculares
Diplopia
Ataxia
Sedacin
Hiperplasia gingival

CARBAMACEPINA
Eficaz en epilepsia
Depresin bipolar
Neuralgia del trigmino

MECANISMO DE ACCIN
Antagoniza concentraciones de Na a concentraciones teraputicas.
Inhibe recargas repetitivas de alta frecuencia en las neuronas.

USO CLINICO

Disminuye trasmisin en la sinapsis

Convulsiones parciales y tnico - clnicas generalizadas.

Interaccin con receptores de adenosina

Neuralgia del trigmino

Trastorno bipolar (mana)

DOSIS
Nios: 15-25 mg/kg/da
Adultos 1 a 2 grs diarios.

TOXICIDAD: Diplopa, Ataxia, Malestar gastrointestinal,

Somnolencia y Discrasias sanguneas

OXCARBAZEPINA
Similar a Carbamazepina

Vida media de 8 a 12 horas.

Puede ocurrir hiponatremia ms a
menudo con oxcarbazepina que con
carbamazepina
La mayor parte de los efectos adversos
que ocurren con oxcarbazepina es de
caracterstica
similar
a
los
comunicados con carbamazepina.

FENOBARBITAL
Anticonvulsivo ms antiguo
Seguro
Barbitrico ideal para convulsiones en lactantes.

MECANISMO DE ACCIN
Reforzamiento de procesos inhibitorios
Disminucin de trasmisin excitatoria
Supresin de descargas
Bloqueo de corrientes de Ca.
Prolongacin de abertura conductos de Cloro.
CONCENTRACION TERAPEUTICA Y
DOSIS: 10 a 40 g/ml

USO CLINICO:
Convulsiones parciales
Tonicoclonicas generalizadas

Primidona
Mecanismo de
accin

Efectos Adversos

Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl

16 veces menos potente Fenobarbital

Mareo, sedacin, ataxia

Sintomas mentales atipicos: alucinatorios
Aplasia medular, anemia megaloblastica,
osteomalacia, sx de steven jhonson, hipovitaminosis K

Indicacin: Tnico-clnico
generalizadas

Contraindicacin: Alergia,
Embarazo, Hipersensibilidad al
medicamento

Dosis Inicio

10 mg/Kg/da

Mantenimiento

20 -30
mg/Kg/da

N Dosis Da

1a2

VIGABATRINA
Inhibidor irreversible de Aminotransferasa de GABA.
Inhibe el transportador vesicular del GABA.
Produce un incremento sostenido en la concentracin extracelular de GABA en el cerebro.
Desensibiliza receptores sinpticos de GABA.
La vigabatrina se encuentra en el mercado como racemato
Vida media de 6 a 8 horas.

USO CLINICO
Utilizado en convulsiones parciales y sndrome de West.
En adultos la Vigabatrina debera iniciarse con una dosis oral de 500 mg cada 12 h; puede requerirse un
total de 2 a 3 g (rara vez ms) para lograr una eficacia completa.

TOXICIDAD
Las toxicidades usuales incluyen somnolencia, mareo y aumento de peso. Son reacciones adversas menos
frecuentes, pero ms problemticas, la agitacin, confusin y psicosis; una enfermedad mental previa
constituye una contraindicacin relativa del uso del frmaco.

Lamotrigina
Monoterapia convulsiones parciales.
Vida media de 24 horas

Excrecin por la orina

Mecanismo
de Accin

Bloqueo Canales
de Sodio, Inhibir
neurotransmisores
excitatorios al
actuar sobre
glutamato

Indicacin: Crisis focales

simples y complejas
Generalizadas y ausencias
Coadyuvante refractarias

Efectos
Adversos

Dosis Inicio

Somnolencia,
mareos, ataxia,
vmitos, exantema
en combinacin
con ac. valproico

25 mg/Kg/da

Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

 Aminocidos anlogo de GABA

Gabapentina

Uso en convulsiones parciales

Analgsico

Mecanismo de
Accin

Efectos
Adversos

Agonista GABA pero no de

su receptor
Modifican emisin
sinptica y no sinptica
del GABA
Disminuyen ingreso de
Ca

Nauseas, vomito,
somnolencia, ataxia,
fatiga, cefalea, mareo. No
se une a protenas, no
induce actividad heptica
enzimtica

Descenso emisin del

glutamato.

Dosis

600 - 800
mg/Kg/da

N Dosis Da

2a3

Indicacin:
crisis
tnico
clnicas
resistentes a terapia convencional.
No se utiliza sola si no como coadyuvante
de otros anticonvulsivantes.

Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

OTROS USOS CLINICOS

Convulsiones tnico - clnicas generalizadas
Dolor neuroptico
Neuralgia post herptica
1800 mgs y ms.

Topiramato
Mecanismo
de Accin

Efectos
Adversos

Bloqueo Canales
de Sodio,
antagonista
AMPA, agonista
GABA

Dosis Inicio

1 mg/Kg/da

Dosis
mantenimiento

36
mg/kg/c/12 h

Indicacin: Crisis focales simples y complejas

Anticonvulsivantes para epilepsia refractaria

Alteraciones del
lenguaje, litiasis
renal, perdida de
peso

Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

TIAGABINA

Inhibicin de captacin del GABA

Tratamiento. Coadyuvante de convulsiones parciales

Dosis de 16-56 mgs/da

Vida media de 5-8 horas
Biodisponibilidad de 90 a 100%
Eliminacin en heces y orina

Tiagabina

Inhibe el transportador GAT 1

La biodisponibilidad del GABA
en el espacio sinptico
Vrtigo, somnolencia y temblor
(aparecen muy temprano tras
instaurar tratamiento

Zonisamida

Inhibe las corrientes derivadas del

paso del Ca2+ por los canales tipo
T.
Estabiliza los canales para el Na+
en su estado inactivo
Somnolencia, ataxia, anorexia,
fatiga; ~1%: clculos renales
(inhibe la anhidrasa carbnica;
acidosis metablica).

Levetiracetam
Mecanismo
de accin
Efectos
Adversos

Estabiliza las vesculas presinpticas SV2A,

impidiendo la liberacin del neurotransmisor
excitador glutamato.
Escasos, al inicio del tratamiento; mareos
vertigo, somnolencia (poca)

Dosis Inicio

40 mg/Kg/da

N Dosis Da

2- 3

Indicacin: crisis parciales simples

con o sin generalizacin secundaria
epilepsias refractarias

Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

FARMACOS UTILIZADOS EN
CONVULSIONES GENERALIZADAS

Etosuximida
Mecanismo
de Accin

Bloqueo Canales de
sodio Bloqueo
Canales tipo T
Calcio Potencia
GABA

Efectos
Adversos

Nauseas, malestar
abdominal,
anorexia,
somnolencias

Eritema multiforme,
Stevens Johnson,
aplasia medular,
granulocitopenia,
discinesia y acatisia

Indicacin: crisis de ausencia cuando

ningn otro tipo de convulsin esta
presente
Contraindicacin: Hipersensibilidad al
medicamento

Dosis

20 mg/Kg/da

N Dosis Da

2a3

Ac valproico
Mecanismo de accin

Efectos Adversos
Dosis Inicio

10 mg/Kg/da

Bloqueo Canales de sodio

Nauseas, vomito , anorexia,

somnolencia, ganancia peso,

Mantenimiento

15- 40
mg/Kg/da

Bloqueo Canales tipo T Calcio

Hepatotoxicidad, Transaminasas,
pancreatitis toxica, hiperamonemia

N Dosis Da

2a3

Potencia GABA

Teratognico

Indicacin: Crisis Ausencia

Tnico-clnico generalizadas
Trastorno bipolar
Profilaxis de migraa

Contraindicacin:
Desordenes
hemorrgicos,
Heptica,
Exocrina pancretica

BENZODIACEPINAS

MECANISMO DE ACCION

Hiperpolarizacin de la membrana

Unin a subunidades de receptor GABA especificas en sinapsis neuronal.

EFECTOS
Depresin del SNC
Sedacin

Alivio de ansiedad

FARMACOCINETICA
Vida media de 2-40 horas
Metabolismo heptico
Interacta con etanol: Deprime SNC

Amnesia

Tendencia a la dependencia
Biodisponibilidad del 80%

Hipnosis

Unin a proteinas plsmaticas

Depresin respiratoria

Vida media de 9 a 18 hrs.

OTROS FARMACOS UTILIZADOS EN

EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA

Benzodiazepinas
Clonazepam
Mecanismo
de accin
Efectos
Adversos

Mantiene apertura GABA A,

entrada de Cl Potencia GABA

Sedacin, confusin, hipotonia,

ataxia
Secreciones bronquiales, sialorrea,
enuresis

Indicacin: crisis generalizadas mioclnicas

crisis ausencia
Contraindicacin:
Hipersensibilidad
al
medicamento

Dosis Inicio

0,25 mg/Kg/da

Mantenimiento

0,25- 0,1
mg/Kg/da

N Dosis Da

2- 3

Benzodiazepinas

Mecanismo de accin

Efectos Adversos

Diazepam
Mantiene apertura GABA A, entrada
de Cl Potencia GABA

Valium tab 10 mg
Amp 5 mg/ml

Indicacin: Actividad convulsiva

continua
status epiltico

Lorazepam IV mas efectivo q

Diazepam en estado epileptico
Ativan Amp 4 mg/ml tab 1-2mg
Dosis: 0,05mg/kg iv status

Sedacin, confusin, hipotonia,

ataxia
Secreciones bronquiales, sialorrea,
enuresis

Dosis Inicio

0,2 0,5
mg/Kg/da

Dosis maxima

5 mg
10 mg

Convulsion febril: 0,5 mg/Kg via

rectal c/8h
Midazolam status epileptico
Dormicum Amp 5mg/ml tab 7,5
mg
Dosis: bolo 0,1-0,3mg/kg seguido
de infusion 0,05mg/kg hora

Carbamazepina
Mecanismo
de Accin

Efectos
Adversos
Bloqueo Canales de Na
y K, en menor medida
inhibe recaptura y
liberacin de NA

Nauseas, vomito,
letargia, visin doble,
Anemia aplsica,
Granulocitopenia,
Teratgeno.
SIADH, Hepatotoxicidad

Eposal retard
Tab 200 mg

Presetaci
n

Tegretol
Tab 200 400 mg

Dosis Inicio

5 mg/Kg/da

Mantenimiento

10- 30
mg/Kg/da

N Dosis Da

2a4

Nivel srico

4 12 ug/mL

Jbe 100mg/5ml

Indicacin: Crisis parciales

complejas
Tnico-clnico generalizadas

Contraindicacin:
Hipersensibilidad al
medicamento

OXCARBAZEPINA
Mecanismo de
accin

Efectos
Adversos

Derivado de la carbamazepina al cual se le ha

retirado un radical epoxi involucrado en
reacciones toxicas de esta.

Mejor tolerancia y menor somnolencia que la

Carbamazepina
Menor union a proteinas en el plasma y no
interfiere con metabolismo de otros
anticonvulsivantes

Indicacin: crisis parciales simples

Crisis Parciales complejas
Crisis generalizadas

Contraindicacin: Hipersensibilidad
al medicamento

Dosis Inicio

4 - 5mg/Kg/da

Mantenimiento

15 mg/Kg/da

N Dosis Da

2- 3

Nivel srico

Muy lejos del

niveltoxico

FARMACOLOGA CLNICA DE
LOS ANTIEPILPTICOS

CLASIFICACIN DE LAS
CONVULSIONES

Conceptos
Convulsin.- Se refiere a un trastorno
transitorio de la conducta causado por la
activacin desordenada, sincrnica y rtmica
de poblaciones enteras de neuronas.
Epilepsia.- Trastorno de la funcin cerebral
que se caracteriza por el surgimiento
peridico e impredecible de convulsiones.

Estado
Epilptico.Crisis
convulsivas
prolongadas mayores de 30 minutos o
repeticin de al menos 2 crisis sin
recuperacin de la conciencia entre las
mismas.

Etapas de una convulsin

Etapas de una convulsin

Tipos de Epilepsias

Idiopticas
(Primaria)

Se desconoce la causa anatmica

(traumatismo o neoplasia)
Pueden ser consecuencia de
anomala hereditaria SNC

Causadas por drogas, tumores,

traumatismos hipoglucemia,
infecciones menngeas o abstinencia
Sintomticas
aguda en alcohlico
(Secundaria)

Tipos de Convulsiones

Parciales

Simples
Complejas
Con convulsiones tnico-clnicas

Tnico-Clnicas
Crisis de Ausencias
Mioclnicas
Generalizadas
Convulsiones febriles (nios corta edad)

Convulsiones
Parciales
Simples
Dura de entre 30 y 60 segundos.
Producidas a partir de un grupo de
neuronas hiperactivas con actividad
elctrica anormal, limitadas a un solo foco
del cerebro. El Paciente no pierde la
consciencia pero tiene actividad anormal
en un miembro

Complejas
Perdida del conocimiento que
dura de 30 s a 2 min aunada
con movimientos propositivos
ya sea chasquear los labios o
agitar la mano.

Convulsiones Generalizadas
Crisis de Ausencia

Convulsin Mioclnica

Inicio repentino de la perdida del

conocimiento, con mirada fija e
interrupcin de las actividades que
se estaban realizando y dura aprox.
30 seg o menos

Contraccin muscular breve de tipo

choque elctrico ya sea circunscrita a
parte de una extremidad o generalizada.

Convulsin Tnico-Clnica
Perdida del conocimiento y contracciones sostenidas (tnicas) de los
msculos de todo el cuerpo, a lo que le siguen periodos de contraccin
muscular alternada con periodos de relajacin (convulsiones clnicas)
durando de 1 a 2 min. Aprox.

Convulsiones febriles
Son crisis convulsivas que afectan a nios de 3-6 meses a 5-6 aos, con un pico de los 12
meses a los 3 aos de edad, asociadas a fiebre, pero en ausencia de infeccin intracraneal
y que se producen por el refuerzo de una predisposicin constitucional.

CF
Complejas

CF Simples

Generalizadas

Focales o
generalizadas

Duracin < 1520 minutos

Duracin > 1520 minutos

No repiten mas
de una vez en
un periodo de
24 horas

Repiten mas
de una vez en
un periodo de
24 horas

No dejan
secuelas
permanentes
ni transitorias

Quedan
secuelas
permanentes o
transitorias

Inhibicin de la
actividad
enzimtica
transaminasa
que metaboliza
el GABA, la
biodisponibilidad
sinptica del
neurotransmisor
inhibidor

Dosis Inicio

500 -100
mg/Kg/da

N Dosis Da

1-2

Efectos Adversos

Mecanismo de
Accin

FARMACOS UTILIZADOS EN LOS

ESPASMOS INFANTILES
Vigabatrina
Somnolencia,
fatiga,
aumento de
peso, cefalea,
ansiedad,
depresion,
dolor
abdominal

Indicacin: Crisis
parciales
simples y complejas refractarias
Sx de West, Sx Lennox- Gastaut

Anticonvulsivos segn crisis epileptica

Sindrome/crisis

1 Eleccin

2 Eleccin

Simples

Fenitona

Gabapentin
a

Complejas

Carbamazepina

3 Eleccin

Parciales

Generalizaci Fenitona
n secundaria

Fenobarbital Gabapentina

Generalizadas
Tnico
clnicas

Fenitona

Fenobarbital Carbamazepin
a

Ausencias

Ac. Valproico

Etisuximida

Espasmos
infantiles

Fenobarbital

Estatus Epileptico

Diazepam iv
bolo

Diazepam inf.

Fenitona

ASPECTOS ESPECIALES DE TOXICOLOGIA

DE LOS FARMACOS ANTICONVULSIVOS

TERATOGENICIDAD
Los nios nacidos de madres que toman anticonvulsivos tienen mayor riesgo, tal vez
del doble, de malformaciones congnitas.
La fenilona se ha vinculado con un sndrome especfico llamado sndrome
hidantonico fetal, aunque no todos los investigadores estn convencidos de su
existencia y se ha atribuido un sndrome similar tanto al fenobarbital como a la
carbamazepina.
El valproato, tambin se ha vinculado con una malformacin especifica, la espina
bfida. Se calcula que una embarazada que toma cido valproico o valproato sdico
tiene un riesgo de 1-2% de parir un hijo con espina bfida.
El topiramato ha mostrado alguna teratogenicidad en pruebas de animales y en el
feto masculino humano.

ABSTINENCIA

La abstinencia de frmacos anticonvulsivos. ya sea accidental o a propsito, puede

causar una mayor frecuencia y gravedad de las convulsiones.

Los dos factores a considerar son los efectos de la abstinencia misma y la necesidad de
supresin farmacolgica continua de las convulsiones del paciente individual. En muchos
pacientes deben considerarse ambos factores.
Es importante notar, no obstante, que la discontinuacin abrupta de un frmaco
anticonvulsivo de ordinario no causa convulsiones en pacientes sin epilepsia, siempre y
cuando las concentraciones farmacolgicas no sean mayores a los lmites teraputicos
cuando se interrumpe su administracin.
Algunos frmacos son ms fciles de retirar que otros. En general, la abstinencia de
frmacos contra ausencias es ms fcil que el retiro de aquellos necesarios para las
convulsiones tnico-clnicas o generalizadas.
Los barbitricos y las benzodiacepinas son los mas difciles de discontinuar; pueden
requerirse semanas o meses, con decrementos de dosis muy graduales para lograr su
retiro completo en el paciente externo.
Debido a la heterogeneidad de la epilepsia, la discontinuacin completa de un frmaco
anticonvulsivo es un problema especialmente difcil. Si un paciente no ha tenido
convulsiones durante tres o cuatro aos a menudo esta garantizado un intento de
discontinuacin gradual.

SOBREDOSIS
Los frmacos anticonvulsivos son depresores del sistema nervioso central, pero
rara vez mortales.
Suelen requerirse concentraciones sanguneas muy altas antes de que se pueda
considerar que la sobredosis ponga en riesgo la vida.

El efecto ms peligroso de los frmacos anticonvulsivos despus de grandes

sobredosis es la depresin respiratoria, que puede ser potenciada por otros
agentes, corno el alcohol.
El tratamiento de una sobredosis de un frmaco anticonvulsivo es de sostn; no
deberan usarse estimulantes. Los esfuerzos por acelerar la eliminacin de los
frmacos anticonvulsivos, como la alcalinizacin de la orina (la Fenitona es
dbilmente cida), suelen ser ineficaces.