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LA DIABETES MELLITUS
Dr. Javier Alfredo Fang Li
Mdico Jefe UCI
HNAAA- EsSALUD
Chiclayo
DIABETES MELLITUS
Se denomina diabetes mellitus a un conjunto
de sndromes caracterizados por la
presencia de hiperglucemia crnica a la que
se asocian un conjunto de complicaciones
vasculares y sistmicas.
Cuando se tiene DIABETES, el cuerpo no
produce suficiente insulina, o no puede usar
su propia insulina de manera correcta, o
ambas condiciones existen a la vez.
Eso hace que se ACUMULE demasiada
AZUCAR en la SANGRE
Efectos de la insulina
Reduccin de la glucemia
Promover el almacenamiento de las fuentes
energticas (glucosa y lpidos)
En el hgado estimula el almacenamiento de
glucosa como glucgeno e inhibe la conversin de
cidos grasos y aminocidos en cetocidos y la de
aminocidos en glucosa (gluconeognesis)
Favorece la utilizacin de glucosa en el tejido
adiposo como triglicridos as como el
almacenamiento de aminocidos en los msculos
como protena
Favorece el transporte de glucosa en el msculo
glucosa en sangre
liberacin insulina
por clulas beta
remocin glucosa
de la sangre
glucagon
produccion heptica
de glucosa
glucosa en sangre
Tipos de diabetes
TIPO I : Juvenil insulio- TIPO II : No insulinodependiente
dependiente
Desaparicin de las
Es ms frecuente y de
clulas del pncreas aparicin ms tarda, suele
debido a un proceso
asociarse a la obesidad
auto inmune o
Puede existir resistencia a
idioptico.
la insulina: conjunto de
Suele aparecer por lo
alteraciones metablicas
general antes de los
caracterizadas por
30 aos
obesidad, hiperglucemia,
dislipidemia, hipertensin
Se caracteriza por
arterial, hiperuricemia y
insulinopenia, que
alteracin de la tromblisis,
determina el cuadro
clnico y su tratamiento. aterosclerosis y cardiopata
isqumica.
Anlisis fisiopatolgico
Diabetes mellitus tipo 2
1
4
Intestino
Pncreas
Hiperglucemia
Hgado
Produccin de glucosa
aumentada
Alta velocidad de
absorcin
Msculo
Hemoglobina glicosilada
A1C (HbA1C)
Asociacin Americana de Diabetes (ADA),
Federacin Internacional de Diabetes (IDF), y a
la Asociacin Europea para el Estudio de la
Diabetes (EASD) recomiendan que la prueba de
hemoglobina glicosilada (HbA1C) sea usada
como diagnstico de diabetes mellitus (2009)
Una concentracin de HbA1C 6,5% debe
utilizarse para el diagnstico de diabetes, dado
que esta es suficientemente sensible y
especfica (mide la glicemia promedio del
paciente en los ltimos 3 meses)
TIPOS DE INSULINA
Accin rpida: soluble
regular (cristalina), hasta
8h
Accin intermedia: NPH
(insulina isfana), hasta
24 h
Accin lenta: protamina
zinc, hasta 36 h
RAMS: hipoglicemia,
alergia y resistencia a la
insulina, lipoatrofia,
edema
INSULINAS
INSULINA
Es un protena pequea formado por dos
cadenas de aminocidos (alfa y beta) unidas por
enlaces disulfuro.
INSULINA
ACCIONES :
La insulina es una hormona intensamente
anablica.
El efecto neto de esta hormona es el
almacenamiento de carbohidratos, grasas y
protenas.
Estimula la captacin de glucosa por las clulas
y su almacenamiento como glucgeno
Hace ingresar potasio al interior de la clula
INSULINA
FARMACOCINETICA
Al ser una protena, se descompone en el TGI,
(no se usa por VO)
Por lo tanto debe administrarse por va parenteral
(SC, IV, IM)
Se absorbe va pulmonar y su inhalacin en forma
de aerosol constituye una va de administracin
prometedora.
Vida media :3 a 5 minutos
Se inactiva enzimticamente en el hgado y el rin
por medio de la enzima insulinasa
Excrecin renal 10%
INICIO
ACCION
ACTIVIDAD
MAX (pico)
DURACION
VIA
ADM
Regular
4-6 Hs
NPH
Lenta
1-2 Hs
1-2 Hs
6-10 Hs
6-10 Hs
18-24 Hs SC
18-24 Hs SC
12-18 Hs
24-36 Hs SC
Ultralenta 2-3 Hs
70/30
Reg/NPH
SC IV
SC
Insulinas : RAMs
Hipoglucemia es lo mas frecuente
La hipoglucemia inducida por insulina puede
ser seguida de una hiperglucemia de rebote
(efecto Somogyi), debida a la liberacin de
hormonas contrarreguladoras.
Lipodistrofia y lipohipertrofia
Atrofia del tejido graso subcutneo en el sitio
de aplicacin (insulinas no humanas)
Hipertrofia de la grasa subcutnea, si se
aplica repetidamente en el mismo sitio.
HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
Anlisis fisiopatolgico
Diabetes mellitus tipo 2
1
4
Intestino
Pncreas
Hiperglucemia
Hgado
Produccin de glucosa
aumentada
Alta velocidad de
absorcin
Msculo
Antidiabticos orales
SULFONILUREAS:
- Clorpropamida
- Tolbutamida
- Glipizide
- Glimepiride
- Glibenclamida
BIGUANIDAS:
- Metformina
TIAZOLIDINEDIONAS:
- Tioglitazona
- Rosiglitazona
INHIBIDORES DE ALFA 1 GLUCOSIDASA:
- Acarbose
- Miglitol
SULFONILUREAS
FARMACOCINETICA
Se absorben por va oral
Se ligan a protenas plasmticas(compiten con AINES,
dicumarnicos
CLASIFICACION
Primera generacin : Tolbutamida y Clorpropamida
Segunda generacin :Glibenclamida y glipicida.
RAMs
Hipoglucemias
CONTRAINDICACIONES
Embarazo (teratognicidad y por la induccin de hipoglucemia
neonatal
Diabticos con hepatopata avanzada o insuficiencia renal
(mayor riesgo de hipoglucemia)
BIGUANIDAS
FARMACOCINETICA
La metformina se absorbe bien por va oral
No se une a las protenas del suero y no se metaboliza
Excrecin renal
MECANISMO DE ACCION
Disminuye sntesis heptica de glucosa por inhibicin de la la
gluconeognesis , potenciando la accin perifrica de la insulina a
nivel de msculo y reduciendo la absorcin intestinal de la glucosa.
En monoterapia no producen hipoglucemia (no aumentan la
liberacin de insulina por la clula beta)
RAMs
Molestias GI (20%). Ac. lctica
Uso a largo plazo puede interferir con la absorcin de vitamina B12.
USOS
Diabticos tipo 2 obesos en los que fracasa el tratamiento diettico.
CONTRAINDICACIONES
Ac. lctica , embarazo, insuficiencia renal, insuficiencia heptica .
TIAZOLIDINEDIONAS
Troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona
MECANISMO DE ACCION
Reducen la glucemia mediante la
disminucin de la resistencia insulnica
Activacin de receptores nucleares.
RAMs
La hepatotoxicidad (troglitazona)
Monitorizacin de las enzimas hepticas y
evitar estos frmacos en pacientes con
enfermedades hepticas
Otros :aumento de peso por retencin
hdrica.
INHIBIDORES DE ALFAGLUCOSIDASA
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor competitivo de las - glucosidasas situadas en el
borde del cepillo del enterocito del intestino delgado
Impide la fragmentacin de los disacridos (sacarosa, lactosa y
maltosa) a monosacridos (glucosa, fructosa y galactosa), con
lo que retrasa la absorcin de los hidratos de carbono.
Disminuyendo as el pico glucmico postprandial.
RAMs
Molestias gastrointestinales y flatulencia.
INDICACIONES
Asociado a sulfonilureas, biguanidas o insulina para mejorar el
control glucmico.
CONTRAINDICACIONES
En monoterapia no produce hipoglucemia
Administrado junto con insulina o sulfonilurea es probable
hipoglucemia
No est indicado su uso en nios.
Perfil Farmacolgico
Eficacia
Sulfonilureas
liberacin insulina
glucemia
Biguanidas
sensibilidad a insulina
glucemia
Insulina
captacin de glucosa
glucemia
Meglitinidas
liberacin insulina
glucemia
Tiazolidindionas
sensibilidad a insulina
glucemia
Inhib.
glucosidasa
velocidad absorcin
glucemia
(repaglinida)