Fisiologa Tiroidea y

Suprarrenal
Anatoma de la glndulas suprarrenales
Localizacin Glndulas
Suprarrenales
Mdula suprarrenal
15%
75%
10%
Estimulado por ACTH
Glndula Suprarrenal
Histologa de la glndula
suprarrenal

Caractersticas histolgicas
Zona Estructura Tamao
celular
Contenido
lipdico
Rpta a
ACTH
Hormonas
Glomerulosa No definida Pequeo Pobre Pobre Aldosterona
Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Glucocorticoides
Cortisol


Reticular Estrecha Compacto Grnulos
de
lipofucsina
Crnica Estrogenos
Androgenos
NPV
CRH
ACTH
CORTISOL
-
-
-
Corticotropo
Corteza
: estrs,ADH,
Angiotensina II
:oxitocina

:estrs, ADH
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
Hipotlamo
Hipfisis
rgano Diana
Control neuroendocrino del eje H-H-Suprerrenal
1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo
Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales
(excepto DHEAS)

Variabilidad individual: patrn de sueo, exposicin luz-
oscuridad, ingesta alimentaria
Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico (depresin,
mana), enf SNC, enf heptica, enf renal, ciproheptadina
CRH
41 aa
Vida media larga: 26 min
Potencian su secrecin
ADH y angiotensina II
Inhiben su secrecin
Oxitocina y ACTH
Neuronas CRH
ncleo paraventricular con extensin a la eminencia media
Tambin es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
Regulacin neuroendocrina de ACTH
Estimulo pulstil de CRH:
secrecin pulstil de ACTH (independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:
estress fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro, ciruga,
dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estress:
mediado por vasopresina y CRH
Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress
Retroalimentacion de cortisol:
hipotlamo y pituitaria
Retroalimentacion rpido:
sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
Retroalimentacion lento:
nuclear:disminucin de sntesis de ACTH
Retroalimentacion corto:
ACTH inhibe secrecin de CRH
Retroalimentacin -
Hipotlamo
Hipfisis
Estress, informacin nerviosa
Ritmo circadiano
Glucocorticoides
Retroalimentacin -
Gluconeognesis
Perdida de aa
Movilizacin de ac.
grasos libres
Estimulos nerviosos
lib. CRH

ACTH
Corteza Adrenal
2 grupos:
Fasicular
Glucocorticoides
Cortisol
Corticosterona
Glomerular
Mineralocorticoides
Aldosterona

Afectan el metabolismo de carbohidratos, protenas, grasas, electrolitos y
agua




Metabolismo de glucosa, movilizacin de
aa y presenta acciones anti-inflamatorias
Glucocorticoides

Actan sobre el hgado incrementado la sntesis de las enzimas
que promueven la gluconeognesis
sntesis de glucosa a partir de otras molculas no
carbohidratadas

La mayor parte se libera a la circulacin:
Incrementa los niveles de glucosa sangunea
Reducen la captacin de glucosa y aa por los tejidos perifricos.

Msculos y ac. grasos


Cortisol
Mas importante en el hombre, responsable de 95% de la
actividad y esta regulada por el hipotlamo y por el ritmo
diario

Su secrecin mxima en la la maana antes de despertar.
Asegurar la disponibilidad de ATP: Gluconeognesis
Resistencia al estrs: ayuno, miedo, temp, altura,
hemorragias, infecciones
Anti-inflamatorios; inhibe secreciones que producen el efecto
inflamatorio

El SN estimula secrecin de ACTH
estimulando la corteza adrenal.

Mineralocorticordes - Aldosterona
Homeostasis hidroelectroltica, [ ] de Na+ y K+
Acta sobre clulas tubulares para reabsorcin de Na+; Cl-
y HCO3- retencin del H2O
secrecin de K+ y H+ en la orina, eliminando cidos del
cuerpo evitando acidosis.
Factor determinante de la sntesis de aldosterona son:
angiotensina II, niveles plasmticos de K+ y Na+, ACTH,
dopamina y pptido natriuretico artrial
Mdula Adrenal
Origen neural SN simptico
Clulas cromafinicas: clulas productoras de hormonas,
situadas alrededor de los vasos sanguneos.
Intervencin directa de neuronas preganglionares del SNA,
donde se desarrollan a partir de esta fuente las
posganglionares
SNA controla la liberacin de las hormonas de accin
rpida:
Noradrenalina
Adrenalina
Adrenalina & Noradrenalina
Accin Diferencias Control de secrecin
Adrenalina
Noradranlina
Aceleracin del latido
cardiaco
Aumenta presin
sangunea
Aumento de la azcar en
la sangre a travs de la
conversin de glucgeno a
glucosa
Vasodilatacin
Aumento de flujo
sanguneo al corazn,
msculos, pulmones y
msculos esqueletado
Vaso constriccin y
disminucin del flujo
sanguneo al msculo liso
tracto digestivo y piel
Diferencia en la
potencia del
efecto

Recetores:
:
noradrenalina
: adrenalina
Las Neuronas
proganglionares
simpticas estimulan
la secrecin por las
clulas cromafnicas
ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porcin aminoterminal
responsable de accin biolgica
Vida media corta: 7-12 min
Secrecin episdica
Regulacin de las zonas de la corteza
suprarrenal
Zona Glomerular:
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Zona Fascicular y Reticular:
ACTH
Biosntesis Esteroidea de la zona Fascicular y
Reticular
Colesterol
P450scc
p450c17 p450c17 SK
Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS

3HSD/isom p450c17
Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
p450c17
P450c21
Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol

P450c11 P450c11

Corticosterona Cortisol
P450c21
11-hidroxilasa
17- hidroxilasa
3-HSD
Biosntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
Activado por la
Proteincinasa C
Tasa de Secrecin
Esteriode Tasa de
Secrecion
[ ]
Plasmatica
Transporte
Plasmatico
Cortisol 20 mg/dia 150ng/ml CBG o
transcortina (70%)
Albumina (20%)
Aldosterona 0.15mg/dia 0.15ng/ml

Transcortina
(10%)
Albumina(40%)
DHEA 2mg/dia 1.8ng/ml
Control de la Sntesis y Secrecin de
Aldosterona
Angiotensina II
K
ACTH
Na, K, PA, estmulo simptico
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensingeno Angiotensina I
Angiotensina II
Zona glomerular
Aldosterona
PA
ACE (Pulmn.
Circulacin)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol
iECA
Saralasina
Acciones Fisiolgicas de la Aldosterona
Estimula absorcin de Na y secrecin de potasio en el tubo
distal y colector del Rinon
30-90 de latencia entes de observar los efectos
Carencia:
Deshidratacin, acidosis, hipercalemia, disminucin de la volemia,
hipotensin, shock circulatorio.
Exceso:
Hipertensin, Hipocalemia
Deplecin de potasio debilidad muscular

Hormona lipolitica
ACTH
MSH
ACTH
Glucocorticoides
Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo
Intermediario
1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno
heptico en el ayuno
2. Aumento de la produccin heptica de glucosa
3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye sntesis proteica muscular
y aumenta liberacin de aa
4. Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos Metablicos de los Glucocorticoides
1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej.
Conectivo
2. Inhibicin de formacin sea
3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta
excrecin de hidroxiprolina)
4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorcin intestinal de calcio
6. Aumenta excrecin urinaria de calcio
Efectos Biolgicos de los Glucocorticoides
Acelera desarrollo de rganos fetales
Inhibe crecimiento de nios (en exceso por inhibicin de
GH)
Disminuye linfocitos, monocitos y eosinfilos de
circulacin
Disminuye migracin de clulas inflamatorias a la lesin
Aumenta gasto cardiaco
Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
Regula la expresin de los receptores adrenrgicoas
Regula la sntesis de renina
Efectos Biolgicos de los Glucocorticoides
Retencin de sodio, excrecin de potasio, aumento de la
PA (receptores mineralocorticoides)
Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
Efecto farmacolgico en SNC:
euforia, depresin, psicosis, disminucin de memoria, aumento
de apetido, insomnio, disminucin de libido.
Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y T4
Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de LH a GnRH
Incrementa tono intraocular (dosis farmacolgica)
Efectos biolgicos de los Andrgenos
Adrenales
Precursoes de testosterona y DHT
En varones conversin de A4 a Testosterona
(5% de produccin de T)
En mujeres: en fase folicular:
A4-testosterona (60% de produccin de T y 50% de
produccin de DHT)
En mujeres: a mitad del ciclo:
40% de produccin de T
Evaluacin funcional de la glndula
suprarrenal (I)
1. Cortisol srico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresin con dexametasona
4. Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimluacin con ACTH
Prueba de metirapona
Prueba de hipoglicemia insulnica
Prueba de estmulacin con CRH
Evaluacin funcional de la glndula
suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona sricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresin con dexametasona
Glndula Tiroidea
Caracterizan por su contenido de iodo
Tiroxina (T4) : contiene 4 iodos
Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos
Liberacin de las hormonas en respuesta a la H. liberadora
de Tirotropina (TRH)
Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo
oxidativo
La glndula obtienen el iodo y lo almacena para la
produccin de las hormonas.

Crecimiento somtico
Diferenciacin y maduracin
SNC
Regulan consumo de O2
Metabolismo de lpidos
protenas e hidratos de carbono
Coloide
Estmulos nerviosos
Procedentes de los
centros termorreguladores
Temperatura estimula
Consumo de oxigeno incremento y produccin de calor
TSH
Estimula TRH
Retroalimentacin -
Hormonas tiroideas
Niveles bajos T3 -
T4
+
Somatostatina -
Dopamina -
Hipfisis
Hipotalamo
TRH
Tripptido (Glu-His-Pro)
Sntesis: N. Supraptico y paraventricular
Almacenamiento: eminencia media
Va portal: estimula tirotropo y lactotropo
Estimula la sntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:
liberacin de TSH almacenado
sntesis de TSH

Estimulan la sntesis y secrecin de TRH
Disminucin de T4, T3 e intraneuronal de T3
Secrecin pulstil y ritmo circadiano
Fro
Estimulacin adrenrgica
Arginina vasopresina

Inhiben la sntesis y secrecin de TRH
conversin intraneuronal de T4 a T3
Bloqueadores adrenrgicos
COOH
NH2
RECEPTOR DE TRH
Dominio
ligante
Dominio
transmembranoso
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG
IP3
PKC
Secrecin sostenida de TSH
Transcripcin de TSH
Glicosilacin de TSH
Ca intracelular
Secrecin inicial
de TSH
Transcripcin de TSH
MECANISMO DE
ACCION DE TRH
Respuesta de TSH a la administracin de 400 g
de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
T
S
H

(
u
U
/
m
l
)
TRH
T3(15)-T4(60)
TSH
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
Sub unidades y
Glicosilacin de TSH (RER, Golgi): actividad biolgica
y tasa de depuracin
Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades
(ligando) y (accin)
Activacin de proteina G, AC y PKC
Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la sntesis y secrecin de
TSH
TRH
Disminucin de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
Disminucin de deiodinasa tipo 2
Estrgenos (unin de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secrecin de TSH
conversin de T4 a T3 en tirotropo
deiodinasa tipo 2
Somatostatina
Dopamina
Glucocorticoides
Enfermedad crnica o aguda
Ritmo circadiano de la secrecin de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
T
S
H

(
u
U
/
m
l
)
sueo
TSH: acciones
Induccin de seudpodos en el borde clula-coloide:resorcin de TG
y coloide
Formacin de lisosomas: hidrlisis de TG
tamao y vascularidad de celula folicular
captacin de I (AMPc)
iodinacin de TG (PIP2-Ca)
mRNA para TG y TPO
incorporacin de I en MIT, DIT, T3 y T4
actividad lisosmica: secrecin de T4 y T3
actividad de diodinasa-1:conservacin de I intratiroideo
metabolismo tiroideo: captacin y oxidacin de glucosa,
consumo de O2, produccin de CO2.

Biosntesis Hormonal Tiroidea
Aporte de yodo
Atrapamiento de yodo por celulas foliculares
Sntesis de tiroglobulina (TGB); RER
Peroxidasa tiroidea (TPO); oxida I- I2
Iodacin de los residuos tirosina de la TGB; T1y T2
Acoplamiento de los residuos y formacin de
iodotiroininas
Protelisis de la TGB; Deiodinacin intratiroidea; lib de las
moleculas
Secrecin hormonal
Transporte por TBG

tirosito
Tiroperoxidasa, sistema
generador
Sntesis de las
hormonas tiroideas
Enlace eter
Sintesis ocurre
Dentro de la molecula
Tiroglobulina
Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana
Energa de Na-K ATPasa
Estimulado por TRH y por TSH
Saturado por cantidades elevadas de I
Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de I a la clula tiroidea
ATP
asa
Na Na
I
I
Sym
Na
K
K
Na
Celula
tiroidea
ClO4
SCN
TPO
PTU
MMI
Tiroglobulina

Glicoproteina de 5496 aa (PM
660,000)
140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%
No. Molculas:T4(3),T3(1)
Sntesis en RER
Glicosilacin en A. Golgi
Vesculas exoxticas: luz
folicular
Peroxidasa tiroidea (TPO)

Sntesis en RER
Oxidacin del I
Incorporacin de I a los
residuos de TG
Acoplamiento de DIT y MIT
Factores que modifican TBG
Estimulan
1. Estrgenos
2. Gestacin
3. Hepatitis infecciosa
aguda
4. Hipotiroidismo
Disminuyen
1. Andrgenos
2. Glucocorticoides
3. Malnutricin proteica
4. S. Nefrtico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Iodinacin de la tiroglobulina
Oxidacin de yoduro en presencia de H2O2 en interfase clula-
coliode (TPO)
Incorporacin de yodo oxidado a residuos tirosilos
Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos
Oxidacin de residuos tirosilos
Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG
Formacin de iodotironinas
Importante rol de la TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
Proteolisis de la TG y secrecin de hormonas
tiroideas
Pinocitosis en la interfase
Enzimas proteolticas de lisosomas
Hidrlisis de la TG (> si ingesta de I es <)
Liberacin de T3, T4, MIT y DIT
Secrecin de T4 y T3
Estimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por Li
Factores que controlan la sntesis y secrecin
de hormonas tiroideas
Estimulatorios
TSH
Estimuladores del receptor de TSH

Inhibitorios
Bloqueadores del receptor de TSH
Exceso de yodo
Litio
Ligazn proteica de T4 y T3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3
%
T4
rT3
T3
Autorregulacin Tiroidea
Deficiencia de yodo: secrecin preferencial de T3

Exceso de yodo: inhibicin de capacin de I, sntesis y
secrecin de T4 y T3

Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de
exceso de yodo, disminuyendo sintesis de TGB.
Hipotiroidismo y bocio
NSO
NPV
TIROTROPO
TIROIDES
TRH
TSH
T3,T4
: VP, adren,fro
:bloq
:E2
:DA,Glucocor,
Somatostatina
: Ab
: I,Li,
SCN,ClO4
-
-
Eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo
Efectos fisiolgicos de las hormonas tiroideas
Mielinizacin del SNC
Desarrollo fetal
Consumo de O2
Produccin de calor
Contraccin diastlica del corazn
Aumenta receptores beta adrenrgicos cardiacos, tej.
muscular, tej adiposo y linfocitos
Mantiene control hipxico e hipercpnico del centro
respiratorio


Efectos fisiolgicos de las hormonas tiroideas
Incrementa produccin de EPO
Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
Estimula motilidad intestinal
Estimula crecimiento esqueltico y reabsorcin sea
Estimula catabolismo proteico en msculo esqueltico
Aumenta la contraccin muscular esqueltica
Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis heptica
Aumenta los receptores LDL hepticos
Incrementa la lipolisis
Favorece la secrecin de las hormonas de la pituitaria
anterior