Los primeros psicofrmacos fueron descubiertos en la dcada de los 50`s El auge de la psicofarmacologa produjo un cambio importante en el abordaje y pronstico de la mayora de las enfermedades psiquitricas En la presente gua se describirn las principales caractersticas de los siguientes grupos de psicofrmacos: - Antidepresivos - Antipsicticos - Estabilizadores del estado de nimo - Benzodiacepinas
INTRODUCCIN
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
Los antidepresivos son frmacos eficaces en el tratamiento de la depresin, de muchos trastornos de ansiedad y de algunos trastornos de la conducta alimentaria
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
En los ltimos aos han sido sustituidos como frmacos de primera para el tratamiento de la depresin Dentro de este grupo de antidepresivos la clorimipramina fue aprobada por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento del TOC
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Efectos adversos de los antidepresivos tricclicos Se debe evitar su uso en pacientes con los siguientes antecedentes cardiovasculares: bloqueo bifascicular, bloqueo de rama izquierda y prolongacin del intervalo QT, as como tambin en la fase depresiva de pacientes bipolares, dado el riesgo de switch manaco
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Mecanismos de accin Efectos adversos Bloqueo M (muscarnico) Sequedad de boca, constipacin, visin borrosa, retencin urinaria, confusin y delirium Bloqueo H1 (histaminrgicos) sedacin, aumento de peso Bloqueo 1 (adrenrgicos) hipotensin ortosttica, mareos, taquicardia Inhibidores de recaptacin 5-HT (serotonina) Disfunsin sexual ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Inhibidores de la monoaminooxidasa Raramente son de primera eleccin en la depresin debido a aspectos importantes de seguridad (crisis hipertensivas y sndrome serotoninrgico)
IMAO
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina Constituyen el tratamiento de primera lnea para la depresin Se utilizan tambin en el tratamiento de muchos trastornos de ansiedad como el TOC, la fobia social, el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de angustia o panic disorder y el trastorno por estrs postraumtico
IRSS
Este grupo esta compuesto por los siguientes frmacos: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram y escitalopram Tienen la ventaja de registrar mayor ndice teraputico y tolerabilidad Los efectos adversos ms frecuentes son: ansiedad o agitacin, nuseas, trastornos gastrointestinales, cefaleas y disfunciones sexuales
IRSS
Primer frmaco utilizado de esta clase, tiene un efecto activador en algunos pacientes, por lo tanto es importante administrarla en la maana La dosis para el tratamiento de la bulimia nerviosa y el TOC son de 60 a 80 mg/da Para el tratamiento de la depresin mayor es de 20 a 40 mg/da Los efectos adversos ms frecuentes son la agitacin y el insomnio Sntomas de discontinuacin: mareos, nauseas, vmitos, fatiga, cefaleas, insomnio, ansiedad e irritabilidad
FLUOXETINA
Se contraindica el uso de IRSS junto con los IMAO Debe realizarse un washout de dos semanas para el cambio a un IMAO, con fluoxetina se deben esperar cinco semanas De esta manera se previene la aparicin del sndrome serotoninrgico (trastornos gastrointestinales, taquicardia, hipertensin, fiebre, convulsiones, coma y muerte)
IRSS PRECAUCIONES
BUPROPIN (Inhibidor de la recaptacin de DA y NA) Muestra ventajas sobre las anteriores No produce disfunciones sexuales y tiene supresor del apetito Se utiliza en el tratamiento de la cesacin tabtica, en la depresin bipolar VENLAFAXINA (Inhibidor de la recaptacin de 5- HT y de NA) Puede producir aumento de la presin arterial, la APA la incluye entre los antidepresivos de primera eleccin MIRTAZAPINA Es eficaz como antidepresivo a dosis bajas produce sedacin pero a dosis puede producir insomnio
OTROS ANTIDEPRESIVOS
Nombre genrico Dosis de inicio (mg/da) Dosis habitual (mg/da) TRICCLICOS Y TETRACCLICOS Amitriptilina Clorimipramina Imipramina Desipramina Nortriptilina
20-60 20-60 10-20 20-60 50-200 IMAO Tranilcipromina Fenelzina Moclobemida
10 15 150
30-60 15-90 300-600 OTROS Bupropin Venlafaxina Mirtazapina Duloxetina
150 37.5 15 40
300 75-225 15-45 40-120 Dosis de inicio y teraputica de los antidepresivos
FRMACOS ANTIPSICTICOS
Constituyen el pilar del tratamiento de la esquizofrenia, y otros trastornos como el trastorno esquizoafectivo, el trastorno delirante, las depresiones psicticas, la mana y la demencia ANTIPSICTICOS TPICOS O DE 1 GENERACIN El mecanismo de accin teraputico es el bloqueo de los receptores dopaminrgicos en la zona mesolmbica y mesocortical El primer antipsictico descubierto fue la clorpromazina, luego se descubri el Haloperidol Si bien son eficaces para el tratamiento de los sntomas positivos de la esquizofrenia, no actan sobre los sntomas negativos de esta enfermedad
Presentan ventajas significativas en cuanto a eficacia respecto de los anteriores, mejorando los sntomas negativos y las funciones cognitivas en pacientes con esquizofrenia Entre los antipsicticos de primera lnea y ms usados se encuentra la risperidona cuyos efectos adversos ms comunes son: sedacin, efectos extrapiramidales principalmente bradiquinesia, hipotensin ortosttica, galactorrea y aumento de peso La Olanzapina tiene un perfil favorable de efectos adversos, son raros los SEP, puede producir hiperprolactinemia y sedacin, tambin puede producir aumento de peso
ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE 2 GENERACIN
El Aripiprazol con un mecanismo de accin es diferente a los dems, con accin agonista parcial de los receptores D2 y 5-HT1 A y antagonista del 5-HT2A, se constituyo en el primer antipsictico de 3 generacin, se caracteriza por estabilizar la neurotransmisin dopaminrgica y se asocia a escasa modificacin corporal, del intervalo QT, de los niveles de prolactina y de produccin de SEP. ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE 3 GENERACIN
Antipsicticos de 2 generacin Dosis oral diaria (mg)
Antipsicticos de 3 generacin Dosis oral diaria (mg) Aripiprazol 15-30 Rango de dosis de los antipsicticos de 2 y 3 generacin
Frmacos SEP Hiperprolactinemia Aumen to de peso Alteraciones de la glucemia y los lpidos Prolongaci n del QTc Sedacin Hipotensin Clozapina Risperidona Olanzapina Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol 0b + 0b 0b 0b 0b 0 +++ + 0 0 0 +++ ++ +++ ++ 0 0 +++ ++ +++ ++ 0 0 0 0 0 0 ++ 0 +++ + + ++ 0 + +++ + + ++ 0 0 Efectos adversos de los antipsicticos atpicos y de 3 generacin
FRMACOS ESTABILIZADORES DEL NIMO
Son un grupo de frmacos eficaces para tratar el trastorno bipolar Muchas veces es necesaria la combinacin de frmacos estabilizadores del nimo para lograr una mejor respuesta al tratamiento
FRMACOS ESTABILIZADORES DEL NIMO
MECANISMO DE ACCIN: Accin inhibitoria sobre la enzima inositol monofosfata FARMACOCINTICA: Absorcin oral, se excreta por va renal EFECTOS ADVERSOS: Temblor fino de manos, nuseas y diarrea, poliuria y polidipsia secundaria, somnolencia, aumento de peso e hipotiroidismo. Sntomas de intoxicacin: nuseas, vmitos, diarrea, falla renal, temblor grueso, ataxia, disartria, confusin, delirium, convulsiones, estupor y coma. EXAMNES COMPLEMENTARIOS INICIALES: hemograma completo, dosaje de T3, t4 y TSH, electrolitos y creatinemia, mayores de 40 aos ECG DOSIFICACIN: 300 MG 2-3 veces al da, concentraciones sricas deseables son 0,70 meq/L 1,2 meq/L
LITIO
MECANISMO DE ACCIN: Aumenta los niveles de GABA en las sinapsis FARMACOCINTICA: Alta unin a protenas y accin inhibitoria del metabolismo oxidativo EFECTOS ADVERSOS: nuseas, somnolencia, mareos, vmitos, dispepsia, temblor y ataxia, durante el embarazo puede producir defectos del tubo neural (espina bfida) PRECAUCIONES: contraindicado en los trastornos hepticos DOSIFICACIONES: dosis inicial habitual es de 500 a 750 mg/da en dosis fraccionadas
CIDO VALPROICO
MECANISMO DE ACCIN: se une a los canales de sodio y los inactiva disminuyendo la descarga del potencial de accin FARMACOCINTICA: absorcin lenta es inductor de las enzimas del citocromo CYP 3 AP EFECTOS ADVERSOS: trastornos gastrointestinales, diplopa, visin borrosa, la ataxia, el nistagmus y el vrtigo PRECAUSIONES: contraindicada en pacientes con antecedentes de mdula sea DOSIFICACIN: el rango de dosis es 200-1800 mg/da
CARABAMACEPINA
Aprobado para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar La evidencia sobre su eficacia demostr que es ms eficaz para prevenir episodios depresivos que manacos, se lo utiliza tambin en el tratamiento de la depresin bipolar
LAMOTRIGINA
BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas desplazaron a los barbitricos en el tratamiento de la ansiedad y el insomnio debido al mayor ndice teraputico, menor tolerancia y dependencia, menor potencial de abuso y mayor margen entre dosis ansioltica y sedante
BENZODIACEPINAS
Potencia Dosis equivalente (mg/d) Vida media (horas) Indicacin teraputica BAJA Clordiazepxido Oxacepam
10 15
7-30 6-24 Ansiedad generalizada muy leve o insomnio MEDIA Clorazepato Diazepam Desmetildiazepam Estazolam Flurazepam Prazepam
7.5 5 .. .. 30 ..
30-60 20-80 30-100 10-24 72 30-60
Ansiedad generalizada leve o insomnio ALTA Alprazolam Bromazepam Clonazepam Lorazepam Triazolam
0,5 3 0,25 1 0,25
6-20 8-19 5-30 10-20 2-5
Ataque de pnico, trastorno por ansiedad generalizada, insomnio, agitacin y mana Clasificacin de las benzodiacepinas
Las BZD de alta potencia son ms eficaces en el tratamiento del ataque de pnico, la mana aguda y la agitacin Tanto el clonazepam como el diazepam tienen vidas medias prolongadas comparadas con el alprazolam Es conveniente reducir la dosis gradualmente para evitar estos efectos adversos BENZODIACEPINAS
Antes de iniciar un tratamiento con BZD es prudente investigar si el paciente tiene antecedentes de dependencia al alcohol, drogas o historia familiar de dependencia Dado que la principal desventaja del uso de BZD es la farmacodependencia es conveniente indicarlas durante el menor tiempo posible y evitarlas en pacientes adictos o antecedentes de adicciones Los IRSS constituyen una alternativa a las BZD en ciertos trastornos de ansiedad En ocasiones puede utilizarse la combinacin de BZD con un IRSS en determinados trastornos de ansiedad como el ataque de pnico o el trastorno de ansiedad generalizada
BENZODIACEPINAS
LAS BENZODIACEPINAS SON ALTAMENTE ADICTIVAS ES RESPONSABILIDAD DE LOS MEDICOS PREVENIR ESTE RIESGO A LA POBLACION G.C.G.