UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA SEDE DOCENTE HOSPITAL SAN JOS DEFINICIN Sndrome clnico resultante de la exposicin continua del organismo a elevadas concentraciones de hormonas tiroideas (endgenas o exgenas). Incluye a: Hipertiroidismo: Aumento de la funcin secretora de la glndula tiroides: Es una forma de tirotoxicosis (no son sinnimos) Tiroiditis: Cuando hay liberacin de hormonas tiroideas secundaria a la inflamacin Yatrognica: Por ingesta de hormonas tiroideas CLASIFICACIN Hipertiroidismos primarios: Enfermedad de Graves-Basedow Adenoma txico Bocio multinodular txico Inducido por frmacos Hipertiroidismos secundarios Adenoma productor de TSH Tumores trofoblsticos Estruma ovrico Clasificacin segn captacin tiroidea de I 131 Tipo de tirotoxicosis Mecanismo fisiopatolgico Hipertiroidismo con captacin aumentada - Enfermedad de Graves-Basedow Anticuerpos estimuladores del receptor de TSH - Adenoma txico y bocio multinodular Autonoma intrnseca de la tiroides (mutaciones del receptor de TSH y/o de la subunidad alfa de la protena G) - Hipersecrecin de TSH Estimulacin de la tiroides, resistencia hipofisaria a las hormonas tiroideas - Tumor trofoblstico e hipermesis gravdica Gonadotrofina corinica (similitud en subunidad alfa) - Carcinoma ovrico Produccin autnoma de hormonas tiroideas - Estruma ovrico Adenoma txico en un tumor dermoide de tiroides - Frmacos (yodo, frmacos que contienen yodo y medios de contraste radiogrficos) Fenmeno de Jod-Basedow - Litio Autonoma tiroidea (?) Clasificacin segn captacin tiroidea de I 131 Tipo de tirotoxicosis Mecanismo fisiopatolgico Tirotoxicosis con captacin disminuida (no son en realidad hiperfuncin tiroidea, por tanto no son hipertiroidismo) -Enfermedades inflamatorias: Tiroiditis silente, tiroiditis postparto, tiroiditis subaguda Liberacin de hormonas tiroideas - Tiroiditis por frmacos (amiodarona, interfern alfa) Infarto de adenoma tiroideo Tiroiditis actnica (por radiacin) - Hormona exgena Exceso de niveles de hormonas tiroideas Enfermedad de Graves-Basedow Causa ms frecuente de hipertiroidismo Puede darse a cualquier edad: Pico 20 a 50 aos Afecta ms a mujeres (5:1) Fuerte predisposicin familiar Presenta, de manera diferencial a los dems tipos de tirotoxicosis: Oftalmopata tiroidea (25-50% de casos) Dermatopata infiltrativa (mixedema pretibial sobre todo) Produce bocio (como otras formas de enfermedad tiroidea) Enfermedad de Graves-Basedow: Fisiopatologa Linfocitos T: Se sensibilizan a los antgenos (protenas) de la tiroides, activando a los linfocitos Produccin de anticuerpos Se producen 3 tipos de anticuerpos principales: Anticuerpo anti-receptor de TSH (TSH-R-Ab, llamado tambin TSI): Diferencial Anticuerpos anti tiroperoxidasa (anti-TPO) Anticuerpos anti tiroglobulina (anti-Tg) Estimulacin del TSH-R-Ab: Estimula a las clulas foliculares en su funcin y crecimiento Oftalmopata tiroidea: Anticuerpos y citoquinas Inflamacin de fibroblastos orbitales y miositis Proptosis (exoftalmos), enrojecimiento, congestin y edema conjuntival y periconjuntival Dermopata tiroidea (mixedema): Estimulacin de fibroblastos a nivel pretibial Inflamacin subperistica de falanges (acropaquias): Estimulacin de fibroblastos Enfermedad de Graves-Basedow: Cuadro Clnico Sndrome hipertiroideo: Sistema nervioso central: Nerviosismo, labilidad emocional, temblor en manos, insomnio Cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia, fibrilacin auricular, presin diferencial aumentada Gastrointestinal: Hipermotilidad gastrointestinal, diarreas Muscular: Debilidad muscular proximal, atrofia muscular, hiperreflexia Piel y faneras: Piel caliente y hmeda, onicolisis, cabello fino, cada de cabello Metablico: Intolerancia al calor, prdida de peso, aumento de apetito Exoftalmos: En grado variable Dermopata tiroidea (mixedema pretibial) Acropaquias Enfermedad de Graves-Basedow: Cuadro Clnico Mixedema pretibial Retraccin palpebral: Exoftalmos Acropaquias Taquicardia Enfermedad de Graves-Basedow: Diagnstico Evaluacin de perfil hormonal (para confirmar la sospecha clnica): TSH suprimida (generalmente < 0.1 uU/mL Niveles aumentados de T4 libre y T3 Si presenta adems bocio y exoftalmos (y mixedema o acropaquias), no es necesario el dosaje de anticuerpos (TSH-R-Ab casi 100% saldr positivo). Gammagrafa: Hipercaptacin y aumento de volumen tiroideo Enfermedad de Graves-Basedow: Tratamiento Segn edad, caractersticas, tamao de glndula, y si hay o no embarazo 2 opciones teraputicas: Farmacolgicas: Tiouracilos: Propiltiouracilo Bloquea conversin perifrica de T4 a T3. Seguro en la gestacin Imidazoles: Metimazol (tiamazol) y carbimazol: Bloquea la sntesis de hormonas tiroideas; tienen efectos adversos (rash, leucopenias y agranulocitosis). Suelen mejorar el bocio y el exoftalmos. Parcialmente seguro en la gestacin Ablativas: Radioyodoterapia (I 131 ): Dosis habitual de 8-12 mCi, suele llevar a hipotiroidismo a mediano plazo. No utilizar en gestantes o mujeres con planes prximos de gestacin Ciruga: Para bocios muy grandes, o con ndulos.
Ndulo y bocio multinodular txico Expresin de autonoma funcional tiroidea: Los folculos y ndulos secretan hormonas tiroideas de forma independiente de la TSH. Estas clulas autnomas parecen tener una mutacin somtica que activa la cascada del AMPc Aumento de funcin y crecimiento celular. Mutaciones detectadas: Gen de la sububnidad alfa de la protena G (Gs ). Gen del receptor de TSH (TSHr)
Ndulo y bocio multinodular txico: Cuadro clnico Sndrome hipertiroideo, menos florido que la enfermedad de Graves, sin exoftalmos, dermopata ni acropaquias. Palpacin tiroidea: Se pueden encontrar ndulos, nico o mltiples, generalmente indoloros. Ndulo y bocio multinodular txico: Diagnstico Cuadro clnico sugerente de hipertiroidismo Evaluacin laboratorial: TSH suprimida (habitualmente por encima de 0.1 uU/mL) T4 libre y T3: Pueden estar discretamente elevados Gammagrafa tiroidea: reas de captacin aumentada (ndulo o ndulos calientes), que inhiben al resto del parnquima. Gammagrafa tiroidea
Adenoma txico: Una sola rea hipercaptante, con supresin del resto Bocio multinodular txico: Varias reas hipercaptantes, con supresin del resto Gammagrafa tiroidea Enfermedad de Graves-Basedow: Hipercaptacin difusa, con crecimiento tiroideo Tiroiditis: Ausencia de captacin en parnquima tiroideo Ndulo y bocio multinodular txico: Diagnstico Tratamiento de eleccin: Yodo radioactivo, a dosis 20-30 mCi. Ciruga: Si hay ndulos mayores de 3-4 cm Otras formas de tirotoxicosis Tiroiditis: Producen tirotoxicosis por liberacin de hormonas secundaria a la inflamacin: Tiroiditis subaguda granulomatosa (de Quervain): Por infecciones virales Tiroiditis infecciosas: S. aureus, Streptococcus, M. tuberculosis, Candida Tiroiditis traumticas: Por palpacin vigorosa, ciruga, biopsia tiroidea o cinturn de seguridad Tiroiditis por frmacos: Amiodarona, interfern alfa, litio, interleukina 2 Tiroiditis fibrosa (de Riedel): Trastorno fibrosante primario. Tiroides ptrea. Salvo las 2 ltimas, cuadro clnico caracterizado por dolor tiroideo