SNDROME DE PRADER-WILLI.

ROSANGELA RIVEROS VASQUEZ

Fue descrito por primera vez en 1956 por Prader,
Labhart y Willi.
En 1981 David Ledbetter y Col. Descubrieron que la
deleccin (falta de un pedazo) estaba en el cromosoma
15 y que era la causa en ms del 50% de los SPW.
El Sndrome de Prader - Willi (SPW) es un trastorno
congnito no hereditario y poco comn.
No est relacionado con sexo, raza o condicin de vida
y su incidencia es aproximadamente 1:22000- 1:26000
RN vivos.
DESCRIPCIN DEL SNDROME

Este sndrome es un trastorno
neurogentico caracterizado por
hipotona muscular, retraso del
crecimiento, talla baja,
hipogonadismo hipogonadotrfico,
retraso mental, rasgos dismrficos
faciales, manos y pies pequeos e
hiperfagia con obesidad en nios
mayores, aunque su diagnstico en el
perodo neonatal es muy infrecuente.
SNDROME DE PRADER-WILLI
Suelen mostrar desorden afectivo
bipolar, con componentes
psicticos, depresin, ansiedad, o
trastorno obsesivo compulsivo.
Producido en un 70% de los casos
por la delecin de la misma regin
del cromosoma 15q13 de origen
paterno, 25% la DUP materna y 2-
5% las mutaciones de la zona que
regula el imprinting en esa regin
del genoma.

SNDROME DE PRADER-WILLI
Cromosomas y Genes: Las bases
En los organismos diploides las clulas somticas tienen
dos copias del genoma. Por lo tanto, cada
gen autosomico est representado por dos copias
o alelos , cada una de ellas heredada de un progenitor
en la fertilizacion.
En la gran mayora de los genes de los autosomas, se
expresan las 2 copias, tanto la procedente del padre,
como la proveniente de la madre. Sin embargo en una
pequea proporcin de los genes (<1%), su expresin
depende de slo uno de los alelos, pues el otro esta
silenciado debido a la impronta gentica.
En 1989 Robert Nicholls y Col.
descubrieron que PW es un
ejemplo de Impronta Genmica
(imprinting)
Fenomeno Epigenetico , se cree
que la metilacin del DNA es el
principal mecanismo por la que
se modifica la expresion. La
metilacin es la impronta
aplicada a ciertas secuencias
del ADN en su paso por la
gametogenesis .
La impronta genmica supone una de las excepciones a las leyes
de Mendel por lo que est fuera de la llamada gentica clsica.

El Misterio de la Impronta Genmica
En las personas con SPW se
produce la prdida o
inactivacin de los genes de la
regin 15q 11 -q13 del brazo
largo del cromosoma 15
heredado del padre, y los
procedentes de la madre son
inactivados por el imprinting) El
resultado final es la ausencia de
funcin de los genes de dicha
regin.
Hasta ahora se conoce 80 genes
humanos con impronta.

El Misterio de la Impronta Genmica
Lista de genes imprinteados


en: a census of mammalian imprinting.
Morison et al., Trends Genet. 21: 457-65 (2005 )

Ejemplos:

cromosoma expresin
SNRPN
UBE3A

15 paterna
materna
IGF2
H19

11 paterna
materna
Xist
Tsix
X paterna*
materna*
* Solamente en embrin antes de implantacin; despus es al azar
1









2






3
Las tres formas Geneticas del Sndrome de
Prader Willi (PWS)
Causa 1: delecin en el alelo SNRPN
de origen paterno (70% de los casos)
Expresin NO NO
de la regin
En la que parte del cromosoma del nio,
heredado el padre, est ausente. En
algunos casos esta zona que no est, que
ha desaparecido (delecin)



causa 2: Disoma* Maternal (25% de los casos)
Expresin: NO NO
*Disoma uniparental en general puede surgir por:
1) error en meiosis dando gametas con cromosomas
duplicados provenientes de un mismo progenitor y
posterior prdida en cigoto del cromosoma heredado por
el otro progenitor .
2) o por recombinacin entre cromosomas homlogos en
mitosis en embrin temprano
Las dos copias de genes maternos estn
inactivadas, por lo que no se expresan.

Las tres formas Geneticas del Sndrome de
Prader Willi (PWS)
Causa 3:
Son responsables las alteraciones en el imprinting: los
genes procedentes del padre son identificados como
matemos, por lo que son inactivados y no funcionan.
En estos raros casos, la alteracin gentica es
heredada, pudiendo ser portador uno de los
progenitores del paciente u otros miembros de su
familia e incrementndose notablemente el riesgo de
recurrencia.
(5% de los casos)
Expresin: NO NO

Las tres formas Geneticas del Sndrome de
Prader Willi (PWS)
Las manifestaciones clnicas
Las manifestaciones
clnicas fundamentales
del SPW , incluyen
hipotona muscular y
problemas para la
alimentacin en su
primera etapa, desarrollo
mental bajo.
Las manifestaciones clnicas
Hiperfagia (ingesta
compulsiva de
alimentos y a petito
insaciable) y obesidad
a partir de los dos
aos, acompaados
de talla baja y rasgos
fsicos peculiares.
Aparicin de deformidades
como escoliosis , genu valgo
y pies planos valgos.
La escoliosis es paraltica, en
relacin con la hipotona, y
progresiva, coincidiendo en
su aparicin con la
adquisicin de la marcha.
Las manifestaciones clnicas
Caractersticas psicolgicas
Caractersticas psicomotoras
El desarrollo psicomotor es lento en todas las
reas. Presentan un bajo tono muscular y
poca capacidad para realizar tareas que
requieren ejecucin motora.
Caracterstica cognitivas
La mayora presenta una discapacidad
intelectual de ligera a moderada problemas de
aprendizaje

Perfl cognitivo del SPW aspectos ms
favorecidos


Memoria a largo plazo.
Organizacin perceptiva
Habilidad para reconocer y evaluar relaciones
espaciales
Decodificacin y comprensin lectora
El procesamiento secuencia1 de la informacin
La memoria a corto plazo
La aritmtica.
Tendencia a la rigidez.
Dificultades de atencin y concentracin.
Habilidades motoras finas.
El tono y la fuerza.
El desarrollo de amistades.


Perfl cognitivo del SPW aspectos ms
favorecidos

Criterios Diagnsticos
Criterios principales (cada criterio vale medio punto).
l. Hipotona central neonatal e infantil, con succin dbil, que mejora con
la edad.
2. Problemas de alimentacin en el lactante .
3. Rpido aumento de peso en funcin de la talla despus de los 12 meses
de edad y antes de los 6 aos, con obesidad central si no se interviene.
4. Rasgos faciales caractersticos (3 o ms): dolicocefalia, dimetro
bitemporal estrecho, ojos almendrados, boca pequea con labio
superior delgado, comisuras bucales hacia abajo.
5. Hipogonadismo:
6. Hipoplasia genital
7. Maduracin gonadal incompleta o retrasada
8. Retraso global del desarrollo psicomotor en menores de 6 aos. 9.
Hiperfagia, bsqueda y obsesin por la comida.
10. Delecin 15q 1 1 -q 13-.



Criterios Diagnsticos
Criterios secundarios (cada criterio vale medio punto)
1. Actividad fetal reducida letargo, llanto dbil
2. Problemas de comportamiento caracteristico
3. Somnolencia diurna
4. Estatura baja
5. Hipo pigmentacin en la piel y cabello
6. Manos o pies pequeas
7. Manos estrechas con borde cubital
8. Saliva espesa y viscosa
9. Disartria
10. Rascarse las heridas o auto-probocarlas



Tcnicas de diagnstico gentico
Sangre perifrica del individuo y sus
padres.
1) Estudio citogentica
2) Anlisis molecular del ADN mediante
el estudio de micro satlites
3) Anlisis de metilacin



Pronstico mdico


Hay esperanza de vida si se controla la
obesidad.
En el mbito psicosocial, dificultad para
desarrollar relaciones interpersonales
Esta condicionado con el retraso mental


Problemas de alimentacin y obesidad
Es necesario un seguimiento nutricional desde el principio.
Hipotona
La inclusin de terapias de fisioterapia y rehabilitacin debe ser lo mas
temprana posible.
Problemas Endocrinlogos




1. mbito medico
Deficit de hormona de
crecimiento: puede sustituirse con
hormona de crecimiento
recombinante, resultado crecimiento
rpido con disminucin de tejido
adiposo e intolerante a la glucosa.
El tratamiento de diabetes
mellitas consiste en control
diettico y del peso; haciendo
ejercicio fsico y una dieta
hipocalrica.
La criptocardia se puede
curar mediante una
correcion quirurgica
orquidopepsia u
orquidectoma.

Tratamiento : Buenas Practicas

Otros problemas mdicos
Trastornos del sueo
El control del peso
trastornos respiratorios
Osteoporosis
Las deformidades de columna
trastornos relacionados con la denticion.
Problemas de lenguaje y habla.
Problemas de conducta
Dificultad conductual para la comida
Dificultada para adaptarse a los cambios
Dificultades para modular las emociones
Perseverancia
Somnolencia y dificultades para
mantener atencin
Entrenamiento en habilidades sociales.


1. mbito psicopedaggico