RETCULO ENDOPLASMTICO

Mg. FANNY ELIZABETH LAZO MANRIQUE

RETCULO ENDOPLASMTICO
Generalidades
Organizacin estructural
Funciones
Mecanismos de importacin de protenas

Antecedentes histricos

En el siglo XIX, el citlogo francs Garnier describi una estructura filamentosa a la que
llam ergastoplasma y la presencia de esta estructura era fundamental en las clulas
secretoras y este material variaba en forma y cantidad dependiendo de las diferentes
fases del ciclo de secrecin.
A fines del siglo XIX y principio del siglo XX los estudiosos del sistema nervioso Wundt,
1902 y Gray 1918, haban observado unas estructuras intracelulares perinucleares a las
que denominaron cuerpos o grnulos de Nissl, estaban en gran nmero en el punto de
origen de la dendrita y ausentes en el axon.
En 1945 con la llegada del M. electrnico Albert Claude y Keith Porter en una clula
intacta de fibroblasto de embrin de ave logran reconocer varias mitocondrias, el
aparato de Golgi y un sistema reticular, al cual Porter dio el nombre de RETCULO
ENDOPLASMTICO el cual se presentaba como una vasta red de canales hechos de
membrana y lo llam as porque se encontraba ms concentrado hacia el interior
(endoplasma) que a la periferia de la clula (ectoplasma).
En 1955 Sanford y col., observan que el RE se extiende por todo el citoplasma y est ms
condensado en las reas de los cuerpos de Nissl. Ahora se conoce que los cuerpos de
Nissl son los ribosomas., que adems de estar libres en el citoplasma, estn adosados a
la membrana del RE



El RE presenta dos regiones claramente distinguidas tanto funcional como
morfolgicamente: El Retculo endoplasmtico liso (REL) y el Retculo
endoplasmtico rugoso (RER). En ambos casos el RE consiste de un intrincado
sistema de estructuras membranosas interconectadas entre s.
El RER presenta una estructura parecida a una serie de sacos aplanados, mientras
que el REL tiene una estructura tubular. La diferencia morfolgica ms evidente
entre ambas regiones es la presencia de ribosomas sobre la superficie externa de
la membrana del RER y su ausencia en el REL. Juntos se encuentran limitando un
mismo espacio intracelular denominado LUMEN. (Lodish y cols.,2000; Karp, 1996;
Alberts y cols.2002).
EL RETICULO ENDOPLASMATICO
El plegamiento repetido de la membrana del RE en las regiones del
RER y del REL crea 2 tipos de espacios o canales: 1) La luz del lumen
del RE (canal interno entre las superficies internas opuestas entre si de
la lmina de la membrana plegada 2)canal citoslico externo el cual
baa las superficies externas opuestas de la membrana plegada y
tachonada de ribosomas.
Reconstruccin tridimensional del ER rugoso y liso de una clula heptica. El ER rugoso
forma ordenados montones de membranas planas, cada una de las cuales tiene un espacio
luminal de entre 20 y 3 nm de ancho. La membrana del RE liso est conectada a estas
cisternas y forma una fina de red de tbulos entre 30 y 60 nm de dametro. (De R.V. Krstic,
Ultraestructure of the Mamnalian Cell. New YorK: Springer- Velrlag, 1979.)
Evolucin del retculo endoplasmtico
Es posible que en una clula
procarionte muy antigua la membrana
plasmtica, con su ADN adherido se
hubiera invaginado hasta formar una
envoltura de dos capas de membranas
que rodearan al ADN por completo. Se
supone que esta envoltura finalmente
se desprendi de la membrana
plasmtica en su totalidad, para
originar un compartimiento nuclear
rodeado por una doble membrana.
Otras porciones de la misma membrana
formaron el RE, al que se adhirieron
algunos ribosomas. ste esquema
hipottico explicara por qu el espacio
entre la membrana interna y la externa
del ncleo se contina con la luz del RE
Las clulas
eucariontes
contienen
un conjunto
de
orgnulos
delimitados
por
membranas
Seccin ultrafina de una clula
exocrina de pncreas de perro. En la
parte inferior izquierda se observa
una porcin del ncleo y de la
envoltura nuclear. El citosol esta lleno
de lminas densamente
empaquetadas de retculo
endoplasmtico. Recubierto de
ribosomas. (Por cortesa de Lelio
Orci)
El retculo endoplasmtico rugoso. El retculo
endoplasmtico rugoso se compone de filas
paralelas de membranas presentadas como
canales aplanados. El esquema tridimensional
muestra los pliegues de retculo. Los cuerpos
redondos pequeos unidos al retculo son
ribosomas. Se sabe que las clula con gran
cantidad de retculo endoplasmtico rugoso
tienen un papel importante en la sntesis de
protenas
El aparato de Golgi. En esta vista al
microscopio electrnico, el aparato de Golgi
aparece como una pila de membranas
aplanadas. Ntese que los sacos aplanados
que forman las cisternas, se hinchan a ambos
extremos y desaparecen para formar sacos
cerrados llamados vesculas. Estas pueden
contener productos originados en el retculo
endoplasmtico, pero se modifican y se
empacan en el aparato de Golgi.
Vesculas Cisternas
FUNCIONES DEL REL
Sntesis de lpidos y reciclamiento de membranas.- Siendo el REL, el sitio principal de
sntesis de lpidos, se encuentra muy desarrollado en clulas que producen grandes
cantidades de estas molculas como el hgado, la glndula mamaria activa y las
clulas intestinales.

Tambin es el sitio del reciclamiento o biognesis de membranas.- pues juega papel
importante en la sntesis de fosfolpidos de membrana que provienen del interior del
RE para reemplazar la envoltura nuclear, como parte del reciclamiento de membranas
del aparato de Golgi o para formar nuevos lisosomas y mitocondrias, incluso para
reemplazar la membrana del RE mismo.

Detoxificacin Celular .- En algunos rganos como el hgado y pulmn, el REL es la
organela involucrada en la desintoxicacin de drogas, alcohol, barbitricos y otros
xenobiticos potencialmente peligrosos. Cuando grandes cantidades de compuestos
txicos estn en circulacin, se observa un gran incremento del REL, pero una vez que
la droga ha sido eliminada del sistema por medio de la orina o la bilis, el REL adicional
desaparece a corto plazo, como resultado de la actividad de los lisosomas. Las
reacciones de conversin de estos compuestos a compuestos menos peligrosos son
catalizadas por oxidasas (incluyen la P
450
) localizadas en la M. del REL, estas enzimas
carecen de sustrato especfico y son capaces de oxidar miles de compuestos
hidrofbicos convirtindolos en hidroflicos para ser solubles en agua y puedan ser
transportados al rin y excretados en la orina.
Sntesis de hormonas esteroides en clulas endocrinas y de la corteza adrenal:
Las enzimas involucradas en la biosntesis de esteroides a partir del colesterol,
tambin se encuentran en la M. del REL, especialmente en las clulas de las
glndulas endocrinas y las clulas de Leydig. Ambos tipos celulares responden a
un estmulo hormonal sintetizando hormonas esteroides.

Secuestramiento del calcio:- El calcio activa la contraccin muscular. Las clulas
musculares responden a una variedad de estmulos por la movilizacin del ion
calcio. El REL de clulas musculares se encuentra altamente especializado y
desempea un papel preponderante en el ciclo de contraccin-relajacin
muscular y recibe el nombre de retculo sarcoplsmico. El calcio se acumula
dentro de REL a travs de la funcin de una bomba perteneciente a la familia de
las ATPasas que secuestra el calcio o es dependiente de calcio y lo almacenan.
Funciones del RER
Es abundante en las clulas secretoras y es el punto de entrada a la ruta de
secrecin donde las protenas precursoras encuentran la maquinaria
necesaria para su GLICOSILACIN, sulfatacin, fosforilacin y plegamiento.
El RER juega un papel importante en la biosntesis de protenas.
Sus membranas son el sitio de produccin de todas las protenas
transmembranales y de secrecin para la mayora de organelas celulares,
incluyendo el RE, el aparato de Golgi, los lisosomas, endosomas, vesculas de
secrecin y la membrana plasmtica.
Las protenas precursoras son dirigidas desde el citosol a la membrana del
RER e insertadas o transportadas a travs de la membrana al lumen durante,
o inmediatamente despus de su sntesis en el proceso conocido como
translocacin.
Es el sitio de control de calidad, en donde las protenas procesadas
errneamente son enviadas al citoplasma y degradadas en los lisosomas.


-

Clases de protenas secretoras en mamferos
RIBOSOMAS
Los ribosomas son pequeas partculas compuestas por
protenas ribosomales (sintetizadas en el citosol) y RNA
ribosomal (RNAr, sintetizado en el nucleolo), que
funcionan como superficie para la sntesis de protenas.

Cada ribosoma consta de una subunidad grande y otra pequea, que se elaboran en el
nucleolo y se vierten como entidades separadas hasta el citosol, no formando un ribosoma
como tal hasta que no se inicie la sntesis de protenas.
Componentes moleculares de los ribosomas:

En procariontes: Las dos subunidades del ribosoma se conocen como 30S la pequea y
50S la subunidad grande, debido a su velocidad de sedimentacin en un campo
gravitacional. Estas dos subunidades se combinan para formar un ribosoma (monosoma) de
un coeficiente de sedimentacin de 70S. La subunidad de 30S es alargada y asimtrica,
contiene una molcula de RNAr de 16S y est formada por 21 protenas . La subunidad de
50S es ms corta y gruesa, contiene dos molculas de RNAr: una grande de 23S y otra
pequea de 5S y est formada por 33 protenas.




En eucariontes : La subunidad pequea tiene un valor de sedimentacin de 40S
(formada por 34 protenas y una molcula de RNAr de 18S); la subunidad grande
tiene un valor de sedimentacin de 60S (consiste en 49 protenas y 3 molculas de
RNAr, con valores de 5S, 5. 8S y 28S, respectivamente.
MONOSOMAS Subunidades rRNAs Protenas
Procariontes 70S 30S 16S 21
50S 23S+5S 33
Eucariontes 80S 40S 18S 34
60S 28S+5S+5.8S 49 aprox.
La subunidad pequea tiene un sitio para la fijacin del
RNAm, un sitio P para la fijacin del peptidil RNAt un sitio A
para la fijacin de los aminoacil RNAt; la subunidad grande
se limita a catalizar la formacin de los enlaces peptdicos.
Las protenas ingresan a los orgnulos por medio de
tres mecanismos

1) Las protenas que se mueven desde el citosol hacia el ncleo se transportan a
travs de los poros nucleares que penetran las membranas nucleares interna y
externa.
2) Las protenas que se mueven desde el citosol hacia el RE, las mitocondrias, los
cloroplastos o los peroxisomas atraviesan la membrana del orgnulo por
intermedio de translocadores proteicos localizados en sta. Las protenas deben
ser desplegadas para cruzar sinuosamente la membrana
3) Las protenas que se mueven desde el RE hacia un compartimiento del sistema
endomembranoso o desde l, se transportan por medio de vesculas de
transporte, que se cargan con protenas desde el espacio interior de un
compartimiento o luz a medida que se despegan de su membrana. Las vesculas
descargan su contenido en un segundo compartimiento y se funden con la
membrana. En este proceso tambin se envan lpidos y protenas de membrana
Los orgnulos delimitados por membranas importan protenas por uno de tres
mecanismos posibles.


Todos estos procesos requieren
energa.
La protena permanece plegada
durante el transporte de los
mecanismos 1 y 3.
Por lo general la protena debe
desplegarse en el mecanismo 2
Mapa de carreteras simplificado del trfico proteico. Las
protenas pueden desplazarse de un compartimiento a otro por
medio de un transporte regulado (en rojo), por medio de
transporte de membrana (azul), o por medio de transporte
vesicular (verde). Las seales que dirigen el camino de una
protena determinada a travs del sistema, determinando su
localizacin definitiva en la clula, estn contenidas en la
secuencia de aminocidos de la protena. El viaje comienza con
la sntesis de una protena sobre el ribosoma y termina cuando
se ha alcanzado el destino final. En cada una de las estaciones
intermedias (recuadros) se toma una decisin respecto a si la
protena ser retenida en el compartimiento o bien continuar
el viaje. En principio, se requiere una seal determinada tanto
para retener la protena en el compartimiento como para no
retenerla. Por ejemplo, el transporte vesicular de protenas
desde el ER, a travs del complejo de Golgi, hasta la superficie
celular, parece que no necesita de ninguna seal especfica; las
seales de retencin especficas se requieren por consiguiente
para retener las protenas en el ER y en el complejo de Golgi,
cuyas protenas especializadas radican ah.
Transporte de vesculas
revestidas
Seal de retencin
en el Golgi
Seal de retencin
en el RE
Seal nuclear
Seal
mitocondrial
Las protenas pueden ser
sintetizadas en ribosomas libres
o unidos a membrana. Las
protenas sintetizadas por
ribosomas libres son liberadas al
citosol. Algunas tienen seales
que las dirigen a orgnulos, como
el ncleo o la mitocondria. Las
protenas sintetizadas por
ribosomas unidos a membrana,
pasan al retculo endoplasmtico,
atraviesan el Golgi y finalmente
llegan a la membrana plasmtica,
a menos que contengan una seal
que origine su detencin en
algunos de los pasos de la ruta.
Tambin pueden ser dirigidas
hacia otros orgnulos, como los
lisosomas.
En definitiva, los ribosomas participan en la sntesis de las protenas que tendrn un
destino u otro segn que sean formadas por ribosomas libres o por polirribosomas
adheridas a las membranas del RER:
Ribosomas libres y unidos a
membranas. Tanto para sintetizar las
protenas que quedan en el citosol
como las que sern transportadas
hacia los orgnulos delimitados por
membranas, entre ellas al ER, se
utiliza el mismo conjunto de
ribosomas. Los ribosomas que
traducen las protenas citoslicas
permanecen libres en el citoplasma.
Para las protenas que estn
destinadas al RE, un cdigo seal
(rojo) sobre la cadena polipeptdica
naciente dirige el ribosoma hacia la
membrana del RE. Muchos ribosomas
se unen a cada molcula de RNAm
para formar un polirribosoma. Al
final de cada ciclo de sntesis de
protena, las subunidades
ribosmicas se liberan volvindose a
incorporar al conjunto comn en el
citosol.

1er MECANISMO: TRANSPORTE DE PROTENAS HACIA EL NCLEO, A TRAVS
DE LOS POROS NUCLEARES

La membrana nuclear externa se contina con el RE.- La membrana doble de
la envoltura nuclear est penetrada por los poros nucleares. No se muestran
los ribosomas que normalmente se hallan unidos a la superficie citoslica de
la membrana del RE y a la membrana nuclear externa.


El complejo del poro nuclear forma una puerta a travs de la cual las
molculas entran y salen del ncleo

Cada complejo de poro est
compuesto por un gran nmero
de subunidades proteicas
diferentes. Las fibrillas proteicas
protruyen por ambos lados del
complejo; sobre el lado nuclear
convergen para formar una
estructura similar a una jaula. El
espacio entre las fibrillas es
bastante amplio como para no
obstruir el acceso a los poros.
Las protenas destinadas al ncleo se transportan en forma activa a travs de
los poros nucleares
Primero, protenas citoslicas especializadas,
llamadas receptores de transporte nuclear, se
unen a las futuras protenas nucleares, que llevan
una seal de distribucin: secuencias cortas de
AA que contienen varias lisinas o argininas con
carga (+). El complejo resultante es guiado hacia
un poro nuclear por las fibrillas que se extienden
desde el poro hasta el citosol, por medio de un
proceso que usa energa provista por hidrlisis de
GTP.

La unin de la protena nuclear con el poro
permite la apertura de ste y el transporte activo
de la protena nuclear con sus receptores
adheridos hasta el ncleo.

Los receptores se exportan de vuelta a travs de
los poros hacia el citosol donde se reutilizan.
Un tipo similar de receptor opera en direccin
opuesta, exporta los ARN desde el ncleo.
2do Mecanismo: Transporte a travs de membranas
Los cdigos seal conducen a las protenas al orgnulo correcto
A.- Las protenas destinadas al RE
poseen un codigo seal N-terminal
que las conduce hacia ese
orgnulo, mientras que las
destinadas a permanecer en el
citosol carecen de l.
B.- En un experimento se cambia
la posicin de los dos tipos de
protenas: se quita el cdigo seal
de la protena del RE y se lo
adhiere a la citoslica.
El resultado es que las protenas
alteradas son redirigidas y cada
una termina en una localizacin
anormal en la clula. Este
experimento indica que el cdigo
seal para el RE es necesario para
dirigir una protena hacia all.
ALGUNOS CDIGOS SEAL TPICOS
Dos clases de protenas se transfieren desde el citosol hacia el RE:


1) Las protenas hidrosolubles son translocadas por completo a travs
de la membrana del RE y se liberan en su luz


2) Las futuras protenas transmembranas son translocadas solo en parte
y quedan embutidas en la membrana del RE , residiendo all.
La hiptesis seal original:
Visin simplificada de la translocacin de
una protena a travs de la membrana del
RE. Tal como se propuso originalmente.
Cuando el pptido seal emerge del
ribosoma, dirige al ribosoma hacia una
receptor proteico de la membrana del RE.
Se postula que ha medida que va siendo
sintetizado, el polipptido se va
translocando a travs de la membrana del
RER, atravesando un poro proteico
asociado con el receptor. El pptido seal
es eliminado durante el proceso de la
traduccin y la protena madura es libera al
lumen del RE, inmediatamente despus de
ser sintetizada. En trminos actuales
sabemos que la hiptesis es correcta, pero
adems de los componentes que se
muestran en esta figura, son necesarios
otros . Por ejemplo, la peptidasa seal que
elimina el pptido seal.
Un cdigo seal para RE y una PRS dirigen el ribosoma hacia la
membrana del RE
El cdigo seal de RE es guiado hacia la
membrana del RE con la ayuda de: 1) Una
partcula de reconocimiento de seales
(PRS) presente en el citosol, que se une al
cdigo de seal cuando es expuesto sobre
el ribosoma y 2) Un receptor de PRS
inmerso en la M. del RE.
La PRS se une al cdigo seal expuesto y al
ribosoma. El complejo PRS-ribosoma
luego se une al receptor de la PRS en la
membrana del RE. Se libera entonces la
PRS, en tanto el ribosoma pasa a un canal
de translocacin proteica en la membrana
del RE. Este canal inserta luego la cadena
polipeptdica en la membrana y comienza
a transferirla a travs de la bicapa lipdica.
Para las protenas solubles los cdigos
seal estn casi siempre en el N-terminal-
funciona abriendo el canal de
translocacin.
El pptido seal permanece unido al canal, mientras el resto de la cadena proteica es
enhebrada a travs de la membrana como un bucle grande. En algn momento de la
translocacin una peptidasa seal, localizada en el lado luminal de la M. del RE, desprende
el cdigo seal; se libera entonces el pptido seal del canal de translocacin y se degrada
con rapidez a AA. Una vez que el C-terminal de la protena pas a travs de la M. se libera
la protena en la luz del RE.
Una protena soluble cruza la membrana del RE y entra en la luz del RE
Un canal de translocacin proteico se
une al cdigo seal y transfiere
activamente el resto del polipptido a
travs de la bicapa lipdica como un
bucle. En algun punto durante el
proceso de translocacin, una
peptidasa secciona el pptido seal de
la protena naciente. El canal de
translocacin abre y eyecta entonces el
cdigo seal dentro de la bicapa, donde
se degrada. Se libera el pptido
translocado como una protena soluble
dentro de la luz del RE. Se considera
que la protena que sirve como tapn
se une desde la luz del RE para cerrar el
canal inactivo. En el dibujo para mayor
claridad se omiti el ribosoma unido a
la membrana.
SEALES DE COMIENZO Y DETENCIN DETERMINAN LA DISPOSICIN DE UNA
PROTENA TRANSMEMBRANA EN LA BICAPA LIPDICA DEL RE
No todas las protenas que ingresan al RE
son liberadas hacia su luz, algunas
permanecen embutidas en la membrana
como protena transmembrana. Un cdigo
seal N-terminal para RE (rojo) inicia la
transferencia como en el caso de la
protena soluble. Adems la protena tiene
tambin una segunda secuencia hidrfoba,
que es una secuencia de detencin de
transferencia (anaranjado).
Cuando esta secuencia entra en el canal de
translocacin, este descarga los laterales de
la protena en la bicapa lipdica. El cdigo
seal N-terminal se secciona y deja la
protena transmembrana anclada en la
membrana, con una orientacin definida,
con su extremo N-terminal sobre el lado
luminal y el C-terminal sobre el lado
citoslico. La sntesis proteica sobre el lado
citoslico contina hasta completarse.
Cmo se integra en la
membrana del ER una
protena transmembrana de
un solo paso con un pptido
seal cortado. En este
modelo hipottico el proceso
de translocacin
cotranslocacin se inicia con
un pptido seal amino
terminal de ER (rojo) que
acta como seal de
transferencia. Sin embargo,
adems del pptido de inicio
de transferencia la protena
contiene un pptido de paro de
transferencia. (naranja).
Cuando el pptido de paro de
transferencia entra en el
trasnlocador e interacta con
un lugar de unin determinado,
el translocador pasa a su
estado inactivo y descarga la
protena lateralmente en la
bicapa lipdica.
Una protena transmembrana de pase doble emplea una secuencia de
comienzo de transferencia interna para integrarse en la membrana del RE
Un cdigo seal interno del RE (rojo) acta
como una seal de comienzo de
transferencia e inicia la transferencia de la
cadena polipeptdica. Como el cdigo seal
N-terminal para el RE, esta seal interna se
reconoce por medio de una PRS que lleva el
ribosoma hacia la membrana del RE (no
presentada). Cuando en el canal de
translocacin entra una secuencia de
detencin de transferencia (anaranjado), el
canal descarga ambas secuencias dentro del
plano de la bicapa lipdica. No se secciona la
secuencia de comienzo de transferencia ni la
de detencin y la cadena polipeptdica
entera permanece anclada en la membrana
como una protena transmembrana de paso
doble. Las protenas que atraviesan ms
veces la membrana contienen un mayor
nmero de pares de secuencias de
detencin y comienzo, por lo que se repite el
mismo proceso en cada par.
Las protenas del grupo 1
atraviesan la membrana
una vez; el N terminal
queda en el lado distal
el C-terminal queda en
el citosol
Las protenas del grupo II
tienen el C terminal en el
lado distal; N-terminal
se sita en el citosol
Las protenas con mltiples
regiones de membrana
tienen dominios internos y
regiones N-terminales y
C-terminales expuestas a
cada lado
Las protenas residen en las
membranas mediantes
regiones hidrofbicas de -
hlice, que abarca la bicapa
lipdica.
EL MOLDE DE ARN MENSAJERO
La localizacin de una seal de alto a la
transferencia en la secuencia del polipptido
determina la proporcin de la molcula que ha
pasado a travs de la membrana y la proporcin
que permanece detrs en la cara citoslica de
la membrana. En ausencia de una seal de alto
a la transferencia, la protena entera es
secretada a travs de la membrana en el lumen.
Resumen esquemtico de los eventos que podran explicar como un polipptido transmembranal llega a estar colocado en la
membrana de tal manera que ms de una regin de la molcula est incluida en la bicapa de lpidos. (a) La descarga vectorial
tiene lugar a travs de la membrana hasta que (b) es interrumpida por una seal de alto a la transferencia que llega a ser
incluida en la membrana. (c) La traduccin continua pero el ribosoma se desplaza ligeramente y permanece desplazado hasta
que (d) se traduce una secuencia interna pptido seal y (e) sirve para regresar el ribosoma y la membrana en una localizacin
diferente del sitio que ocupaba primero, creando un asa de polipptido. (f) Conforme aparece cada seal de alto a la
transferencia durante la traduccin, se proporciona otra ancla en la membrana. La cadena terminada pude cruzar membrana
ms de una vez, dependiendo del nmero de seales de alto a transferencia en la secuencia del polipptido.
Importacin de protenas
por la mitocondria
El pptido seal amino
terminal del precursor es
reconocido por receptores
que al parecer existen en la
membrana externa de la
mitocondria. El complejo del
receptor y la protena
adherida se difunde
lateralmente en la membrana
hacia un sitio de contacto,
donde se transfiere a travs
de las membranas externa e
interna por medio de una
protena translocadora en
lugares especiales de
contacto. Este transporte est
impulsado inicialmente por
el gradiente electroqumico
existente a travs de la
membrana interna, y despus
por la hidrlisis de ATP. En
la matriz mitocondrial, el
pptido seal es eliminado
por una peptidasa de seal,
formndose la protena
madura. El pptido seal
libre es rpidamente
degradado. No se muestran a
las protenas chaperonas que
ayudan a extraer las
protenas a travs de las
membranas y a replegarlas.
La translocacin al
espacio tilacoidal de
los cloroplastos
La cadena polipeptdica
precursora contiene un
pptido seal amino
terminal de cloroplasto
(en rojo), seguido
inmediatamente por un
pptido seal de tilacoide
(en naranja). El pptido
seal de cloroplasto
inicia la translocacin al
estroma a travs de un
lugar de contacto entre
membranas, mediante un
mecanismo similar al
utilizado para la
translocacin a la matriz
mitocondrial. Entonces,
este pptido seal es
eliminado,
desenmascarando el
pptido seal de
tilacoide, el cual inicia la
translocacin a travs de
la membrana del
tilacoide.
3er Mecanismo: A TRAVS DE VESICULAS DE TRANSPORTE
Las vesculas de transporte conducen protenas solubles y de membrana entre los
compartimientos:
Las vesculas brotan de una membrana y se fusionan con otra y llevan los
componentes de la membrana y las protenas solubles entre los
compartimientos celulares
Cada compartimiento encierra un
espacio o luz . El espacio extracelular y
cada compartimiento delimitado por
una membrana (sombreado en gris) se
comunican entre s por medio de
vesculas de transporte. En la va
secretoria externa (flechas rojas) las
molculas proteicas se transportan
desde el RE, a travs del aparato de
Golgi, hacia la membrana plasmtica o
(por medio de los endosomas tardos)
hacia los lisosomas. En la va endoctica
interna (flechas verdes), vesculas
derivadas de la membrana plasmtica
ingieren molculas extracelulares y las
envan a los endosomas tempranos y
luego por medio de los endosomas
tardos a los lisosomas.
EL BROTE VESICULAR EST INDUCIDO POR EL MONTAJE DE LA CUBIERTA
PROTEICA
Vesculas recubiertas con clatrina
transportan molculas seleccionadas de
carga: Los receptores de carga, con sus
molculas unidas a ellos, son capturados
por las adaptinas, que tambin unen las
molculas de clatrina a la superficie
citoslica de las vesculas emergentes. Las
molculas de la protena dinamina se
ensamblan alrededor del cuello de estas
vesculas; una vez ensambladas, estas
molculas hidrolizan el GTP que tienen
unido y, con la ayuda de otras protenas
reclutadas en el rea, desprenden la
vescula. Despus de completar el brote,
se eliminan las cubiertas proteicas y la
vescula desnuda puede fusionarse con su
membrana diana.
Algunos tipos de vesculas recubiertas
Una clase diferente de vesculas recubiertas llamada Vescula recubierta COP ,
se halla comprometida en el transporte de molculas entre el RE y el aparato
de Golgi y de una parte de este ltimo hacia otra.
La especificidad del acoplamiento vesicular depende de las
SNARE
Las SNARE ayudan a dirigir las
vesculas de transporte a sus
membranas diana: Las vesculas que
brotan de una membrana llevan
protenas marcadores especficas
llamadas SNARE vesiculares :
(v-SNARE) sobre sus superficies, que
se unen a SNARE diana
complementarias: (t-SNARE) sobre la
membrana diana. Se considera que
muchos pares de V-SNARE y t-SNARE
desempean un papel crucial al
guiar a las vesculas de transporte a
sus membranas diana
correspondientes.
Las protenas SNARE desempean un papel central en la fusin
de las membranas
El apareamiento de las V-SNARE con
las t-SNARE fuerza a las dos bicapas
lipdicas a una aproximacin estrecha
. Entonces los lpidos fluyen entre
ambas y las membranas se fusionan.
En una clula es posible que otras
protenas reclutadas para la fusin
cooperen con las SNARE para
iniciarla. Protenas adicionales
ayudan a apartar a las SNARE.
Muchas protenas se glucosilan en el RE
Casi tan pronto como la cadena
polipeptdica ingresa en la luz del RE
se glucosila por el agregado de
cadenas laterales de oligosacridos a
determinadas asparaginas del
polipptido. Cada cadena de
oligosacrido se transfiere a la
asparagina como una unidad intacta,
a partir de un lpido llamado dolicol.
Las asparaginas que se glucosilan
estn presentes siempre en las
secuencias tripeptdicas asparagina-
X-serina o asparagina-X-treonina,
donde X puede ser cualquier
aminocido que no sea la prolina.
GLICOSILACION DE LAS PROTEINAS EN EL RE

Las protenas N-glicosiladas. (a) EL primer azcar de
un oligosacrido esta unido a un grupo unido de
una asparagina de la cadena lateral que se proyecta
del polipptido. (b) El oligosacarido predominante
de protenas N-glicosiladas producidas en el RE
rugoso consta de residuos de glucosa, manosa y N-
acetilglucosamina en el nmero y organizacin que
se muestran. Muchas de estas unidades de azcar
son eliminadas despus durante el procesamiento
de las protenas en el Aparato de Golgi.
N-glicosilacin de protenas en el RE rugoso. El
oligosacrido es sintetizado azcar por azcar sobre
la molcula de lpido dolicol unida a la membrana, a
la cual se une el primer residuo de azcar por un
enlace pirofosfato. Casi tan pronto como un residuo
receptivo de asparagina del polipptido en
crecimiento pasa a travs de la membrana, se
transfiere una cadena completa de oligosacrido
desde el lpido donador y se une por covalencia al
aminocido en una reaccin catalizada por la
enzima unida a la membrana glicosil transferasa.
Despus de que se ha liberado la protena
terminada en el lumen del RE, viaja al aparato de
Golgi, donde el oligosacrido es procesado
ampliamente para eliminar todo, menos los dos
residuos de N-acetilglucosamina y tres de los nueve
de manosa.
Estructura del oligosacrido unido a
asparagina (unido a N) que es aadido a la
mayora de las protenas en la membrana
del RER .
Los cinco residuos de azcar mostrados en el
recuadro gris forman la regin central de este
oligosacrido. En el complejo de Golgi se
produce una profunda reordenacin y recorte
de los azcares y en muchas protenas
nicamente sobreviven a este proceso estos
cinco residuos. Solamente se glucosilan las
asparaginas que se hallan en la secuencia
Asn-X-Ser o Asn-X-Thr, siendo X cualquier
aminocido que no sea la prolina. Estas
secuencias se presentan en frecuencias mucho
menores en glucoprotenas que en protenas
citoslicas no glucosiladas; evidentemente ha
habido una presin selectiva en contra de
estas secuencias durante la evolucin de las
protenas, probablemente porque la
glucosilacin en demasiados residuos podra
interferir con el plegamiento de la protena.
Acil
transferasa
Fosfatasa
Colina
Fosfotransferasa
Fosfatidilcolina Diacilglicerol
Acido
Fosfatidico
Sntesis de fosfatidilcolina. Este fosfoslpido
es sintetizado a partir de Acil coenzima A
(Acil graso CoA), glicerol 3-fosfato y citidn-
bifosfocolina (CPD-colina)
Protenas intercambiadoras de fosfolpidos. Debido a
que los fosfolpidos son insolubles en agua, su
transferencia entre membranas requiere la participacin
de una protena transportadora. Las protenas de
intercambio de fosfolpidos son molculas hidrosolubles
que transportan una sola molcula de fosfolpido a la
vez; pueden tomar una molcula lipdica en una
membrana y liberarla en otra membrana, redistribuyendo
as los fosfolpidos entre los compartimientos rodeando
la membrana. La transferencia de fosfatidilcolina (PC)
desde el RE hacia la mitocondria puede ocurrir, en
principio, sin aporte exterior de energa debido a que la
concentracin de PC es alta en la membrana del RE
(donde se sintetiza) y baja en la membrana mitocondrial
externa. Puede predecirse que debe existir una flipasa en
la membrana mitocondrial externa que equilibre las
concentraciones de lpidos entre las dos mitades de las
membranas externa, y un mecanismo de transferencia de
lpidos entre la membrana mitocondrial externa y la
interna. Sin embargo, estos procesos todava no se han
descubierto.
SE CONTROLA LA SALIDA DEL RE PARA GARANTIZAR LA CALIDAD
DE LA PROTENA
Las chaperonas previenen que las
protenas mal plegadas o
ensambladas en forma parcial,
abandonen el RE: Las protenas mal
plegadas se unen a las protenas
chaperonas en la luz del RE y por eso
quedan retenidas, mientras que las
que estn plegadas normalmente se
trasladan en vesculas de transporte
hacia el aparato de Golgi. Si las
protenas mal plegadas no pueden
volver a plegarse en forma adecuada,
se las transporta hacia el citosol,
donde se degradan.
LAS PROTENAS SE MODIFICAN Y SE DISTRIBUYEN POSTERIORMENTE EN EL
APARATO DE GOLGI
Se considera que tanto la red cis como
la red trans del Golgi son importantes
para distribuir las protenas.
Las protenas que ingresan en la red cis
pueden moverse hacia adelante a
travs de las pilas del Golgi o si
contienen una seal de retencin en el
RE, regresar al RE; las protenas que
salen de la red Trans se distribuyen de
acuerdo con el hecho de si son
destinadas a los lisosomas o a la
superficie celular.
Muchos de los grupos de
oligosacridos que se agregan a las
protenas en el RE sufren
modificaciones posteriores en el
aparato de Golgi
Transporte cotraduccional.- Es el transporte de una protena hacia el
lumen del RE conforme se va sintetizando.

Transporte postraduccional.- Es el transporte de una protena hacia una
organela, despus de haber sido sintetizada integramente en el citosol

Hacia una educacin de calidad con equidad




Muchas Gracias