INFLAMACION AGUDA

Dr. Gustavo Cerrillo Snchez

INFLAMACION
Reaccin de un TEJIDO y su
MICROCIRCULACION ante un estimulo
patognico.
Se caracteriza por:
Elaboracin de mediadores inflamatorios
Movimiento de fluidos y leucocitos desde la
sangre al tejido extravascular.

INFLAMACION
Esta respuesta localiza y elimina:
Clulas alteradas
Partculas extraas
Microorganismos
Antgenos
Finalmente prepara el camino para retornar a
la funcin y estructura normal.
OBJETIVO DE LA INFLAMACION
La respuesta inflamatoria tiene como objetivo
principal:
Eliminar la injuria patognica
Remover componentes de tejido lesionado
Permitir que se realice la reparacin tisular.
OBJETIVO DE LA INFLAMACION
Contencin o eliminacin de agentes injuriantes,
protegiendo tejidos, rganos y al organismo del dao.
Importacin de clulas especificas para atacar y
destruir agentes injuriosos (ej. Organismos infecciosos,
toxina, cuerpos extraos), digerir enzimticamente o
localizarlos.
El carcter de la respuesta inflamatoria es modulada
dependiendo de varios factores:
Naturaleza del agente
Extensin del tejido daado
Medio en que se produce
Inflamacin

Aguda - minutos a das
Caracterizado por fludos y protena.
PMNs

Crnica semanas a aos
Linfocitos y macrfagos

I. AGUDA - PMNs (Polimorfonucleares)
I. CRONICA Clulas mononucleares
EXUDADO
INFLAMACION AGUDA

Los cinco signos cardinales locales de
la inflamacin
Calor
Rubor
Tumor
Dolor
Limitacin
funcional
Los cinco signos cardinales locales de
la inflamacin
Los componentes mayores de la inflamacin
responsables por los signos locales son:
Calor - vasodilatacin
Rubor - vasodilatacin
Edema - permeabilidad vascular
Dolor - liberacin de mediadores/pmns
Prdida de la funcin - liberacin de
mediadores/pmns
Inflamacin aguda
Inmediata y temprana respuesta a la
injuria para enviar mediadores de
defensa del hospedero leucocitos y
protenas plasmticas- al lugar de injuria.
El punto? Conseguir los PMNs para el foco
tan rpido como sea posible

Inflamacin aguda
Componentes mayores

Vasodilatacin
Permeabilidad endotelial
Extravasacin de PMNs
INFLAMACION AGUDA
Componentes
Alteraciones en el calibre vascular. Incremento
del flujo sanguneo.
Cambios estructurales en la microvasculatura,
permite que las protenas plasmticas y los
leucocitos dejen la circulacin.
Emigracin de los leucocitos de la
microcirculacin, su acumulacin en el foco de
injuria.
Inflamacion Aguda
La respuesta de la IA comienza con:
1. Injuria directa
2. Estimulacin de componentes estructurales o
celulares de un tejido, e incluye:
Clulas parenquimales
Microvasculatura
Macrfagos tisulares y mastocitos
Clulas mesenquimales (fibroblastos)
Matriz extracelular
Componentes de la respuesta
inflamatoria
Estmulos para la Inflamacin Aguda

Infecciones y toxinas microbianas
Trauma (heridas cortantes, penetrantes)
Agentes fsicos y agentes qumicos (Quemaduras,
irradiacin; qumicos ambientales)
Necrosis tisular (de cualquier causa)
Cuerpos extraos (polvo, suturas, etc.)
Reacciones inmunitarias (reacciones de
hipersensibilidad)
Mediadores de la respuesta inflamatoria
Cambios Vasculares
Cambios diseados
para maximizar el
movimiento de
protenas plasmticas
y clulas circulantes
hacia fuera de la
circulacin y hacia el
lugar de injuria o
infeccin.
VARIABLES:

Presin hidrosttica
Presin onctica
Presin osmtica
Flujo linftico
Cambios vasculares de flujo y calibre
Vasodilatacin, sigue a constriccin transitoria
de arteriolas, terminando en pocos segundos.
Flujo sanguneo incrementado, causa del
calor y rubor.
Vasodilatacin, mediadores, histamina y oxido
ntrico, sobre la musculatura lisa vascular.
Mediadores inflamatorios para la
permeabilidad vascular incrementada
Permeabilidad
vascular incrementada
Prdida de protenas del
plasma reduce P onctica
intravascular e incrementa la P
onctica del fluido intersticial.
P hidrosttica incrementada,
provoca un marcado flujo de
lquido y su acumulacin en
tejido intersticial.
Este incremento neto resulta
en EDEMA.
Estasis
Prdida de lquido, concentracin de hemates en
pequeos vasos sanguneos, viscosidad incrementada,
lento flujo.
Leucocitos, principalmente PMN se acumulan en
endotelio vascular. Los leucocitos se adhieren al
endotelio, y luego migran a travs de la pared vascular
hacia el tejido intersticial.
Endotelio venular permeable
El intercambio normal
de fludo y la
permeabilidad
vascular son
crticamente
dependientes de un
endotelio intacto.
CELULAS DE LA
INFLAMACION
Neutrfilo
Clula endotelial
Monocito/macrfago
Mastocito/basfilo
Eosinfilo
Plaqueta

EVENTOS CELULARES
EXTRAVASACION. Secuencia:
En el lumen: marginacin, rodamiento, y
adhesin al endotelio. Endotelio activado
permite unin a leucocitos.
Transmigracin a travs del endotelio
(diapedesis)
Migracin en tejidos intersticiales hacia un
estmulo quimiotctico.
Marginacin

Migracin leucocitaria en vasos sanguneos
En flujo venular sanguneo normal, los eritrocitos en columna
central axial.
Enlentecimiento de flujo sanguneo provoca cambios en
condiciones hemodinmicas

Leucocitos asumen posicin perifrica; MARGINACION.
Leucocitos ruedan lentamente y se adhiere transitoriamente;
RODAMIENTO.
Finalmente se detienen en algn punto y se adhieren
frmemente.
Migracin leucocitaria en vasos sanguneos
El endotelio, se cubre de leucocitos dando
apariencia de PAVIMENTADO. Leucocitos
insertan seudpodos en las uniones entre
clulas endoteliales y asume posicin entre
la clula endotelial y la membrana basal.
Migracin leucocitaria en vasos sanguneos
Adhesin leucocitaria y
transmigracin, regulada por:
molculas de adhesin del
leucocito,
de las superficies endoteliales,
quimioatrayentes.
Los Receptores de adhesin
pertenecen a 4 familias
moleculares:
Selectinas,
Superfamilia immunoglobulinas,
Integrinas,
Glicoprotenas tipo mucina.
Adhesin del neutrfilo y extravasacin
Molculas de adhesin
Quimiotaxis
Locomocin orientada a travs de gradiente qumico.
Todos los granulocitos, monocitos y, en menor grado
linfocitos, responden a estmulos quimiotcticos con
variada velocidad.
Actan como quimioatrayentes.
Agentes exgenos. Productos bacterianos. Pptidos o lpidos.
Agentes endgenos:
componentes del sistema de complemento, C5a;
productos de la va de lipoxigenasa, leukotrieno B4 (LTB4
); y
citokinas, particularmente aquellas de la familia
Quimiokinas (ej. IL-8).
Activacin leucocitaria
Resulta en incremento de Ca2+ citoslico y activacin de
enzimas tales como protein kinasa C y fosfolipasas A2 .
Las respuestas funcionales que son inducidas en la activacin
leucocitaria incluyen las siguientes:
Produccin de metabolitos de cido araquidnico.
Degranulacin y secrecin de enzimas lisosomales y activacin
del estallido oxidativo.
Secrecin de citokinas, que amplifica y regula reacciones
inflamatorias.
Modulacin de molculas de adhesin de leucocitos.
Fagocitosis
La fagocitosis y la liberacin de enzimas por
neutrfilos y macrfagos son responsables de
la eliminacin de agentes injuriantes
Importantes beneficios de la acumulacin de
leucocitos en el foco inflamatorio.
Fagocitosis
La fagocitosis comprende tres pasos
secuenciales:
Reconocimiento y adhesin
Engullimiento
Destruccin o degradacin.
Fagocitosis
Reconocimiento y adherencia.
Reconocimiento de partculas por
receptores de la superficie leucocitaria.
Eficiencia mejora si opsonizados por
protenas especficas.
Engullimiento. Durante engullimiento,
pseudpodos rodean partcula creando
fagosoma, que se fusiona con la
membrana de un grnulo lisosomal.
Destruccin . Se da dentro de neutrfilos y
macrfagos. La destruccin microbiana es
mejorada por mecanismos dependientes
de oxgeno.
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
Los mediadores se originan del plasma o de las
clulas (en grnulos intracelulares).
Produccin es iniciada por productos microbianos
o protenas del hospedero (complemento, kininas,
etc)
Realiza su actividad biolgica al ligarse a
receptores especficos en las clulas blanco.
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
Aminas vasoactivas
Proteasas plasmticas
Complemento
Kininas
Sistema de la coagulacin
Sistema Fibrinoltico
Metabolitos del cido araquidnico
Leukotrienos
Factor Activador de plaquetas
Citokinas
Oxido Ntrico
Mediadores qumicos de la inflamacin
AMINAS VASOACTIVAS
HISTAMINA
Ampliamente distribuda en los tejidos, (mastocitos, basfilos y
plaquetas). Es liberada de los grnulos en respuesta a:
Injuria fsica
Reacciones inmunes
Anafilotoxinas (C3a y C5a)
Protenas liberadoras de histamina derivada de leucocitos
Neuropeptidos (ej, sustancia P)
Citokinas (IL-1, IL-8).
En humanos, produce:
Dilatacin de arteriolas
Incrementa la permeabilidad de venulas.
AMINAS VASOACTIVAS
SEROTONINA
(5-hidroxitriptamina), Acciones similares a la histamina. En
plaquetas, clulas enterocromafines.
La liberacin de serotonina (e histamina) en plaquetas es
estimulada cuando se agregan despus de contacto con
colgeno, trombina, ADP, y complejos antgeno-anticuerpo.
Incrementa permeabilidad vascular
PROTEASAS PLASMATICAS
Una variedad de fenmenos en la respuesta
inflamatoria son mediadas por protenas
plasmticas que pertenecen a tres sistemas
interrelacionados:
Sistema de complemento
Sistema de kininas
Sistema de Coagulacin
Factor XII Hageman es fuente de activacin de
mediadores vasoactivos
Es activado al contacto con superficies de
carga negativa (MB, enzimas proteolticas, LPS
bacterianos, cuerpos extraos). Provoca:
Conversin de plasmingeno a plasmina
Conversin de prekalikreina a kalikreina
Activacin de la va alterna del complemento
Activacin del sistema de coagulacin.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema de protenas del plasma y superficies
celulares.
Actividad biolgica de componentes del
complemento:
Anafilotoxinas
Incremento de permeabilidad vascular
Contraccin de musculo liso
Quimiotaxis
Opsonizacin.
Molculas proinflamatorias
Lisis.
Sistema del Complemento Activacin y
funciones
SISTEMA DE LAS KININAS

El Sistema de las kininas genera pptidos vasoactivos de protenas
plasmticas llamados kiningenos, por la accin de proteasas
especficas llamadas kalikreinas. Regula mltiples procesos fisiolgicos
(P.A, contraccin y relajacin msculo liso, migracin celular, activacin
de clulas inflamatorias, etc).
Gran capacidad de ampliar respuesta inflamatoria por estimulacin de
clulas tisulares y clulas inflamatorias, para generar mediadores
adicionales: Prostanoides, citokinas (FNT), oxido ntirico, etc.
Bradikinina
Incrementa permeabilidad vascular,
Contraccin de msculo liso,
Dilatacin de vasos sanguneos.
Dolor
SISTEMA DE LA COAGULACION
Dividido en dos vas que
convergen, culminando:
Activacin de trombina (Factor
IIa/Trombina a partir de
protrombina/Factor II)
Formacin de fibrina.

La trombina cumple importante
papel entre el sistema de la
coagulacin e inflamacin.
SISTEMA DE LA COAGULACION
La trombina, inicia varias respuestas que inducen
inflamacin. Incluye:
Movilizacin de P-selectina,
Produccin de quimiokinas,
Expresin de molculas de adhesin endotelial
para leucocitos (integrinas)
Induccin de ciclooxigenasa-2 y
Produccin de prostaglandinas
Produccin de PAF y xido ntrico
Cambios de forma endotelial.
Interrelacin de Sistemas Plasmticos
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO: PROSTAGLANDINAS,
LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
Fosfolpidos y derivados de ac grasos liberados de membranas
plasmticas son metabolizadas en medidadores y reguladores
homeostaticos por clulas inflamatorias y tejidos injuriados.
Autocoides. En procesos biolgicos como inflamacin y
hemostasis.
Eicosanoides, Sintetizados por dos clases de enzimas:
ciclooxigenasas (prostaglandinas y tromboxanos) y
lipoxigenasas (leukotrienos y lipoxinas).
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Accin inflamatoria de eicosanoides
Accin Metabolito
Vasoconstriccin Tromboxano A
2
, leukotrienos C
4
, D
4
,
E
4

Vasodilatacin PGI
2
, PGE
1
, PGE
2
, PGD
2

Permeabilidad vascular incrementada Leukotrienos C
4
, D
4
, E
4

Quimiotaxis, adhesin de leucocitos Leukotrieno B
4
, HETE, lipoxinas
Factor activador de Plaquetas (PAF)
Mediador derivado de fosfolpidos de membrana celular.
Estimula:
plaquetas
neutrfilos
monocitos/macrfagos
clulas endoteliales
Clulas musculares de msculo liso
Sus efectos son regulados por acetilhidrolasas inactivantes de PAF.
Causa:
Agregacin plaquetaria
Degranulacin de serotonina
Vasoconstriccin,
Broncoconstriccin,
Expresin de molculas de adhesin
Incrementa permeabilidad de microvasculatura.
CITOKINAS
Grupo de protenas de bajo
peso molecular. Hormonas
inflamatorias secretadas por
clulas.
Actan al ligarse a receptores
especficos de membrana, el
cual seala la va de segundo
mensajero.
Producen incremento o
disminucin en la expresin
de protenas de membrana,
proliferacin y secrecin de
efectores moleculares.
Linfokina (c. producida por linfocitos)
Monokina (c. producida por monocitos
Quimiokina (c. Con actividad quimiotctica)
Interleukina (c. Producida por un leucocito y que acta sobre
otros leucocitos)
Citokinas pueden actuar sobre las clulas que las secretan
(accin autocrina), sobre las clulas vecinas (accin
paracrina), o sobre clulas distantes (accin endocrina).
Citokinas involucradas en respuesta
inflamatoria aguda y crnica
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) INTERLEUKINA
1
TNF-alfa e IL-1.

Producidas principalmente
por macrfagos activados.

Secrecin de TNF e IL-1
puede ser estimulada por
endotoxinas y otros
productos microbianos,
complejos inmune, injuria
fsica, etc.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) INTERLEUKINA
1
Acciones ms importantes en:
Endotelio,
Leucocitos, fibroblastos
Induccin de reacciones de fase aguda.
Fiebre
Prdida de apetito
Tendencia al sueo
Liberacin de neutrfilos en la circulacin
Liberacin de corticotropina y corticosteroides
En caso de TNF:
Efectos hemodinmicos de shock sptico-hipotensin, resistencia
vascular disminuda, incremento de frecuencia cardaca,
disminucin de pH sanguneo.
Regula masa corporal (movilizacin de lpidos y protenas) y
supresin de apetito. TNF contribuye a la prdida de peso y
anorexia.
QUIMIOKINAS
Familia de protenas, quimioatrayentes para especficos tipos
de leucocitos.
Casi 50 diferentes quimiokinas y 20 diferentes receptores.
Generan gradiente quimiotctico al ligarse a proteoglicanos
de MEC o superficies celulares
Altas concentraciones de quimioquinas persisten en tejido
injuriado.
OXIDO NITRICO (NO)
Mediador de la inflamacin. Gas soluble producido:
clulas endoteliales,
macrfagos
algunas neuronas en el cerebro.
Sintetizado a partir de L-arginina por la enzima oxido ntrico sintetasa
(NOS).
Hay 3 tipos diferentes de NOS:
endotelial (eNOS),
neuronal (nNOS),
inducible (iNOS)
OXIDO NITRICO (NO)
Rol en:
Componentes vasculares (vasodilatacin)
Componente celular; reduce la agregacin plaquetaria y adhesin.
La produccin de NO es un mecanismo endgeno compensatorio que
reduce la respuesta inflamatoria.
El NO y sus derivados son microbicidas, de tal modo que es un
mediador de las defensas del hospedero contra infecciones.
OXIDO NITRICO (NO)
CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS
LEUCOCITOS
Los neutrfilos y monocitos contienen grnulos lisosomales,
que al ser liberados contribuyen a la respuesta inflamatoria.
Los neutrfilos tienen dos principales tipos de grnulos.
G. especficos (secundarios) contienen lisosima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador de plasmingeno, histaminasa y
fosfatasa alcalina.
G. azurfilos (primarios) contienen mieloperoxidasa, factores
bactericidas (lisosima, defensinas), hidrolasas cidas, y una variedad
de proteasas neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecficas,
proteinasa)
CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS
LEUCOCITOS
Grnulos especficos
Lactoferrina
Lisosima
Fosfatasa alcalina
Colagenasa tipo IV
Molculas de adhesin leucocitaria
Activadores de plasmingeno
Fosfolipasa A2
Grnulos Azurfilos
Mieloperoxidasa
Lisosima. Factores Bactericidas
Proteinas catinicas
Hidrolasas cidas
Elastasa
Colagenasa inespecfica
Defensinas
Catepsina G
Fosfolipasa A2


RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO
Formas de oxgeno reactivo, liberados
extracelularmente de los leucocitos por
exposicin a microbios, quimiokinas,
complejos inmunes, etc.
Anin Superxido (O2)
Perxido de hidrgeno (H2 O2 )
Radical hidroxilo (OH).
Su produccin es dependiente de la activacin
del sistema oxidativo NADPH.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXIGENO
Funcin principal: Destruir microbios fagocitados.
Acciones:
Dao celular endotelial con permeabilidad vascular incrementada.
Inactivacin de antiproteasa, tal como 1 -antitripsina. Ello conlleva a
actividad de proteasa sin oposicin con incrementada destruccin de
matriz extracelular.
Injuria a otros tipos de clulas (clulas parenquimales y hemticas).
La liberacin de estos mediadores en niveles altos puede ser daino para
el tejido que los sustenta.

Mediadores de la matriz extracelular
La interaccin de las clulas con la MEC regula la respuesta tisular a la
inflamacin.
SPARC (Proteina acdica secretada rica en cisteina) modula actividad de
factor de crecimiento.
Trombospondina. Agregacin plaquetaria, adhesin y quimiotaxis de PMN.
Tenascina C, X, y R protenas antiadhesivas.
Sindecano. Implicadas en coagulacin, sealizacin de factor de
crecimiento, adhesion celular a MEC.
Osteopontina , media interacciones de MEC, quimiotactico,
antiinflamatorio y de regulacin del macrfago
EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA
La Inflamacin aguda
puede evolucionar a:

Resolucin completa.
Cicatrizacin (fibrosis)
Absceso
Linfadenitis
Inflamacin persistente
PATRONES DE INFLAMACION
AGUDA

Inflamacin serosa
Prdida salina con escasa
conversin de fibringeno a
fibrina, desde sangre o clulas
mesoteliales que tapizan
cavidades.
Colecciones en cavidades pleural,
peritoneal, y pericrdica, espacios
articulares, o diseminacin en
tejido subcutneo o fascias.
Inflamacin aguda fibrinosa
Exudado con fibrina (material amorfo
eosinoflico) debido a:
Dao vascular que permite pasaje de fibrina
Estmulos procoagulantes en el intersticio.
Caracterstica en inflamacin de superficies
mesoteliales.
Inflamacin aguda fibrinosa
Inflamacin supurativa
Purulenta (rica en
PMN, pus)
Pus:
microorganismos
con necrosis
licuefactiva de
tejidos y
neutrfilos.
Ej. Apendicitis
aguda.

Inflamacin supurativa
Inflamacin Hemorrgica y Catarral
Hemorrgica
Reaccin fibrinosa con dao de pequeos vasos
sanguneos, permitiendo salida de eritrocitos a
espacio extravascular.
Ej. anthrax, neumona por influenza.
Catarral
Algunas reacciones alrgicas e infecciones de
mucosas con marcada produccin de moco
Ej. Resfro comn, rinitis alrgica.