Universidad Autnoma de Sinaloa

Facultad de Medicina


Grupo: III-1
Equipo # 2
Dra. Ma. Guadalupe Ramrez Zepeda
Facultad de Medicina UAS
Facultad de Medicina UAS
Grupo de enzimas proteolticas que circulan en el plasma
de forma inactiva.
Al ser activadas cumplen funciones defensivas:
Atraer y activar fagocitos.
Inducir procesos inflamatorios.
Lisis de m.o. directamente.
Facultad de Medicina UAS
Activacin
Se suelen dividir en 2:
Las de mayor tamao se adhieren a la membrana de
los m.o.
Con el fin de formar estructuras tubulares que
atraviesan la membrana.
Las de menor tamao quedan circulantes para
potencializar la inflamacin activando mastocitos y
clulas endoteliales.
Facultad de Medicina UAS
Coagulacin

Se define como el proceso
que realiza el cuerpo en
respuesta a un dao de un
vaso sanguneo, para formar
un coagulo y detener el
sangrado.
Facultad de Medicina UAS
Vasoconstriccin
Formacin del
tapn plaquetario
Formacin del
cogulo de fibrina
Fibrinlisis
Hemostasia
Facultad de Medicina UAS

Conjunto de protenas donde la funcin principal es la
hemostasia. La fibrina se encarga de aislar lo extrao
dentro de un gel para evitar su propagacin.

Enciclopedia Encarta, Photo
Researchers, Inc./NIBSC/Science
Source
Facultad de Medicina UAS

Vitamina K
Necesario para que se lleve a cabo
la coagulacin. Participa tanto en
la va intrnseca y extrnseca.
Calcio
II,VII,IX,X
Facultad de Medicina UAS
Inflamacin
Control de la presin
sangunea
Coagulacin Dolor
Facultad de Medicina UAS
Mediadores
Bradiquinina (BQ)
La Calidina (CD)
Ambas actan
como
vasodilatadores
Facultad de Medicina UAS
Inflamacin Dao tisular
Cininas
Activa
Vasodilatacin y
permeabilidad
aumentada
Producen
Aumento del volumen
sanguneo y
permeabilidad vascular
Genera
EDEMA
Sistemas de las
cininas, coagulacin y
fibrinlisis
Activa
Bradiquinina estimula
receptores de dolor en
la piel
Facultad de Medicina UAS
Facultad de Medicina UAS
Enzimas desactivadoras de cininas y receptores
Cininasa I
Cininasa II
La cininasa II es una peptidil- dipeptidasa
que separa los 2 residuos de aminocidos
C terminales de la cinina, dejndola
inactiva, es la llamada enzima de
conversin de la angiotensina (ECA).
Se encuentra principalmente en pulmn.
Convierte la angiotensina I en
angiotensina II.

Receptores
B1
B2
Facultad de Medicina UAS
Facultad de Medicina UAS
Sistema inmunolgico

El reconocimiento de lo extrao lo hace por molculas conocidas
como receptores de patrones moleculares.
protenas presentes en las clulas del sistema inmunitario,
como fagocitos.
Las molculas microbianas que un PRR reconoce se denominan
patrones moleculares asociados a patgenos PAMP,por medio de
receptores..
Facultad de Medicina UAS
Estructuras muy conservadas .
Son Pequeas secuencias de molculas encontradas
en la membrana de los patgenos.
Incluyen carbohidratos bacterianos, como
los lipopolisacridos o la manosa; cidos nucleicos,
como ADN y ARN bacteriano o
viral; peptidoglucanos o cido lipoteicoico que
procedan de una bacteria Gram positiva;
formilmetionina y lipoprotenas.

Estos patrones moleculares son esenciales para la supervivencia de los
microorganismos. No estn presentes en las clulas del ser humano lo cual facilita
a las clulas del sistema inmune distinguir lo extrao de lo propio.
Facultad de Medicina UAS
Se generan por la lisis de grmenes o clulas,
dao tisular, estrs metablico o muerte
celular por apoptosis.

Son molculas que pueden iniciar y
perpetuar la respuesta inmune en la
respuesta inflamatoria no infecciosa.

Algunas DAMP proteicas incluyen protenas
intracelulares, de choque trmico o HMGB1
adems de protenas de la matriz
extracelular como fragmentos de cido
hialurnico.

DAMP
Hajime Kono & Kenneth L. Rock
Nature Reviews Immunology 8, 279-289
(April 2008)

Facultad de Medicina UAS
Principales DAMP
De origen celular.
De la matriz extracelular.
ATP*
DNA*
Pptidos
IL-1 alfa
IL-18
Protenas de
choque
trmico
cido rico*
Sulfatos de
Heparn*
Fibronectina
Colgeno
* = Ejemplos de
DAMP no
proteicas.
Facultad de Medicina UAS
Receptores que se encuentran en la membrana de clulas
fagocticas, presentadoras de antgenos, asesinas naturales,
epitelio intestinal y linfocitos intestinales.

Se identifican 13 diferentes cada uno reconoce uno o varios
PAMP(patrones moleculares asociados a patogenos).

Algunos son promiscuos, reconocen mas de un tipo de
molculas, otros se asocian para ligar determinadas
molculas externas, mientras que otros reconocen las de
origen interno.
Facultad de Medicina UAS


El TLR2 regula la expresin del receptor para la vitamina D que participa
en la actividad microbicida contra el bacilo de la tuberculosis.
TLR4 reconoce las endotoxinas de las bacterias gramnegativas,que son
lipopolisacaridos,y algunas seales de evidencia interna como ADN y
ARN,productos de degradacin celular y protenas de estrs(choque
termico),personas con pobre expresin del TLR4 sufren frecuentes
procesos infecciosos.

La carencia del TLR-5 se acompaa de una especial susceptibilidad a
infecciones por Legionella sp.

En ausencia del TLR-11 son frecuentes las infecciones urinarias a
repeticin.

La manipulacin de molculas antagonistas o agonistas de los diferentes
TLR, esta mostrando, un gran potencial en el control de afecciones
infecciosas autoinmunes y malignas.



Facultad de Medicina UAS
Principales receptores tipo Toll
Y las molculas que reconocen.
TL
R1
TL
R2
TL
R4
TL
R5
TL
R6
TL
R11
Lipopptidos
Hongos
Micobacteria
s
Lipoprotenas
Peptidoglucanos
Zimosn
Gramnegativas
LPS
HSP
Taxol
Flagelina
Hongos
Zimosn
Lipopptidos
Virus
Parsitos
Tripanosoma
Toxoplasma
Patgenos de vas urinarias
Virus
MyD88
NFk
B
IFNy
TNF
MyD88
NFk
B

IFNy, IL-1, iL-12
Defensinas, Prot. C. reactiva,
ICAM-1, Selectina E
MyD88
NFk
B
IFN
IL-1
IL-12
?
Sealizacin
Genes que se
activan
Molculas
que se
reconocen
HSP: protenas de choque
trmico.

Myd88: protena de
adaptacin.
NFkB: factor de transcripcin.

TNF: factor de necrosis
tumoral.

ICAM: molcula de
adherencia.
Facultad de Medicina UAS
Los diferentes receptores capturan
microorganismos que presenten en
su membrana patrones moleculares
especficos, PAMP o molculas
originadas en alteraciones celulares o
tisulares del hospedero.

La interaccin ligando-TLR inicia una
cascada de sealizacin que conduce
a la activacin del ncleo de
diferentes genes responsables de la
produccin de determinadas
citoquinas.
Los TLRs 3,7,8,9 capturan los PAMPs
de microorganismos digeridos en los
fagosomas.
Inmunologa de Rojas 15
Edicin y 16.pag.25-28

.
Facultad de Medicina UAS
Las protenas NOD Son receptores intracelulares que
detectan productos microbianos y los originados en el dao
y estrs celulares. Se conocen 23, los principales son:
NOD1 Y NOD2 : Son NLR que reconocen ciertas estructuras
de peptidoglucanos de las bacterias y al hacerlo inician junto
con los TLR mensajes de activacin de la respuesta inmune.
Facultad de Medicina UAS
Funciones de los NOD principales:
o NOD1: Participa en la respuesta inmune innata contra de la
bacteria Helicobacter pylori.
o NOD2: Ayuda a controlar las bacterias que se reproducen
intracelularmente como la Listeria monocytogenes.

Carencias de NOD:
o NOD1: Susceptibilidad al asma bronquial.
o NOD3: Predispone a alergias al fro.

Mutaciones del NOD1: Susceptible a inflamaciones
intestinales.
Facultad de Medicina UAS


Molculas citoplasmticas que reconocen las seales de peligro
(NRL)

De origen De origen
interno externo

NOD1 NOD2 NOD3

H. Pylori L. mono- Cristales de urato
cytogenes Asbesto
Aluminio Y Zinc


Defensinas
Ncleo Mediadores de infl.




Facultad de Medicina UAS
Son receptores que
reconocen los Glucanos
, que son componentes
importantes de hongos.






Hongo Shiitake
Glucanos

Son cadenas de D-polisacridos de
glucosa, unidas por enlaces
glucosdicos. Son conocidos como
"modificadores de respuesta
biolgica" por su capacidad de
activar el sistema inmunitario sin
llegar a serlo demasiado activo.

Han sido utilizados como terapia
inmunitaria para el cncer desde
1980.
Ayudado a inhibir los tumores y
metstasis hepticos.
Han potenciado los efectos de la
quimioterapia.
Facultad de Medicina UAS
Son molculas receptoras que poseen un segmento tipo
colgeno y otro que sirve como receptor de
carbohidratos.
Unas son receptores de membrana y otras son
secretadas y encontradas en sangre.
Se dividen en 5 tipos:
Colectinas
Surfactantes
Ficolinas
PTX3
Amiloide P
Facultad de Medicina UAS
Colectinas
oReconocen carbohidratos de m.o. patgenos.
oAl unirse al m.o. patgeno acta como opsonina.
oActivan el complemento.
oIgnoran la galactosa y c. silico presentes en
clulas propias.
Surfactantes (SP)
Producidas en pulmn, corazn e intestinos.
Son 4:
oSP-A: Es microbicida para Mycobacterium
tuberculosis.
oSP-B: Disminuye la tensin superficial de los
alveolos.
oSP-C: Incrementa la resistencia de la SP-B.
oSP-D: Microbicida para Pneumocystis jiroveci.

Facultad de Medicina UAS
Ficolinas
Producidas por el hgado
Reconocen bacterias, hongos y virus.
PTX3
Se une a clulas apoptticas y a ciertos hongos y
bacterias.
Amiloide P
Se une al virus de la influenza, en S. pyogenes y N.
meningitidis (meningococo).

Facultad de Medicina UAS
Pentraxinas
Grupo de molculas producidas en el hgado que normalmente se
encuentran en el plasma en concentraciones bajas y se encargan
de reconocer algunos PAMP.
Protena C Reactiva
(CPR)
- Normalmente se encuentra
en plasma en pequeas
cantidades, pero incrementa
hasta en mil veces su valor
ante la invasin por una
bacteria.

Se liga a los polisacridos de
estas bacterias y activa el
complemento.
Protena ligadora de
lipopolisacridos (LBP)
- Se une a las endotoxinas o lipopolisacaridos
producidos por las bacterias gramnegativas para
facilitar su reconocimiento por la molcula CD14
presente en la membrana de los macrfagos.

La unin LBP-CD14 es reconocida por el TLR-4
lo cual produce la activacin de genes
productores de necrosis tumoral, TNF y
citoquinas IL-1,IL-6, e IL-12 en el ncleo del
macrfago.
Facultad de Medicina UAS
Estos receptores se encuentran en la membrana de los PMN, y captan esta
sustancia presente en algunos microorganismos. Su carencia o mutacin se
acompaa de predisposicin a infecciones por la Listeria monocytogenes.
Listeria monocytogenes
Electron micrograph of a flagellated
Listeria monocytogenes bacterium,
Magnified 41,250X
Facultad de Medicina UAS
Estn presentes en las membranas de los M,
de las clulas hepticas y de la zona marginal
del bazo. Su funcin es limpiar los tejidos de los
residuos de microorganismos destruidos por
los M y NK.
Facultad de Medicina UAS
Son protenas solubles que hacen parte de los
receptores para citoquininas, de los cuales se
desprenden. Actan como antagonistas de
estos al unirse a ellos y evitan as la unin de las
citoquininas a sus receptores.