Las camptotecinas son frmacos

antineoplsicos citotxicos potentes que se

dirigen a la enzima nuclear topoisomerasa I.
El compuesto lder de esta clase, la
camptotecinas, se aisl del rbol chino
Camptotheca acuminata en 1966.
Todas las camptotecinas tienen una estructura bsica fusionada de cinco anillos
que se inicia con una molcula quinolina dbilmente bsica y termina con un anillo
lactona.
Formula
molecular
C
21
H
26
N
2
O
3


Masa molar:
354.44274 g/Mol
Caractersticas
Las topoisomerasas de DNA son enzimas nucleares
que reducen el esfuerzo de torsin en el DNA
superarrollado, que permiten que regiones
seleccionadas de DNA se tornen sufi cientemente
desenredadas y relajadas para permitir su
replicacin, recombinacin, reparacin y
transcripcin.
Se conocen dos clases de topoisomerasa (I y II) que
median la rotura y el sellamiento nuevamente de la
cadena de DNA, y ambas se han constituido en el
blanco de quimioterapias para cncer.

La topoisomerasa I se une de manera covalente a DNA
de doble cadena a travs de una reaccin de
transesterifi cacin reversible.
Esta reaccin produce un complejo intermedio en el
que se une la tirosina de la enzima al extremo 3-fosfato
de la cadena de DNA, y crea una rotura de DNA de
cadena nica.
Este complejo segmentable permite la relajacin del
esfuerzo de torsin del DNA, sea por el paso de la
cadena nica intacta a travs de la rotura o por rotacin
libre del DNA alrededor de la cadena no segmentada.
Una vez que se alivia la tensin de torsin del DNA, la
topoisomerasa I sella nuevamente lasegmentacin y se
disocia de la doble hlice recin relajada.

Mecanismo de accin


La camptotecinas se une al complejo segmentable DNA-topoisomerasa I
normalmente transitorio y lo estabiliza (Hsiang et al., 1985). Aunque no se
afecta la accin de segmentacin inicial de la topoisomerasa I, se inhibe el
paso de nueva ligadura, y conduce a la acumulacin de roturas de cadena
nica en el DNA.
Estas lesiones son reversibles y no son txicas por s mismas para las
clulas. Sin embargo, la colisin de una horquilla de replicacin de DNA
con esta cadena segmentada de DNA causa una rotura irreversible del
DNA de cadena doble, que conduce finalmente a muerte celular (Tsao et
al., 1993).

En consecuencia, las camptotecinas son medicamentos especficos de fase
S porque para la citotoxicidad se requiere la sntesis en curso de DNA
La Capmthoteca acuminata es un rbol del
Tibet y de la China, de la familia de las
Nyssaceae conocido alli como Xi Shu (rbol de
la felicidad).
Su principal componente activo es un
alcaloide quinolnico, la camptotecinas

Goodman, & Gilman. (2007). Las bases de la
farmacologa de la teraputica. Mxico y
Colombia: McGraw-Hill Interamericana.