Gentica de las

cardiopatias congnitas
HERENCIA MONOGNICA MENDELIANA
Las enfermedades
monognicas pueden seguir
patrones de herencia
autosmico dominante,
autosmico recesivo y ligado
al cromosoma X dominante o
recesivo.
Estenosis artica supravalvular
Es una entidad autosmica dominante
debida a mutaciones en el gen de la elastina
(ELN).
Las mutaciones o deleciones en el gen ELN
hacen que la produccin habitual de elastina
sea la mitad.
La reduccin en la pared de la aorta se cree
determina la aparicin de la estenosis artica
supravalvular.
Cardiomiopata hipertrfica
Es una enfermedad autosmica
dominante que se caracteriza por una
hipertrofia del miocardio.
Las manifestaciones clnicas son muy
variables, desde individuos
asintomticos a pacientes cuyo primer
sntoma es la muerte sbita.
Es una entidad genticamente
heterognea.

Cardiomiopata dilatada
Es la forma ms comn de trastorno
primario del miocardio.
Se caracteriza por cardiomegalia con
dilatacin del ventrculo izquierdo.
Es una entidad heterognea que puede ser
debida a causas no genticas.
Se han descrito patrones de herencia
autosmica dominante, autosmica
recesiva, ligada al cromosoma X y herencia
mitocondrial.
Trastornos de la lateralidad
Se sabe que tienen una base
gentica debido a que existe
un riesgo de recurrencia en
torno al 10%; se han descrito
patrones de herencia
autosmica dominante,
autosmica recesiva y ligada
al cromosoma X1.
Trastornos del ritmo cardaco
Sndromes de QT largo
Se caracterizan por un
alargamiento del segmento QT en
el ECG y anomalas en la
morfologa de la onda T.
Clnicamente se manifiestan por
mareos, sncopes y muerte sbita.
Pueden ser de origen gentico o
no gentico. Existen dos formas
familiares, con herencia
autosmica dominante y otra
autosmica recesiva.
Sndromes polimalformativos asociados
a cardiopata
Holt-Oram
Se caracteriza por anomalas en los miembros y
cardiopata.
Los defectos ms frecuentes son comunicacin
interauricular e interventricular.
Sigue una herencia autosmica dominante con
alta penetrancia y expresividad variable.
Es causado por mutacin en el gen TBX5
situado en el brazo largo del cromosoma 12.
Pero es genticamente heterognea, ya que en
algunos casos no existe mutacin en TBX5.
Sndrome de Alagille

Es un trastorno autosmico dominante
caracterizado por alteraciones hepticas
con ictericia neonatal, anomalas
cardacas, seas y oculares.
La cardiopata est presente en ms del
95% de los casos, afectando
fundamentalmente al corazn derecho.
Es debido a mutaciones en el gen Jagged 1
(JAG1) que est situado en 20p1228.
Sndrome de Noonan

Lo padecen individuos con fenotipo similar
al sndrome de Turner y cariotipo normal.
La cardiopata ms frecuentemente
asociada a este sndrome es la estenosis
artica valvular.
Sigue un patrn de herencia autosmica
dominante. Se ha mapeado el gen en 12q22,
pero existe heterogeneidad gentica.
Sndrome de Marfan

Es una enfermedad autosmica dominante
caracterizada por anomalas esquelticas,
oculares y cardiovasculares
Se produce por mutaciones en el gen que
codifica la fibrilina (FBN1) situado en 15q21.1,
mutaciones en este gen tambin son
responsables del aneurisma de aorta
ascendente familiar, y en 3p24.2-p25
Sndrome de Ellis van Creveld

Se caracteriza por defectos
septales auriculares, polidactilia
y anomalas dentales.
Se hereda de forma autosmica
recesiva; el gen ha sido
localizado por ligamiento en
4p16.
ANOMALAS CROMOSMICAS
En torno al 10% de las CC son
debidas a anomalas
cromosmicas, entre ellas la
ms frecuente es el sndrome
de Down, que es responsable
del 5-7% de las CC, y le
siguen en frecuencia las
microdeleciones en 22q11.2

Cromosomopatas visibles con tcnicas
convencionales
Las alteraciones cromosmicas diagnosticables con las
tcnicas citogenticas convencionales son responsables del
5-8% de las CC3.
El sndrome de Down
El sndrome de Turner
El sndrome de Alagille

Sndromes de microdeleciones
CATCH-22
Las microdeleciones que afectan a la regin
q11.2 del cromosoma 22 estn implicadas en
la etiologa de: sndrome de DiGeorge (SDG),
S.velocardiofacial (SVCF), S.facial con
anomalas conotruncales (SFC) y anomalas
cardacas conotruncales aisladas.
La etiologa del SDG, el SVCF, el SCF y las
anomalas conotruncales aisladas es variable y
no siempre est en relacin con 22q11.
En un pequeo porcentaje de pacientes la
asociacin CATCH-22, en lugar de deberse a
microdeleciones de 22q11, es causada por
reordenamientos estructurales no
balanceados del cromosoma 22.
Sndrome de Williams

El 95% de los SW son debidos a una delecin
submicroscpica en la regin q11.23 del
cromosoma 7 que incluye el gen de la elastina
(ELN).
Las alteraciones cardacas aparecen en
aproximadamente un 75% de los pacientes. La ms
frecuente es la estenosis artica supravalvular que
est presente en alrededor del 50% de los casos.
Le sigue en frecuencia la estenosis pulmonar
perifrica que aparece aproximadamente en el
25% de los casos.
Sndrome de Rubinstein-Taybi

Se caracteriza por retraso mental,
estatura corta, pulgares anchos, dedos
gordos de los pies anchos y
frecuentemente se asocia con
alteraciones cardacas.
En un 10-12% de los pacientes existen
microdeleciones en 16p13.396, y algunos
individuos presentan reordenamientos
cromosmicos balanceados con puntos de
rotura en 16p13.397.
HERENCIA MITOCONDRIAL
Cardiomiopata mitocondrial
Las mutaciones en el ADN mitocondrial
producen alteraciones en la fosforilizacin
oxidativa dando lugar a diversas
enfermedades, algunas de las cuales cursan
con afectacin cardaca.
Las mutaciones en el ADN mitocondrial se
heredan exclusivamente de la madre desde las
mitocondrias del vulo.
CONSEJO GENTICO

En los casos en los que la CC sea debida a
una alteracin monognica conocida o a
una anomala cromosmica.
Los riesgos de recurrencia de la
cardiopata en otro familiar variarn en
funcin del tipo de herencia o de
alteracin cromosmica existente.

Cuando es conocida la causa de la
cardiopata
Riesgos de recurrencia en cardiopatas con
herencia monognica:
Si es una herencia recesiva ligada al cromosoma
X, los varones padecen la enfermedad y las
mujeres son portadoras con un riesgo de un
50% de hijos varones afectados.
Si la herencia es dominante pueden padecer la
enfermedad tanto los varones como las mujeres
con un riesgo de un 50% de hijos afectados.
Si la herencia es autosmica recesiva la
enfermedad se manifiesta slo en individuos
homocigotos.
Si la enfermedad es autosmica dominante, se
manifiesta en individuos heterocigotos.
.
Riesgo de recurrencia de las
cromosomopatas

Los riesgos de recurrencia varan en
funcin del tipo de anomala
cromosmica.
El riesgo de recurrencia en las
anomalas cromosmicas estructurales
vara dependiendo del tipo de
alteracin, del tamao de los
segmentos cromosmicos
involucrados en la cromosomopata y
del sexo del progenitor portador.


Cuando no se conoce la causa de la
cardiopata
Se debe hacer una historia familiar que en
ocasiones permite suponer el tipo de
herencia de la CC.
Cuando no se conoce el tipo de herencia, el
riesgo slo puede establecerse de una
forma emprica.
En un embarazo debe realizarse un
diagnstico prenatal ecogrfico para
descartar malformaciones cardacas.