FISIOPATOLOGA

DE LA
HIPERTENSIN ARTERIAL

Dr. Gustavo Rivara Ruiz
01 de Agosto de 2014
HIPERTENSIN ARTERIAL

SIGNO CLNICO: PA 160/100 mm Hg

SINDROME : PA 160/100 mm Hg
(cefalea, acfenos, escotomas, etc.)

ENFERMEDAD
HIPERTENSIVA: Nefropata, cardiopata encefalopata
hipertensiva

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA HIPERTENSIN ARTERIAL

- 50 millones de hipertensos en USA (20% de la poblacin)
- 7 millones de HTA en Per (24%) (Sociedad Peruana de Cardiologa, 2005)
- 1 billn en el mundo
- Individuos normotensos a los 55 aos tienen un 90% de riesgo de desarrollar
hipertensin arterial
- HTA factor de riesgo de ECV independiente de otros factores
-A mayor nivel de presin arterial: mayor tendencia a desarrollar infarto
del miocardio, insuficiencia cardaca, enfermedad renal y/o accidente
cerebro vascular
- Entre los 40 y 70 aos de edad, cada incremento en 20 mmHg de presin
sistlica y de 10 mmHg de presin diastlica: duplica el riesgo de enfermedad
cardiovascular en el rango de 115/75 hasta 185/115

JAMA, May 21, 2003- Vol 289, No 19, 2560-2570

Fig. 1 EL CORAZON, ARTERIAS Y ARTERIOLAS EN HIPERTENSION
Corazn
(volumen de
expulsin)
Arterias
(presin arterial)
Arteriolas
(resistencia perifrica)

MECANISMOS FISIOLGICOS COMPROMETIDOS EN
EL DESARROLLO DE HIPERTENSIN ARTERIAL:
Mayor actividad:
GASTO CARDACO
RESISTENCIA PERIFRICA
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA
SISTEMA NERVIOSO AUTONMICO
OTROS FACTORES (humorales):
Endotelina
Pptido natriurtico auricular
Ouabaina
Menor actividad de:
Factor relajante derivado del endotelio (ON) y bradikinina
Tipos de presin arterial

Sistlica : volumen de expulsin sistlico vs.
capacitancia de la aorta y ramas
arteriales de conduccin.

Diastlica : flujo sanguneo vs. resistencia
perifrica

Diferencial : P.sistlica P.diastlica

Media : PS PD + PD
3
Ej : 150 mmHg - 90 mmHg = 60 mmHg / 3 = 20 mmHg

P. Media = 90 + 20 = 110 mmHg


La longevidad est relacionada al estado vascular, lo que ha sido expresado en el
axioma: el hombre es tan viejo como han envejecido sus arterias.

Para la mayora de hombres, la muerte ocurre ya sea primaria o secundariamente
como consecuencia de la enfermedad de su sistema vascular.

El comienzo de lo que puede ser denominado arterioesclerosis fisiolgica
depende en primer lugar de la calidad de su sistema arterial, que casi siempre
es heredado por el individuo, y secundariamente de la intensidad y frecuencia
del uso que le ha dado al mismo


-Sir William Osler, 1898.

- Hace mas de 100 aos que William Osler expreso esta idea que sigue vigente
hasta la actualidad. La prdida de la compliance arterial como resultado del
envejecimiento de la vasculatura, contribuye a una elevacin de la presin arterial
sistlica, dependiente de la edad, la que a su vez es un predictor independiente de
todas las causas de mortalidad y enfermedad cardiovascular.
CLASIFICACIN Y FRECUENCIA RELATIVA DE HIPERTENSIN
PRIMARIA Y SECUNDARIA
Hipertensin
Secundaria
(5%)
Primaria
95%)

HIPERTENSIN SECUNDARIA
(Cuando la causa de la Hipertensin Arterial es identificable)
Apnea del sueo
Inducida relacionada a drogas (pseudoepinefrina)
Enfermedad renal crnica (GNDA, GNDC, PN)
Hiperaldosteronismo primario
Enfermedad renovascular (congnita, adquirida: AE)
Terapia esteroidea crnica y sindrome de Cushing
Feocromocitoma (catecolaminas)
Coartacin de la aorta
Enfermedad tiroidea


REFLEJO BARORECEPTOR
CVLM: N. medular caudal ventrolateral
RVLM: N. medular rostral ventro lateral
PVN: N. paraventricular
SON: N. supraptico
NTS: N. tracto solitario
Va aferente Va eferente
Arco
IX
X
El Reflejo Baroreceptor

La reduccin de la presin arterial estimula los baroceptores terminaciones de las fibras
aferentes de los nervios glosofarngeo (IX) y vago (X) estn situados en el seno carotdeo y el
arco artico. Esto conduce a una disminucin de impulsos aferentes que se originan en esos
mecanoreceptores y que viajan a travs de los nervios glosofarngeo y vago hacia el ncleo del
tratus solitarius (NTS) en la mdula dorso medial, el que a su vez est interconectado por
neuroanatmicamente con el ncleo ambiguo (NA). La respuesta es un incremento de la
actividad eferente simptica que es conducida mediante proyecciones desde el NTS hacia el
ncleo medular caudal ventro-lateral (CVLM) (va excitatoria) y de ah al ncleo medular
rostral ventrolateral (RVLM) (va inhibitoria). La activacin de las neuronas presinpticas del
ncleo RVLM en respuesta a la hipotensin es por lo tanto, predominantemente debido a una
desinhibicin. En respuesta a una cada sostenida de la presin arterial, la liberacin de
vasopresina es intermediada mediante proyecciones del grupo de clulas A1 noradrenrgicas en
la mdula ventrolateral. Estas proyecciones activan neuronas sintetizadoras de vasopresina en la
porcin magnocelular de los nucleos paraventriculares (NPV) y nucleo suprapticos (NSO) del
hipotlamo. Azul seala neuronas simpticas y verde neuronas parasimpticas.
II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL
A LARGO PLAZO
El reflejo baroreceptor se adapta rpidamente
a los cambios en la presin arterial pero es de
corta duracin.
Existe el control renal de balance de lquidos.
Tiene relacin con el control renal de lquidos
corporales.
La presin tiene relacin con los volmenes
corporales de lquidos y viceversa.

II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZO
El volumen circulante puede afectar la presin arterial :

VOLUMEN SANGUNEO

PRESIN VENOSA PERIFRICA

RETORNO VENOSO

PRESIN VENOSA CENTRAL

GASTO CARDACO

PRESIN ARTERIAL
II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZO
La presin arterial influye sobre la diursis e indirecta
mente sobre el volumen corporal total :

PRESIN ARTERIAL

DIURESIS

VOLUMEN DE LQUIDOS

VOLUMEN SANGUNEO

GASTO CARDACO

PRESIN ARTERIAL


II) REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL A LARGO PLAZO
Mecanismo de retroalimentacin negativa.
Un aumento de la PA produce disminucin del volumen
sanguneo lo que reduce la presin arterial.
A la inversa, una reduccin de la PA producir expansin
de volumen (por retencin renal de Na+ y H20) lo cual
incrementa la presin arterial.
A largo plazo, la presin arterial es el factor que determina
que la diuresis sea igual al ingreso de lquidos

A CORTO PLAZO
Reflejo baroreceptor

A LARGO PLAZO
Balance de lquidos
Volumen sanguneo

RPT
PRESIN ARTERIAL
GC
CANTIDAD DE
LQUIDO INGERIDO
VOLUMEN
SANGUNEO
RION
EXCRECIN
URINARIA
MECANISMOS DE REGULACIN DE LA PRESION ARTERIAL
Autorregulacin

PRESION ARTERIAL = GASTO CARDACO X RESISTENCIA PERIFRICA
Hipertensin = GC incrementado y/o RP incrementada


Precarga Contractibilidad Constriccin Hipertrofia
Funcional Estructural


Volumen de Redistribucin
lquidos de volumen



Retencin Filtracin Sobreactividad Exceso de Alteracin de Hiperinsulinemia
renal de de superficie del sistena renina-angiotensina la membrana
sodio reducida nervioso simptico cel.musc.lisa



Exceso Alteracin Estrs Alteracin Obesidad Disfuncin
ingreso gentica gentica endotelial


FACTORES QUE PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL Y QUE AFECTAN LA ECUACION BASICA :
PRESION ARTERIAL = GASTO CARDIACO X RESISTENCIA PERIFERICA

Norman Kaplan: Clinical Hypertensin, 2003



HIPTESIS DE
PARTICIPACIN DEL
SISTEMA NERVIOSO
AUTONMICO
SISTEMA NERVIOSO AUTONMICO Y SU EFECTO SOBRE LA
PRESIN ARTERIAL
Resistencia vascular perifrica
Liberacin de catecolaminas +
mineralocorticoides
Corazn
Mdula
suprarrenal
Rin
Vasos
sanguneos
Liberacin de renina
Flujo sanguneo renal
Gasto Cardaco
HIPTESIS DE PARTICIPACIN
DEL SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA. EFECTOS SOBRE LA PRESIN ARTERIAL
Y LA SECRECIN DE ALDOSTERONA
Sustrato de renina
(angiotensingeno)
Renina
Angiotensina I
Enzima
convertidora
angiotensina
Angiotensina II
Receptores en arteriolas Receptores en corteza adrenal
Arteriola
Glndula suprarrenal
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA LOCAL Y SISTEMICO
Vaso Sanguneo
Angiotensina endcrina
del sistema renina-
angiotensina-aldosterona
circulante
La angiotensina endotelial afecta a las CML locales
(accin paracrina o epicrina)
Angiotensin Angiotensin
II II
Abnormal
vasoconstriction
Activate SNS
Aldosterone
Vasopressin
Collagen
Contractility
PAI-1/
thrombosis
Platelet
aggregation
Superoxide
production
Endothelin
Vascular smooth
muscle growth
Myocyte growth
Burnier M, Brunner HR. Lancet. 2000;355:637645.
Pathophysiologic Pathophysiologic Effects of Angiotensin II Effects of Angiotensin II
Vasoconstriccin
anormal
Contractibilidad
Activacin del SNS
Angiotensina
II
Aldosterona
Vasopresina
Endotelina
Colgeno
Crecimiento de miocitos
Crecimiento de la
CML
Produccin de
Superxido
Agregacin
plaquetaria
ITP 1 (inhibidor de la
fibrinolisis)
trombosis
Efectos fisiopatolgicos de la Angiotensina II
Efectos de la Angiotensina II sobre los receptores AT1
y AT2
AT1 AT2
-Vasoconstriccin
- Liberacin de aldosterona
- Estrs oxidativo
- Liberacin de vasopresina
- Activacin del SNC
- Inhibe la liberacin de renina
- Reabsorcin renal de Na+ y H2O
- Proliferacin y crecimiento cel.
- Vasodilatacin
- Antiproliferacin
- Apoptosis
- Antidiuresis / antinatriuresis
- Produccin de bradikinina
- Liberacin de ON
Bloqueado por BRAs
ANGIOTENSINGENO Mcula densa
Renina Presin arteriolar renal
Actividad nerviosa simptica
ANGIOTENSINA I
Enzima convertidora
ANGIOTENSINA II ANGIOTENSINA III
Angiotensinasa A


Corteza Rin Intestino SNC Sistema Msculo Corazn
Suprarrenal nervioso liso
perifrico vascular

Facilitacin
adrenrgica
Aldosterona Contractibilidad
Descarga
simptica

Reabsorcin Reabsorcin de Apetito de sal Liberacin Vasoconstriccin
nefron distal sodio y agua Sed vasopresina


Mantenimiento o incremento Resistencia perifrica Gasto
volumen fluido extracelular total Cardaco
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

Inhibicin
de renina

Bloqueo
adrenrgico Sustrato de ECA inhibidor
renina

YG Renina


Angiotensina I Angiotensina II Bloqueador
ECA de angiotensina


Sntesis de
aldosterona
Vasoconstriccin
Retencin
de sodio
Retroalimentacin PRESION
ARTERIAL
LOS CUATRO LUGARES DE ACCIN DE LOS INHIBIDORES DEL SISTEMA RAA
2
1
3
4
HIPTESIS DE PARTICIPACIN
DE LA RETENCIN RENAL DE
SODIO
Resistencia Arteriolar
Arteriola
Aferente
Arteriola
Eferente
GLOMRULO
Tbulo
Presin de perfusin normal
FILTRACIN GLOMERULAR NORMAL
NATRIURESIS DE PRESIN REPROGRAMACIN EN PRESENCIA
NORMAL DE HIPERTENSIN ARTERIAL
Con constriccin arteriola eferente

PRESIN ARTERIAL RESISTENCIA VASCULAR
Sin constriccin arteriola eferente RENAL

PRESIN HIDROSTTICA FRACCIN DE FILTRACIN
PERITUBULAR (hipertensin glomerular)


REABSORCIN DE PRESIN ONCTICA
SODIO PERITUBULAR
(Mayor diuresis)

REABSORCIN DE Na+
(Diuresis disminuye)
Brown JJ et al. Lancet, 2:320, 1974

RETENCIN RENAL (IV)
DE SODIO



DISMINUCIN DEL (III) PRESIN ARTERIAL (I)
AREA DE SUPERFICIE MEDIA INCREMENTADA
DE FILTRACIN
a) Nmero de glomrulos y/o
b) Area de superficie de filtra-
cin por glomrulo

Hipertensin glomerular (II)
y eventual
esclerosis glomerular
Brenner BM et al. Am J Hypertensi:, 335, 1988
Riones normales
con manejo normal
del sodio

Hiperactividad del sistema nervioso simptico
Sistema renina-angiotensina estimulado
Dieta baja en potasio

Leve injuria renal
Excrecin renal
de Na+ disminuida
Presin arterial
incrementada
Riones hipertensivos
con manejo normal
del sodio
Isquemia tubular e
inflamacin intersticial
(leucocitos, oxidantes)
Arteriolopata preglomerular
(proliferacin de clulas
musculares lisas)
Vasoconstriccin renal
FASE 1
Expresin de vasoconstriccin
incrementada y de vasodilatacin
disminuida
Reabsorcin de
Sodio incrementada
FASE 2
FASE 3
Filtracin de
Sodio disminuida
Resistencia vascular
renal incrementada.
Disminucin del flujo
renal.
Disminucin de la filtra-
cin glomerular
Efectos tubulares
Retencin de sodio
Presin arterial incrementada
La isquemia tubular disminuye y el manejo de
sodio retorna a lo normal
Presin de perfusin
renal aumentada
mediante lesiones
arteriales fijas
Desviacin de la curva
de presin-natriuresis
DESARROLLO DE HIPERTENSIN POR SENSIBILIDAD A LA SAL
Explicacin del desarrollo de Hipertensin Arterial por
Sensibilidad a la Sal:


El desarrollo de HTA sensible a la sal ocurrira en tres fases:

En la primera fase:

- El rin estructuralmente es normal y el sodio se excreta
normalmente.

- Sin embargo, el rin esta expuesto a varios estmulos que resultan
en vasoconstriccin renal, tales como la hiperactividad del sistema
nervioso simptico o la estimulacin intermitente del sistema renina-
angiotensina.

- Durante esta fase, el paciente puede tener presin arterial normal
hipertensin limtrofe, la cual (si est presente) es resistente a la
restriccin de sal.



Explicacin del desarrollo de Hipertensin por Sensibilidad a la
Sal:

En la segunda fase:

- Se desarrolla una injuria renal sutil, la cual altera la excrecin
renal de sodio que a su vez conduce a un incremento de la
presin arterial.

- Esta fase se inicia con isquemia de los tbulos renales, y
produccin de inflamacin intersticial (infiltracin de leucocitos
mononucleares y generacin de sustancias oxidantes), lo que a
la larga determina la formacin de sustancias vasoconstrictoras
locales tales como Angiotensina II y una reduccin en la
expresin local de vasodilatadores, especialmente oxido ntrico.

- Adicionalmente, la vasoconstriccin renal conduce al
desarrollo de arteriolopata preglomerular, manifestada por el
engrosamiento arteriolar (proliferacin de clulas musculares
lisas) y constriccin.
Explicacin del desarrollo de Hipertensin por
Sensibilidad a la Sal:
En la segunda fase:
-El incremento resultante de la resistencia vascular
renal y la disminucin del flujo renal, perpetan la
isquemia renal, y la vasoconstriccin glomerular lo cual
reduce el grado de filtracin glomerular (GFG) y el
coeficiente de ultrafiltracin glomerular (Kf).

- Estos cambios producen disminucin de la filtracin
glomerular de sodio. El imbalance en la expresin de
vasoconstrictores y vasodilatadores a favor de la
vasoconstriccin, conduce a una mayor reabsorcin de
sodio a nivel tubular; en conjunto, esos cambios
producen retencin de sodio e incremento de la presin
arterial.
En la tercera fase:

-Hay estabilizacin del proceso pero con presin
arterial elevada, lo que permite al rin reasumir un
manejo normal del sodio.

- Conforme la presin arterial aumenta, se produce un
incremento de la presin de perfusin renal
concomitante con lesiones arteriales fijas, y este
incremento ayuda a restaurar la filtracin y mejorar
la isquemia tubular, por tanto, corrige el imbalance
local entre vasoconstrictores y vasodilatadores
permitiendo que la excrecin de sodio se normalize.

En la tercera fase:

- Sin embargo, este proceso ocurre a expensas de un
incremento de la presin arterial sistmica y por lo tanto
hay una desviacin a la derecha de la curva de presin-
natriuresis (se necesita ms presin para producir natri-
uresis).

- Adicionalmente, esta condicin es inestable, y el
incremento de la presin conduce a una progresin de la
arteriolopata, inicindose un crculo vicioso. Durante
esta fase, se comprueba una mayor sensibilidad al
sodio, valorada por una disminucin de la presin
arterial cuando se restringe el sodio de la dieta, mientras
que el incremento de la ingestin de sodio tendr un
menor efecto sobre la presin arterial debido a que
todava persiste desviada a la derecha el balance entre
presin y natriuresis (a mayor presin mayor diuresis).
Estrs Excrecin de Na+
+
Ingreso de Na+ presin natriuresis

Actividad constriccin fraccin de reabsorcin volumen hormona Na K
simptica de arteriola filtracin de sodio vascular natriurtica ATPasa
renal eferente relativo ( ouabaina)

renina
angiotensina


Sodio +
intracelular




resistencia reactividad Ca ++ permeabilidad
vascular y tono intracelular de membrana
vascular (heredado)
+
defecto primario Alto ingreso de Na +
de membrana
HIPOTESIS DE PATOGENIA DE HIPERTENSIN ARTERIAL PRIMARIA. 1. Estrs + elevado ingreso de sodio. 2. Mayor permeabilidad al
Ingreso de sodio vascular. 3. Incremento del calcio intracelular

Rin
Vascular
HIPERTENSIN
1
2
3
MECANISMO DE INCREMENTO DEL TONO ARTERIOLAR POR ALTERACIN
DE LA CONCENTRACIN DE SODIO-POTASIO-CALCIO

En la Figura siguiente se muestra las vas moleculares implicadas en la
generacin del aumento del tono de la clula muscular lisa arterial y arteriolar
cuando existe un exceso de sodio y dficit de potasio que ocurre en la
hipertensin arterial primaria.

La inhibicin de la bomba de sodio y la estimulacin resultante del intercambiador
sodio-calcio tipo 1 (NCX1) incrementa la concentracin de calcio que a su vez
estimula la interaccin actina-miosina estimulando la contraccin vascular.

(Na+i indica la concentracin de sodio intracelular, K+i la concentracin de
potasio intracelular, Ca+i concentracin de calcio intracelular, Vm potencial de
membrana, y RyR canal ryanodine-receptor de calcio. PST 2238 (rostafuroxin)
antagoniza el efecto de la sustancia semejante a la ouabaina sobre la bomba de
sodio. SEA-0400 es un inhibidor especfico de NCX1, bloqueando
preferencialmente la va de ingreso de calcio.
Vas moleculares implicadas en la generacin de aumento del tono de la clula muscular lisa arterial y arteriolar
por un exceso de sodio y un dficit de potasioen la hipertensin primaria: La inhibicin de la bomba de sodio y la
estimulacin resultante del intercambiador sodio-calcio tipo 1 (NCX1) incrementa la concentracin de calcio que
estimula la interaccin actina-miosina estimulando la contraccin vascular. Na+i indica la concentracin de sodio
intracelular, K+i la concentracin depotasio intracelular, Ca+i concentracin de calcio intracelular, Vm potencial de
membrana, y RyR canal ryanodine-receptor de calcio. PST 2238 (rostafuroxin) antagoniza el efecto de la sustancia
semejante a la ouabaina sobre la bomba de sodio. SEA-0400 es un inhibidor especfico de NCX1, bloqueando
preferencialmente la va de ingreso de calcio.
ASPECTOS GENERALES DE LA HIPERTENSIN
SENSIBLE A LA SAL
Aspectos Epidemiolgicos:

Raza negra
Obesidad
Edad avanzada
Disfuncin renal
Diabetes
Uso de ciclosporina

Aspectos clnicos:

Microalbuminuria
Ausencia de la declinacin nocturna normal de la presin arterial
Ausencia de modulacin del flujo sanguneo renal con cargas
variables de sodio
FACTORES ASOCIADOS CON RETENCIN DE SODIO
Filtracin disminuida de sodio

Disminucin del coeficiente de ultrafiltracin
Disminucin del grado de filtracin glomerular en
nefrn nico

Reabsorcin incrementada de sodio

Incremento en la expresin de vasoconstrictores: angiotensina II,
aldosterona e hiperactividad del sistema nervioso simptico
Disminucin en la expresin de vasodilatadores: oxido ntrico,
kallikreina, dopamina y prostaglandinas vasodilatadoras
Regulacin alterada o expresin alterada de los canales de sodio
en los tbulos renales
PIP
DG
KINASA C
A II
MEMBRANA
CITOPLASMA
H+
Na+
pH
Sntesis de
proteinas
IP3
Ca
Amiloride
EFECTO DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO
SOBRE LA CLULA MUSCULAR LISA
IP3: inositol trifosfato
DG: diacilglicerol
HIPTESIS DEL HIPERINSULINISMO
POR RESISTENCIA A LA INSULINA
HIPERTRIGLICERIDEMIA


Obesidad + Andrgenos Incremento de la Liberacin de acidos
grasa abdominal lipolisis grasos libres



DIABETES Resistencia Incremento de Extraccin heptica
MELLITUS a la insulina secrecin de de insulina disminuida
TIPO II perifrica insulina pancretica


HIPERINSULINEMIA


Actividad Retencin Hipertrofia
nerviosa simptica de sodio vascular

HIPERTENSIN
Relacin entre obesidad tipo androide, hiperinsulinismo e hipertensin
FRUCTOSA

Sacarosa (azcar de mesa): 50% glucosa 50%
fructosa.

Jarabe de maz: 55% fructosa 45% glucosa.

La sacarosa y el jarabe de maz es el principal
componente de la dieta.

Los principales ingredientes de las bebidas
gaseosas azucaradas, postres, pasteles y
otros alimentos procesados.

Su consumo excesivo: sobrepeso, obesidad,
resistencia a la insulina, diabetes, hipertensin
arterial.


JARABE DE MAIZ CON ALTO
CONTENIDO EN FRUCTOSA
AZUCAR MIEL, FRUTAS
Acido rico
LIPOGNESIS
DEPLECCIN DE ATP
RESISTENCIA A LA INSULINA
Vasoconstriccin por
reduccin de ON


Captacin alterada de
glucosa en el msculo
esqueltico
ADIPOCITOS
Estrs oxidativo

Respuesta
proinflamatoria

Adiponectina
Efectos sistmicos Efecto celular directo


EFECTOS METABLICOS DE LA FRUCTOSA

Disminucin del ATP en:

- Hgado.
- Endotelio vascular.
- Clulas del tubo proximal (nefrn)

La disminucin del ATP es similar al efecto producido por
isquemia:

- Interrupcin de la sntesis de protenas.
- Produccin de protenas inflamatorias.
- Disfuncin endotelial.
- Estrs oxidativo.



EFECTOS METABLICOS DE LA FRUCTOSA

Efecto lipognico.

Incrementa la sntesis de triglicridos.

Depsito de grasa en el hgado.

Estimula la produccin de cido rico.

Niveles elevados de cido rico por carencia en
humanos de la enzima uricasa (Mioceno)
para mantener elevada la presin arterial bajo
condiciones de baja ingestin de sal.

Activacin centros gustativos
Comportamiento adictivo
(receptores dopaminrgicos y
opioides)
Resistencia a la leptina (obesidad)
Neuroestimulantes
Hgado graso
Triglicridos elevados
Depleccin de ATP
Inflamacin
Generacin de cido rico
Inflamacin
Disfuncin endotelial
Vasoconstriccin renal
Hipertensin glomerular
Injuria renal
Inflamacin renal
Estrs oxidativo
Inflamacin
Reduccin de
adiponectina
AZUCAR
Miel, frutas
Jarabe de maiz
fructosa elevada

Sindrome Metablico

Resistencia a la insulina
Presin arterial elevada
Obesidad abdominal
Dislipidemia
Hgado graso
Inflamacin
Estrs oxidativo
Disfuncin endotelial
Hiperuricemia

Cerebro
Hgado
Vasculatura
Rin
Adipocito
Fructosa
EFECTOS DEL CONSUMO EXCESIVO DE FRUCTOSA

ACIDO URICO Y DESARROLLO DE HIPERTENSIN ARTERIAL

del cido rico puede ser considerado un factor de riesgo independiente de HTA

Disminucin del cido rico redujo la HTA en 66% de adolescentes con HTA
e hiperuricemia.

Los humanos carecen de la enzima uricasa que degrada el cido rico hacia
alantona en el hgado.

El mecanismo de la HTA parece ser producido a vasoconstriccin arteriolar
e hipertensin glomerular.

Adems, la hiperuricemia causara HTA mediante:

Estrs oxidativo
Activacin del sistema R-A-A
Disfuncin endotelial

Una vez desarrollada la enfermedad glomerular microvascular, el mecanismo
de la HTA cambia, y de ser dependiente del cido rico pasa a ser una HTA
dependiente del manejo de la sal (Na+).


Obesidad andrognica Estrs Exceso de Isquemia
Diabetes II sodio renal


(Insulina) (Catecolaminas) (Hormona (Angiotensina II)
natriurtica)


PROMOTORES DE
CRECIMIENTO Y PRESIN

Alteraciones Factores autocrinos
genticas y paracrinos



Incremento de Incremento de
calcio ++ Na / H
intracelular

Ph incrementado
Contraccin de
msculo liso Hipertrofia vascular

Resistencia perifrica aumentada

HIPERTENSIN
Intercambio de fosfolpidos
de la membrana celular
HYPOTHESIS: COULD EXCESSIVE FRUCTOSE INTAKE AND URICACID CAUSE TYPE 2 DIABETES?

Richard J. Johnson, Santos E. Perez-Pozo, Yuri Y. Sautin, Jacek Manitius, Laura Gabriela Sanchez-Lozada,
Daniel I. Feig, Mohamed Shafiu, Mark Segal, Richard J. Glassock, Michiko Shimada, Carlos Roncal,
and Takahiko NakagawaDivision of Nephrology (R.J .J ., Y.Y.S., L.G.S.-L., M.Sha., M.Se., R.J .G., M.Shi., C.R., T.N.),
University of Florida,Gainesville, Florida 32620-0224; Division of Nephrology (S.E.P.-P.), Mateo Orfila Hospital, 07703
Minorca (Balearic
Islands), Spain; Division of Nephrology (J .M.), The Ludwig Rydygier Medical University, 85-067 Bydgoszcz, Poland;
Department of Nephrology (L.G.S.-L.), Instituto Nacional de Cardiologa Ignacio Cha vez, 14080 Mexico City, Mexico;
Division of Pediatric Nephrology (D.I.F.), Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030; and Retired Professor
(R.J .G.), Torrance, California
Abstract:
We propose that excessive fructose intake (>50 g/d) may be one of the underlying etiologies of metabolic syndrome
and type 2 diabetes. The primary sources of fructose are sugar(sucrose) and high fructose corn syrup.
First, fructose intake correlates closely with the rate of diabetes worldwide.
Second, unlike other sugars, the ingestion of excessive fructose induces features of metabolic syndrome in both
laboratory animals and humans.
Third, fructose appears to mediate the metabolic syndrome in part by raising uric acid, and there are now extensive
experimental and clinical data supporting uric acid in the pathogenesis of metabolic syndrome.
Fourth, environmental and genetic considerations provide a potential explanation of why certain groups might be
more susceptible to developing diabetes.
Finally, we discuss the counterarguments associated with the hypothesis and a potential explanation for these
findings. If diabetes might result from excessive intake of fructose, then simple public health measures could have a
major impact on improving the overall health of our populace.
(Endocrine Reviews 30:96116, 2009)
HIPTESIS DE LA DISFUNCIN
ENDOTELIAL
EL CONTROL DE LA RESISTENCIA ARTERIOLAR PERIFRICA
Sistemas
vasodilatadores
Sistemas
vasoconstrictores
Parasimptico
Sistema kalicreina-
kinina
Prostaglandinas
Factor relajante
derivado del
endotelio
Factor natriurtico
auricular
Simptico
Calcio
Sistema renina-
angiotensina local
Sistema renina-
angiotensina circulante
Endotelina
Ouabaina
Vasopresina?
Factores de
crecimiento vascular
Factor de crecimiento
semejante a la insulina
Hormona del
crecimiento
Hormona paratiroidea
Factores oncognicos
FIN
Vas moleculares implicadas en la generacin de aumento del tono de la clula muscular lisa arterial y arteriolar por un exceso de sodio y un dficit de potasio
en la hipertensin primaria: La inhibicin de la bomba de sodio y la estimulacin resultante del intercambiador sodio-calcio tipo 1 (NCX1) incrementa la concentracin
de calcio que estimula la interaccin actina-miosina estimulando la contraccin vascular. Na+i indica la concentracin de sodio intracelular, K+i la concentracin de
potasio intracelular, Ca+i concentracin de calcio intracelular, Vm potencial de membrana, y RyR canal ryanodine-receptor de calcio. PST 2238 (rostafuroxin) antago-
niza el efecto de la sustancia semejante a la ouabaina sobre la bomba de sodio. SEA-0400 es un inhibidor especfico de NCX1, bloqueando preferencialmente la va de
ingreso de calcio.
Sindrome metablico