Aminoacidurias

GRUPO DE ENFERMEDADES CONGNITAS,

CARACTERIZADAS POR LA ELIMINACIN
EN ORINA DE GRANDES CANTIDADES DE
AMINOCIDOS
Epidemiologa
Presentan una
prevalencia muy baja,
siendo algunas de ellas
muy raras, con muy
pocos casos detectados
en el mundo.
La prevalencia de las
Aminoacidurias ms
frecuentes abarca desde
el 1:7.000 de la cistinuria
al 1:30.000 de la
enfermedad de Hartnup.
Todas se heredan con un
patrn de herencia,
recesivo en todos los
casos, salvo la cistinuria
de tipo B que presenta
dominancia.
Dada la baja prevalencia,
as como sus
caractersticas
hereditarias, las
aminoacidurias se
incluyen dentro de las
denominadas
enfermedades
hereditarias
Clasificacin
Defectos Enzimticos
Fenilcetonuria y Variantes
Homocistinuria
Sistemas de Transporte Alterados
Cistinuria
Hartnup
Acidemias Orgnicas
Alcaptonuria
De cadena ramificada
Fenilcetonuria

Dficit de fenilanina
hidroxilasa
Incidencia: 1: 10.000-
1:20.000
Herencia autosmica
recesiva
Gen en el cromosoma
12q
Eliminacin urinaria de:
cido fenilpirvico
Fenilcetonura
Cuadro Clnico
Asintomticos al
nacimiento
Vomito
Movimientos
incordinados
Crisis Convulsiva
de Difcil Control
Atetosis
Fenilcetonuria
Exploracin
Fsica
Color de
cabello mas
claro que el
resto de sus
hermanos
Piel
seborreica/ec
cematosa
Olor a ratn
mojado
Microcefalia,
maxila
prominente,
dientes
separados y
retraso en el
crecimiento
Fenilcetonuria
Los neonatos son
clnicamente normales, por lo
que no se diagnostica, sino
hasta que los datos
neurolgicos aparecen y son
irreversibles
Debe ser
diagnosticada por el
tamiz neonatal
Criterios
Diagnsticos
C. Plasmticas de
FEN por arriba de
20mg/100ml
Valores
Plasmticos de
Tirosina
Normales
Aumento en la
excrecin urinaria
de metablitos
de FEN
Curva anormal de
tolerancia a la
FEN por VO.
Concentraciones
plasmticas
normales del
cofactor BH4
Prueba de Cloruro Frrico en
orina, eficaz en lactantes
mayores, preescolares y
escolares
Fenilcetonuria: Tratamiento
Dieta restringida
en FEN, si
concentraciones
en nio son
mayores a
12mg/100ml
Iniciar antes de las
3 semanas de
edad
Monitorizar
concentraciones
plasmticas de
FEN y mantenerlas
entre 4 y
10mg/100ml
2 o 3 Tomas de
seno materno al
da
Fenilcetonuria: Prnostico
En pacientes que reciben dieta restringida de
FEN desde temprana edad es favorable, ya
que se previene el retraso mental y otros
signos neurolgicos .


Homocistinuria
Enfermedad
Autosmica
recesiva; 1/200.000 -
300.000RN Vivos
Gen CBS
(Cistationina-
Sintasa); del
cromosoma 21
Locus 21q22.3
El bloqueo
metablico se
encuentra en la
conversin de
homocistena a
cistationina


Aumento de
Homocisteina
provoca una
conversin en
Homocistina y
Metionina en
plasma. La
Homocistina es poco
soluble y se excreta
en orina en grandes
cantidades =
Homocistinuria
Homocistinuria
la homocistena se transforma en
cistationina mediante la
cistationina -sintasa (CBS), con
ayuda del cofactor piridoxal-
fosfato
Como resultado del bloqueo, la
homocisteina se acumula, es
detectada en sangre y en orina
como homocisteina, la forma
oxidado
Manifestaciones Clnicas
Retraso mental
Luxacin del Cristalino
Extremidades largas y delgadas
Predisposicin a cambios arteriales que dan
lugar a enfermedades tromboemblicas

Durante el primer ao de
vida el estado del paciente
suele ser normal , aun que se
han descrito complicaciones
tromboemboicas del SNC
Durante el segundo y tercer
ao de vida es frecuente
encontrar alteraciones en el
desarrollo
Diagnstico
Hay elevacin en plasma y orina de
homocisteina y metionina con disminucin de
cistina y cistationina

Diagnstico Enzimtico
Realizar la comprobacin del defecto de la
protena enzimtica, normalmente en cultivo
de fibroblastos
Tratamiento
La piridoxina a dosis farmacolgicas puede disminuir la
concentracin de Homocisteina
Las dosis recomendadas son en lactantes 150 mg/da, en
escolares 200 a 500 mg/da y adolescentes y adultos 500 a
1.200 mg/da, repartidas en 2-3 dosis
Aumentar la
actividad
enzimtica
residual
Los pacientes que no responden a la piridoxina o los
detectados en el perodo neonatal deben iniciar
tratamiento diettico con una frmula lctea baja en
metionina y suplementada con cistena, as como pobre en
protenas
Tratamiento
diettico
Esta sustancia acta como cofactor en la remetilacin de
la homocistena a metionina
200-250 mg/kg/da en edad peditrica y de 6-9 g/da en
adultos, dividido en 2-3 dosis
Betana
Pronstico
El pronostico en los pacientes no
tratados es malo. Un 25% mueren
de vasculopata antes de los 30
aos.
El tratamiento precoz mejora el
pronostico, pero tambin
depende de la clnica pues el 50%
de los pacientes que responden
favorablemente a la vitamina B6
presentan manifestaciones
clnicas mas leves.