AGENTES

QUIMIOTERAPICOS
Y ANTIBIOTICOS
AGENTES QUIMIOTERPICOS
Sustancia qumica (de
origen natural o
sinttico) que puede
interferir
directamente con la
proliferacin de
microorganismos a
concentraciones que
son toleradas por el
husped.
Son sustancias con
actividad
antimicrobiana con
toxicidad
suficientemente baja
para que puedan ser
administrados a un
organismo, hasta
alcanzar y mantener
concentraciones
eficaces en los tejidos.
AGENTE
QUIMIOTERPICO
bacteriostticos
Inhiben el crecimiento
de la bacteria
bactericidas
destruyen (matan) las
bacterias
PARA QUE UN
QUIMIOTERPICO SEA EFICAZ:
Debe tener toxicidad
selectiva.

Debe ser capaz de
entrar en contacto con
el microorganismo
penetrando clulas y
tejidos a
concentraciones
efectivas.
No debe alterar los
mecanismos de
defensa naturales del
individuo
TOXICIDAD
Esta vara segn la dosis empleada y la
duracin del tratamiento
El mecanismo de accin de la mayora de los
agentes quimioterpicos se basa en su
potencial capacidad para daar la
reproduccin celular. Desafortunadamente, el
efecto citotxico no es selectivo para las
clulas tumorales, sino que afecta tambin,
aunque en menor grado, a las clulas
normales.

TOXICIDAD
Mielosupresin
Piel y faneras
Mucosas
Fertilidad
Otras
1. Mielosupresin
Las clulas hematopoyticas (clulas progenitoras de
las clulas sanguneas) localizadas en la mdula sea,
son las ms expuestas a los agentes quimioterapicos,
efecto que se conoce como mielosupresin. La
mayora de quimioterpicos empleados producen la
disminucin de las clulas sanguneas, al actuar sobre
la maduracin y proliferacin de sus clulas
precursoras.
2. Piel y faneras
Aparece alopecia por la destruccin de las clulas del
folculo pilosos, se trata de la prdida de cabello y es uno de
los efectos secundarios ms frecuentes. Se trata de un
efecto txico generalmente reversible, pero con una gran
repercusin psicolgica.
3. Mucosas
Como las clulas de las mucosas estn continuamente
recambindose son muy sensibles a los efectos de los
quimioterpicos, especialmente la del tubo digestivo.
Ocasiona la mucositis que trata de la inflamacin de la
mucosa del tracto digestivo, extendindose desde la
boca hasta el ano.
Se manifiesta
con
enrojecimiento
y/o lceras de
mucosas.
4. Fertilidad
Pueden producir esterilidad en los hombres
debido a la produccin continua de
espermatozoos en los tbulos seminferos, por
tanto es importante plantearle esta posibilidad
al paciente por si quiere criopreservar semen.
En las mujeres no producen este efecto
secundario ya que los obocitos se producen
antes del nacimiento.

5. Otros
Naseas y vmitos, se producen por un
complejo mecanismo sobre el tubo digestivo y
sobre el SNC, durante horas despus de la
administracin del tratamiento. Es un efecto
transitorio y reversible, pero muy frecuente.
AGENTES QUIMIOTERAPICOS
Son agentes qumicos que se puedan
utilizar internamente para controlar
las enfermedades infecciosas
Requerimiento clave para que un
agente quimioteraputico tenga xito,
es su toxicidad selectiva Cada agente
tiene un espectro caracterstico de
accin antibacteriana Se agrupan en
dos categoras generales: Agentes
Sintticos y Antibiticos
AGENTES SINTETICOS O
QUIMIOTERAPICOS DE
SINTESIS
Sustancias con una estructura similar a los factores de
crecimiento pero con diferencias que les impiden funcionar
como tales. Toxicidad selectiva: el antibitico slo acta
sobre las clulas patgenas y no sobre el hospedador.
AGENTES SINTETICOS O
QUIMIOTERAPICOS DE
SINTESIS
ANLOGOS DE
FACTORES DE
CRECIMIENTO.
SULFAMIDAS
ISONIAZIDA
QUINOLONAS
SULFAMIDAS
Utilizadas para inhibir especficamente
el crecimiento bacteriano. La
sulfanilamida es anloga al cido p-
aminobenzoico, un componente del
cido flico, necesario para la sntesis
de cidos nucleicos. Resistencia al
antimicrobiano en bacterias capaces de
utilizar fuentes exgenas de cido flico
Su estructura es similar al cido
paraaminobenzoico (PABA), un
factor requerido por las bacterias
para la sntesis del cido flico
Efecto bacteriostticos sintticos de
amplio espectro, eficaces contra la
mayora de las bacterias Gram positivas
y muchas bacterias Gram negativas.
ACIDO
PARAAMINOBENZOICO
+ DIHIDROPTERIDINA
ACIDO
TETRAHIDROFLICO
ACIDO DEHIDROFLICO
SINTESIS PURINICA
METABOLISMO
NORMAL
BACTERIANO
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las sulfamidas son antibiticos de amplio espectro: gram
positivo y gram negativo.
Los microorganismos ms sensibles son:

la Clamydia trichomonatis,
Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumonica,
Haemophilus influenzae,
Nocardia,
Actinomices

USOS CLINICOS
Infecciones urinarias.
Nocardiosis (infeccin del pulmn).
Infecciones del tracto gastrointestinal.
Prostatitis bacterianas agudas o crnicas.
Empuje de bronquitis crnica por grmenes que probaron
ser sensibles.
Lo mismo para sinusitis y otitis agudas
Es de eleccin para tratar y prevenir la pneumocistosis en
SIDA
Es una alternativa para la diarrea del viajero
Puede estar indicado en casos seleccionados de meningitis
Infecciones por S. maltophilia (aun sensible en nuestro
medio)

ISONIAZIDA (INH)
Efectivo frente a Mycobacterium turbeculosis y
otras micobacterias inhibe una serie de enzimas
que las microbacterias necesitan para sintetizar el
cido miclico impidiendo la formacin de la pared
bacteriana.

La isoniazida es bactericida o
bacteriosttica dependiendo
de la concentracin del
frmaco en el lugar infectado y
de la susceptibilidad del
microorganismo.
QUINOLONAS
Son antibiticos de sntesis.
El cido Nalidxico era el que se us primero. Se ha
modificado aadiendo radicales fluoroquinolonas
(cido nalidxico con un flor en la posicin 6 y un
anillo en la 7). Son antibiticos muy efectivos y con
menos resistencias.
Las fluoroquinolonas ms utilizadas son:
Ciprofloxacina.
Ofloxacina.

CLASIFICACIN
De 1era.
Generacin
(nafteridina)
cido Nalidxico
cido pipemdico
De 2da.
Generacin
(Fluorquinolonas)
Ofloxacina
Ciprofloxacina
1ERA GENERACION: Actividad primariamente bacteriosttica, de
espectro restringido a bacterias Gram-negativas.
2DA GENERACIN O MODERNAS: Las quinolonas ms modernas
contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro
(Bacterias Gram negativas. Bacterias Gram positivas)

MECANISMO DE ACCIN

Bactericida.
Penetran la bacteria a travs de las porinas, no afectando la integridad de
la
pared celular.
Inhiben la enzima ADN girasa bacteriana (responsable de la integridad
del ADN, y su enrollamiento)
Bsicamente sirven para gram negativas y sobretodo en humano.
Trata infecciones gastrointestinales y meningitis.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Derivados de nafteridina
Proteus
Mirabilis
E Coli
Klebsiella N
Salmonella
Shigella
QUINOLONAS 2DA GENERACIN
Estafil
o
Estrepto
Neumo
Clamidias
Mycoplasma
Legionella, brucella
Mycobacterium
E Coli, Salmonella
Shigella, enterobacter,
campilobacter, neisseria, haemofilus
ANTIBITICOS
CONCEPTO
Producidas por seres
vivos (naturales).
Modificadas
artificialmente
(semisintticos).

POR SU
CONCENTRACIN
Bacteriosttico
(impide el
crecimiento)
Bactericida (mata)
ADMINISTRACIN
Local Oral Parental

ANTIBITICOS -
LACTMICOS

Todos los antibiticos de este
grupo contienen un anillo
caracterstico: el anillo -
lactmico.
MECANISMO DE ACCION
Los -lactmicos, se desarrolla fundamentalmente en la ltima fase de la
sntesis del peptidoglicano de la pared celular, unindose a una
enzima transpeptidasa llamada protena fijadora de penicilina,
responsable de unir enlaces cruzados entre las cadenas de petidos. La
formacin de estos enlaces o puentes es la que asigna, precisamente, la
mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos como
la penicilina o la cefalosporina inhiben la sntesis del peptidoglicano
indispensable en la formacin de la pared celular bacteriana.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Existen 4
mecanismos
ENZIMAS HIDROLITICAS
MODIFICACION DEL
SITIO ACTIVO
DISMINUCION DE LA
PERMEABILIDAD DE LA
PARED CELULAR
BOMBAS DE
FLUJO
PENICILINAS
El grupo comn a todas las penicilinas es el cido 6-
aminopenicilnico (6-APA),
Que en realidad es un dipptido
ciclado por condensacin de L-
cys y D-val, que genera el anillo
-lactmico (anillo A) y el anillo
tiazolidnico (anillo B).
Estructura general de las
penicilinas
Espectro de accin
Proteus mirabilis
Neisseria meningitidis.
-Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina).
Son penicilinas de espectro medio. Tienen actividad sobre bacilos gramnegativos como E.
coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp. y Shigella spp.
No son activas contra Proteus indol positivo y especies
de Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa.
-Carboxipenicilinas (carbenicilina y ticarcilina)
Su accin es sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella y N. meningitidis.
No es activa contra Klebsiella spp. y algunas especies de Serratia.

CEFALOSPORINAS

El ncleo de estos -lactmicos es el cido 7-
aminocefalospornico. El anillo B es el anillo dihidrotiazina
(esqueleto de 6 tomos) en lugar del anillo tiazolidina
(esqueleto de 5 tomos).
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas de primera
generacin tienen actividad
predominante contra cocos
grampositivos Streptococcus y
Staphylococcus. Entre las
cefalosporinas de primera
generacin encontramos:
cefalexina, cefradina,
cefadroxilo, cefazolina,
cefalotina, cefaclor.

-Cefalosporinas de primera generacin

Espectro de accion

-Cefalosporinas de segunda generacin

Desde esta generacion
se amplia el espectro
incluyendo anaerobios
y microorganismo
gram negativos. Las
bacterias del genero
klebsiella suelen ser
sensibles.
Klebsiella-pneumoniae
Estas formulas tienen mayor
cobertura de gramnegativos
y algunas pueden pueden
atravesar la barrera
hematoencefalica
Son activas contra :
citrobacter, s marcescens,
providentia sp, haemopfhilus,
neisseria y no tiene actividad
contra eneteribacter.
Son Cefdinir, Cefpodoxima,
Cefditoren pivoxilo, Cefixima,
Ceftibuteno, Cefotaxima,
Ceftriaxona (Acantex R),
Ceftazidima.

-Cefalosporinas de tercera generacin:

Serratia marcescens

-Cefalosporinas de cuarta
generacin:

Gozan de buena actividad
contra: Staphylococcus aureus,
Pseudomona aeruginosa,
Enterobacteria ceaespp,
Steptococcus pneumoniae,
Haemophilus, Neisseria y
estreptococos reistentes a
penicilina.

Staphylococcus aureus
VANCOMICINA
Es un glucopptido complejo
producido por Streptomyces
orientalis
Mecanismo de accin

El antibitico inhibe la sntesis de la pared celular en bacterias sensibles al
unirse con las terminaciones D-alanil-alanina del pentapptido que genera y
sustenta la interconexin entre las cadenas polimricas partes fundamentales
de la cubierta bacteriana, N-acetil murmico, este nivel es un paso antes del
lugar en donde actan los B lactamicos. Como resultado de la alteracin en la
interconexin hay prdida de la pared bacteriana.

Espectro de accin:

En especial Staphylococcus
coagulasa positivo (S. Aureus) y los
staphylococcus coagulasa negativos
(S. Epidermidis) as como
Staphylococcus meticilin.
De las bacterias gram positivas
anaerobias, vancomicina tiene
buena accin en contra de
Clostridium Perfringens.
La vancomicina no es efectiva contra
Bacteroides fragilis.

Staphylococcus meticilin
Clostridium Perfringens.
Mecanismo de resistencia
La presencia de un gen Van A, el transposon Tn 1546 de los
enterococcos puede reemplazar el D-ala-D-ala, por D-ala-D-lactato.
TETRACICLINAS
Se basan en el cudruple anillo del naftaceno.
Las tetraciclinas son producidos por distintas especies de
Streptomyces.
Mecanismo de accin
Las tetraciclinas actan deteniendo la
fabricacin de protenas en las bacterias.
En el caso de este grupo de
antibiticos interfiere con
la iniciacin, al unirse a la
subunidad menor del
ribosoma o subunidad
ribosmica 30S. Luego no
permite la llegada del
ARN-t con su aminocido.
Al no poder unirse el
segundo aminocido a la
cadena no se puede formar
la protena.
Espectro de accin
Las tetraciclinas actan
contra Rickettsiae sp., Coxiell
a burnetti, Borrelia
burgdorferi, Borreliasp., T.
pallidum, Treponema
pertenue,
Chlamydia sp.,Mycoplasma
pneumoniae,
Plasmidium sp., E.
histolytica y algunas
micobacterias no
tuberculosis.

Rickettsiae sp
T. pallidum
Mecanismos de resistencia
El mecanismo de resistencia ms frecuente e importante en
la prctica clnica es la sntesis bacteriana de enzimas
inactivadoras, que modifican la estructura qumica del
aminoglucsido y reducen su actividad antimicrobiana.
AMINOGLUSIDOS
Los aminoglucsidos
constituyen un grupo amplio
y variado de antibiticos de
amplio espectro, producidos
por diversas especies de
Streptomyces
Constituyen molculas hidroflicas
formadas por 2 o ms azcares, unidos a
un ncleo hexosa, que suele estar en
posicin central, mediante enlaces
glucosdicos.
Mecanismo de accion

Los aminoglucocidos difunden por medio de
canales acuosos formados por porinas y
penetran al espacio periplsmico. El
transporte posterior a travs de la
membrana citoplasmtica (interna) es
realizado por un mecanismo de transporte
dependiente de energa; una vez dentro de
la clula el aminoglucsido se dirige al
ribosoma, donde se une a la subunidad 30S
y ejerce dos efectos principales. El primero
es la interrupcin de la sntesis proteica
normal y el segundo es ocasionar una
lectura errnea del ARN mensajero, lo que
da lugar a la sntesis de protenas no
funcionales, que van a ser incorporadas a la
membrana celular de la bacteria,
ocasionando la perdida de la integridad de
la membrana, lo que a su vez permite mayor
ingreso de aminoglucsido y la destruccin
celular.

Espectro de accion

Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.
Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.
Neomicina es activo contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora
anaerbica intestinal.
Los grmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus
aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis,
y otros.


Mycobacterium tuberculosis
Klebsiella

Mecanismo de resistencia

La resistencia adquirida a los aminoglucsidos se debe:

Presencia de enzimas que modifican aminoglucsidos: Es
el mecanismo ms comn y ha sido detectado en
diferentes bacilos gramnegativos, Staphylococcus
aureus y Enterococcus spp.
Se trata de diversas enzimas (acetilasas, adenilasas y
fosfatasas) que modifican grupos sustituyentes de la
molcula, lo que resulta en un compuesto de baja
afinidad por el ribosoma bacteriano. Adems no ocurre la
segunda fase de ingreso acelerado del ATB a la clula. Los
genes que codifican estas enzimas en general se
encuentran en plsmidos, lo que permite la transferencia
de los mismos a otra bacteria.
MICROORGANSMO
PRODUCTORES
STREPTOMYCES NOURSEI:
Nistatina
Indicada en infecciones
cutneas y mucosas
originadas por la especie
de hongo candida albicans.
Se usa de manera
preventiva en pacientes
con diabetes.
MECANSMO DE ACCIN
Fungisttico o fungicida.
Se une al ergosterol de la
membrana.
Altera la permeabilidad
Alteracin del
metabolismo celular.

STREPTOMYCES NODOSUS:
Anfotericina B
Se utiliza por va intravenosa.
Indicado en el tratamiento
de candidiasis invasiva grave.
Agente ms efectivo en el
tratamiento de
meningoencefaltis primaria
causada por el parsito S.
natalensis


Se une al esterol de la
membrana de las
eucariotas y mejor al
ergosterol de los hongos.
Altera la permeabilidad
Provoca la muerte.

MECANSMO DE ACCIN
STREPTOMYCES NATALENSIS:
Pimaricina
Excepcin en el uso de los
antibiticos.
Para evitar los hongos en
los quesos, esto esta
prohibido (Autoridad
Europea de Seguridad
Alimentaria)
STREPTOMYCES ERYTHREUS:
Eritromicina
T. para infecciones
conjuntivitis,
coqueluche, etc.
Tambin es un
tratamiento seguro en
las tetraciclinas en el
tratamiento de infeccin
plvica por chlamydia
durante el embarazo.
Produce problemas
gastrointestinales.


Inhibe la sntesis de
protenas, al unirse a la
subunidad 50s del
ribosoma.
Altera la permeabilidad
Provoca la muerte o inhibe
el crecimiento.

MECANSMO DE ACCIN
STREPTOMYCES AMBOFACIENS:
Espiramicina
El tratamiento de
toxoplasmosis, durante el
embarazo.
Reduce la transmicin.
No modifica la severidad
de una feta ya infectado.
No produce problemas
gastrointestinales.

STREPTOMYCES FRADIAE:
Neomicina
Represin de la flora
bacteriana normal en el
intestino.
STREPTOMYCES GRISEUS:
Estreptomicina
Indicada para el
tratamiento (asociada a
otros antituberculosos) de
diversas formas de
tuberculosis, producido
por la bacteria
Mycobacterium
Tuberculosis.
Profilaxis de la
endocarditis bacteriana.
STREPTOMYCES
KANAMYCETICUS: kanamicina
Staphylococcus,
Escherichia coli,etc.
Eficaz en el tratamiento
de mastitis, septicemias,
etc.
Afecta a la subunidad 30s,
con esto se produce una
protenas erronea.
Provoca la muerte.

MECANSMO DE ACCIN
STREPTOMYCES RIMOSUS:
Tetraciclina
Infecciones de la piel
(acn), urogenitales
(sfilis), gastrointestinales
(lcera), respiratorios
(bronquitis).
STREPTOMYCES ORIENTALIS:
Vancomicina
Efectivo frente a
bacterias como el
Staphylococos aureus, S.
viridans, en general a las
gram positivas.

STREPTOMYCES
MEDITERRANEI: Rifamicina
Para las infecciones causadas
por las gram+.
Especialmente infecciones
heridas infectadas, hepato
biliares, piodermis.
STREPTOMYCES
HYGROSCOPICUS: Sirolimus
Conocido como
rapimicina.
Evita el rechazo de
rganos transplantados
(rion).