Los estrgenos y los progestgenos son hormonas endgenas que producen muchos efectos fisiolgicos. En mujeres, estos comprenden acciones vinculas con el desarrollo, efectos neuroendocrinos comprendidos en el control de la ovulacin, preparacin cclica de las vas de reproduccin para la fecundacin e implantacin y los principales efectos sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, protenas y lpidos. Dichas hormonas tambin influyen sobre muchas caractersticas del hbito femenino.
Los estrgenos y los progestgenos por va oral se encuentran entre los frmacos ms prescritos. El uso de estas sustancias, solas o en combinacin, se utiliza para la anticoncepcin y hormonoterapia de restitucin en posmenopusicas, pero los medicamentos y las dosificaciones especficos que se utilizan en esas dos situaciones difieren de manera sustancial. Aun cuando los anticonceptivos se utilizan de manera primaria para prevenir el embarazo, tambin generan importantes beneficios para la salud, mas all de la anticoncepcin. Se dispone de compuestos naturales y sintticos para administracin por vas oral y parental.
LA PROGESTERONA
hormona esteroide involucrada en el ciclo menstrual femenino, embarazo (promueve la gestacin) y embriognesis de los humanos y tambin de otras especies.
Pertenece a una clase de hormonas llamadas progestgenos, y es el principal progestgeno humano de origen natural.
Su fuente principal es el ovario (cuerpo lteo) y la placenta.
En la mujer normal no embarazada, solo se secretan grandes cantidades de progesterona en la segunda mitad del ciclo ovrico cuando es producida por el cuerpo lteo.
Tambin se secretan grandes cantidades de progesterona por la placenta especialmente despus del 4to mes de embarazo
La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la adolescencia en el sexo femenino, acta principalmente durante la segunda parte del ciclo menstrual, parando los cambios endometriales que inducen los estrgenos y estimulando los cambios madurativos, preparando as al endometrio para la implantacin del embrin. Estos efectos tambin ocurren en las mamas. La progesterona se encarga de engrosar y mantener sujeto al endometrio en el tero: al bajar sus niveles, el endometrio se cae, produciendo la menstruacin.
Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en una mujer, y sirve para mantener el embarazo.
ESTRGENOS Y PROGESTGENOS ESTRGENOS Principales hormonas femeninas:
ESTRGENOS Y PROGESTGENOS
ESTRUCTURA QUIMICA:
Adems de los compuestos naturales, se han elaborado steres de estradiol, benzoato, propionato, etc, que prolongan su vida media. Tambin hay esteroides estrognicos sintticos, como etinilestradiol, mestranol y quinestrol.
Finalmente, se han desarrollado estrgenos sintticos no esteroideos como dietilestilbestrol, dienestrol y clorotrianiseno.
o MECANISMO DE ACCION:
La accin de los estrgenos requiere su unin a receptores nucleares, y posterior unin de los complejos resultantes al ADN, induciendo la sntesis de ARN y protenas.
Estos receptores existen sobre todo en las clulas de los rganos diana, como vagina, tero, glndulas mamarias, adenohipfisis y eminencia media hipotalmica .
Uno de sus efectos ms importantes es inducir la expresin de receptores de progesterona en estos tejidos diana.
ACCIONES FISIOLOGICAS Y FARMACOLOGICAS:
Dirigen el desarrollo de los rganos genitales femeninos y promueven la aparicin de los caracteres sexuales primarios y secundarios.
Favorecen el crecimiento seo y su especial configuracin femenina e inducen el cierre rpido de las epfisis. Su produccin cclica es la responsable del ciclo menstrual.
En la fase folicular del ciclo, inducen la proliferacin de la mucosa vaginal y uterina y aumentan la secrecin de las glndulas del cuello uterino.
La disminucin de la actividad estrognica provoca atrofia y necrosis de la mucosa uterina que se desprende durante la menstruacin.
En el eje hipotlamo-hipfisario inhiben la liberacin de hormona hipotalmica liberadora de FSH y LH (LH/FSH-RH o GnRH), suprimiendo especialmente la secrecin de FSH. Favorecen el anabolismo proteico y la retencin de agua y sodio.
o FARMACOCINETICA:
Los estrgenos se absorben bien por cualquier va, pero los estrgenos naturales como el estradiol se oxidan rpidamente en el hgado, por lo que su biodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar mediante parches transdrmicos).
Los estrgenos sintticos, esteoideos o no, se metabolizan ms lentamente y por ello son tiles por va oral. Junto a la oxidacin hay procesos de conjugacin con glucurnico y sulfato, siendo estos compuestos posteriormente eliminados por orina.
La metabolizacin de los estrgenos puede ser inducida por frmacos como barbitricos y rifampicina.
Existen preparados para su administracin oral, parenteral, vaginal, subcutnea, as como en forma de cremas percutneas y parches transdrmicos.
REACCIONES ADVERSAS:
En mujeres adultas pueden originar hipersensibilidad mamaria, nuseas y vmitos, anorexia, retencin hidrosalina que puede llevar a edemas, aumento del riesgo de tromboembolismo y alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono.
En varones induce signos de feminizacin. En nias o adolescentes, pueden producir pubertad precoz y cierre de las epfisis, con reduccin de la talla final.
Pueden tener acciones carcinognicas. La mejor definida es la producida por el dietilestilbestrol y derivados, que administrados a mujeres embarazadas que van a dar a luz a una hija, pueden provocar en sta un adenocarcinoma vaginal. Aumentan moderadamente el riesgo de padecer carcinoma de mama y, en mujeres postmenopusicas, de endometrio. Tambin se ha descrito una posible asociacin con la aparicin de hepatomas.
USOS TERAPEUTICOS:
Como tratamiento sustitutivo hormonal en la menopausia, ya que mejora los sntomas y puede prevenir la aparicin de osteoporosis y vaginitis atrfica o senil. Como ambulatorios en el tratamiento de la dismenorrea o como anticonceptivos.
En hipogonadismos primarios o secundarios, como teraputica sustitutiva junto a gestgenos. Ocasionalmente, se utilizan para inhibir la lactancia, en el acn juvenil o para reducir el hirsutismo.
ANTIESTROGENOS:
Son frmacos que tienen gran afinidad para unirse al receptor estrognico pero tienen muy poca actividad intrnseca, por lo que se comportan como antagonistas competitivos del estradiol. Los ms caractersticos son clomifeno y tamoxifeno.
El efecto principal del clomifeno es antagonizar la accin inhibidora del estradiol sobre la liberacin de LH/FSH-RH en el hipotlamo, aumentando los niveles de FSH y LH, lo que induce el crecimiento del ovario, el desarrollo de los folculos y la ovulacin, que suele ser mltiple.
Se usa en el tratamiento de la infertilidad femenina. Puede dar signos de antagonismo estrognico, como oleadas de calor y atrofia de la mucosa vaginal, as como producir quistes ovricos.
El tamoxifeno tiene efecto antiestrognico especialmente relevante en el tejido mamario. Su uso clnico fundamental es en el tratamiento del carcinoma de mama dependiente de estrgenos, donde inhibe la fijacin de stos a su receptor.
Los inhibidores de aromatasas, como aminoglutetimida, bloquean la conversin de andrgenos a estrgenos. Se usan ocasionalmente en el tratamiento del cncer de mama.
BIOSNTESIS DE ESTRGENOS:
As mismo el estradiol experimenta un complejo metabolismo en los tejidos perifricos y en el hgado que comprende una oxidacin reversible a estrona y una hidroxilacin irreversible en C- 2 y C-16. (Ruta 17).
La hormona convertir el folculo ovrico en el cuerpo lteo, que segrega estradiol y progesterona. La progesterona es el compuesto natural que se sintetiza fundamentalmente en el cuerpo lteo (a partir de acetato y colesterol) la corteza suprarrenal, los testculos y durante el embarazo en la placenta en grandes cantidades.
Su secrecin ovrica es estimulada por la LH. Los gestgenos sintticos son derivados de la testosterona, como noretisterona y dimetisterona, noretindrona, etinilestrenol (linestrenol), etinodiol y norgestrel.
MECANISMO DE ACCION:
Los progestgenos actan sobre receptores nucleares y modifican la expresin de determinados genes. Como se ha mencionado, los estrgenos incrementan la expresin de los receptores para progesterona, mientras que, por el contrario, los progestgenos reducen la expresin de los receptores para estrgenos, por lo que tienen un efecto antiestrognico.
ACCIONES FISIOLOGICAS Y FARMACOLOGICAS:
Los progestgenos estimulan el desarrollo y actividad del endometrio secretor, que se hace receptivo al blastocisto. En las glndulas endocervicales, la secrecin acuosa y delgada (facilita el paso de los espermatozoides) producida por los estrgenos.
Adems, impiden la cronificacin celular estrognica del epitelio vaginal. Reducen la secrecin de las clulas caliciformes y aumentan la actividad de las clulas ciliares en la trompa, facilitando el paso del vulo.
PROGESTAGENO
En el tejido mamario, los gestgenos favorecen el desarrollo de los acinis glandulares que preparan la lactancia. En el eje hipotlamo-hipfisario, los progestgenos inhiben la liberacin de LH; este efecto es mayor cuando se asocia a estrgenos.
Este es el mecanismo de inhibicin de la ovulacin por la progesterona secretada por la placenta o cuando se administran estos frmacos como anticonceptivos.
Tiene un cierto efecto antagonista sobre la aldosterona, por lo que puede producir hipersecrecin de esta hormona de forma compensatoria. La progesterona eleva la temperatura corporal (aprox. 0.5 C) en la segunda parte del ciclo.
FARMACOCINETICA La progesterona es inactiva por va oral debido a su elevado metabolismo heptico, por lo que slo puede administrarse por va parenteral. Los derivados semisintticos o sintticos son activos por va oral, puesto que su metabolismo es ms lento. Algunos de ellos pueden tener una vida biolgica muy prolongada. REACCIONES ADVERSAS Pueden originar alteraciones digestivas, reduccin de la lbido, tendencia al sueo, candidiasis genital por atrofia de la mucosa y especialmente efectos andrognicos en algunos steres (etisterona, noretindrona y medroxiprogesterona) con virilizacin de la mujer y del feto (si hubo embarazo).
USOS TERAPEUTICOS:
Su uso principal es como anticonceptivos. Tambin se han empleado en la amenaza de aborto y aborto habitual (debido a deficiencia gestagnica) aunque su eficacia es discutible.
Otras indicaciones son la dismenorrea y hemorragia funcional uterina, la endometriosis y el carcinoma de endometrio.
Se puede usar para inducir supresin de la lactancia.
ANTIPROGESTAGENOS:
La mifepristona (RU-486) es un esteroide relacionado con la noretisterona, agonista parcial de los receptores de progesterona, por los que tiene mayor afinidad que sta.
Tiene propiedades como progestgeno, pero sobre todo inhibe las acciones de la progesterona, que es una hormona crucial para mantener el embarazo.
Adems, sensibiliza el msculo uterino a las acciones de las prostaglandinas. Su administracin a mujeres no gestantes induce la menstruacin y en mujeres gestantes es abortivo.
Su uso clnico fundamental es la interrupcin del embarazo y la anticoncepcin postcoital. Para asegurar su accin abortiva se asocia a un derivado prostaglandnico. Se administra por va oral.
FARMACOS ANTICONCEPTIVOS Desde un punto de vista prctico los frmacos anticonceptivos se refieren fundamentalmente a los estrgenos y gestgenos que se administran a la mujer con tal fin.
El efecto predominante del estrgeno es inhibir la produccin de FSH hipofisaria mientras que el progestgeno disminuye la secrecin de LH, lo que explica la accin anovulatoria.
El progestgeno permite adems que la hemorragia tras la supresin de los frmacos sea rpida, breve y fisiolgica.
Los anticonceptivos tambin producen la inhibicin parcial del desarrollo de los folculos ovricos y la funcin de cuerpo lteo, con aumento en el nmero de folculos atrsicos.
Sobre las trompas de Falopio disminuyen los movimientos peristlticos, lo que retrasa el transporte del vulo, y alteran las secreciones.
Asimismo, reducen la proliferacin y secrecin de la mucosa endometrial, lo que da lugar a la mala nutricin de los espermatozoides en su paso a las trompas y a una menor capacidad de nidacin del vulo.
Finalmente, espesan el moco cervical (sobre todo los gestgenos) con isminucin de la filancia, cristalizacin, prdida de agua y sustancias nutricias, lo que lo hace hostil para los espermatozoides.
Anticonceptivos orales:
El estrgeno y la progestina son dos hormonas sexuales femeninas.
(pldoras anticonceptivas) se utilizan para evitar el embarazo.
Las combinaciones de estrgeno y progestina funcionan evitando la ovulacin (la liberacin de vulos de los ovarios).
Tambin modifican el recubrimiento del tero (matriz) para evitar el desarrollo de un embarazo y modifican la mucosa del cuello uterino (abertura del tero) para evitar el ingreso de esperma (clulas reproductoras masculinas).
Los anticonceptivos orales son un mtodo anticonceptivo muy efectivo, pero no previenen la propagacin del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH; el virus que causa el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)] y otras enfermedades de transmisin sexual.
Tambin se utilizan algunas marcas de anticonceptivos orales para tratar el acn en determinadas pacientes. Los anticonceptivos orales tratan el acn disminuyendo las cantidades de determinadas sustancias naturales que pueden causar acn.
Algunos anticonceptivos orales (Beyaz, Yaz) tambin se utilizan para aliviar los sntomas del trastorno disfrico premenstrual (sntomas fsicos y emocionales que ocurren antes del periodo menstrual cada mes) en mujeres que han elegido utilizar un anticonceptivo oral para evitar el embarazo.
Como deben usarc:
FARMACOS EMPLEADOS Y COMBINACIONES EXISTENTES
FORMA COMBINADA
PREPARADOS MONOFASICOS
PREPARADOS SECUENCIALES - BIFASICOS
TRIFASICOS
FORMA UNITARIA
PREPARADOS POSTCOITALES
CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS PARA EL USO DE ANTICONCEPTIVOS ORALES.
Hepatitis
Tromboflebitis
Hipertrigliceridemia gravdica Cncer de mama Carcinoma de tero Hipertensin Arterial Fumadoras Embarazo Hemorragia Para tratar menstruacin abundante o irregular, y la endometriosis (una afeccin en la que el tipo de tejido que recubre al tero [matriz] crece en otras reas del cuerpo y causa dolor, menstruacin abundante o irregular [periodos] y otros sntomas).
Consulte a su mdico sobre los riesgos de usar este medicamento para tratar su afeccin.
Este medicamento puede recetarse para otros usos; pdales ms informacin a su mdico o a su farmacutico.
Que Otro Uso Se Le Da : nauseas vmitos Retorcijones o distensin abdominal. diarrea Gingivitis (inflamacin de las encas) estreimiento Aumento o perdida de peso Parches cutneos marrones o negros acn Crecimiento de vellos en lugares inusuales Manchado o sangrado entre periodos menstruales Cambio en el flujo menstrual Periodos dolorosos o ausentes Sensibilidad abdominal Secrecin de los senos Enrojecimiento o picazn de la vagina Efectos secundarios: Conclusiones:
Los estrgenos y las progestgenos se encuentran entre los frmacos ms prescritos. Las aplicaciones ms frecuentes de estos compuestos son la hormonoterapia de restitucin en posmenospausicas y la anticoncepcin.
Los anticonceptivos orales disminuyen mucho la incidencia de cncer ovrico y endometrial en el transcurso de seis meses de administracin, y la incidencia disminuye 50% despus de dos aos de uso. Adems este efecto protector persiste hasta 15 aos despus de que se suspende la utilizacin de dichos frmacos. Estos medicamentos tambin aminoran la incidencia de quistes ovricos y mastopatia fibroquistica benigna. La mifepristona y otros antiprogestgenos seguirn valorndose para diversos propsitos, pero es probable que su empleo en aborto medico y anticoncepcin siga siendo motivo de debates en el futuro previsible.
En muchas mujeres los anticonceptivos orales generan beneficios importantes relacionados con la menstruacin, los cuales incluyen menstruacin ms regular, reduccin de la perdida menstrual de sangre y menos anemia ferropenia, menor tensin premenstrual y decremento de la frecuencia de dismenorrea. Tambin hay incidencia disminuida de enfermedad inflamatoria plvica y embarazos ectpicos, y es posible que la endometritis se tome menos intensa.