Antibióticos

• En el uso común, un antibiótico es un medicamento que mata o

impide el crecimiento de ciertas clases de bacterias, pero que
normalmente es inofensivo (aunque ocacionalmente puede
producirse una reacción adversa a medicamento) para el
huésped y que se utiliza para tratar una infección. El término fue
utilizado por primera vez para describir solamente las
formulaciones antibacterianas derivadas de los organismos
vivos, pero en la actualidad está siendo usada para referirse a
los antimicrobianos sintéticos como las quinolonas, sulfamidas
y otros.
• En términos estrictos, un antibiótico es una sustancia secretada
por un microorganismo y que tiene la capacidad de afectar a
otros microorganismos como bacterias y hongos. De ahí que
los antibióticos no sean efectivos en las enfermedades víricas.
 Historia
• El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming (1881-1955) estaba
cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue
contaminado accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que el medio de cultivo
alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las
propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación
correcta de lo que vió: que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de
la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la
molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó), informó del
descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium
(Penicillium notatum), denominó al producto penicilina.
• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante
la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina,
y un equipo liderado por Howard Walter Florey tuvo éxito en producir grandes cantidades
del principio activo puro en 1940. Los antibióticos pronto se hicieron de uso generalizado
desde el año 1943.
• El descubrimiento de los antibióticos, así como de la anestesia y la adopción de
prácticas higiénicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y
utilización de instrumentos estériles) revolucionó la sanidad y se ha llegado a decir que es
el gran avance en materia de salud desde la adopción de la desinfección. Se les denomina
frecuentemente a los antibióticos, "balas mágicas", por hacer blanco en los
microorganismos sin perjudicar al huésped.
 Clases
• Existen diversas clases de antibióticos y antibacterianos sintéticos de uso común hoy en día.
Son:
• Aminoglucósidos
• Beta-lactámicos
– Carbapenemes
– Cefalosporinas y cefamicinas
– Beta-lactámicos monocíclicos o monobactámicos
– Penicilinas
• Estreptograminas
• Fenicoles
• Glicopéptidos o glucopéptidos
– Vancomicina
– Teicoplanina
• Lincosamidas
• Macrólidos
• Oxazolidinonas
• Polimixinas
• Quinolonas
• Sulfamidas
• Tetraciclinas
 Aminoglucósidos
• Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas
que actúan a nivel de ribosomas en el subunidad 30S
bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas
. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo
que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su
efecto es tan potente y de forma irreversible en la
subunidad 30S, que son considerados como
bactericidas. Tienen variados usos, siendo más
efectivos contra gramnegativos.
• Su uso debe ser sumamente controlado y
monitoreado, por su gran poder de causar daño
irreversible al oído y a los riñones.
• Incluyen la amikacina, gentamicina, kanamicina,
neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina
y tobramycina.
 Amikacina
• Amikacina es un antibiótico
bactericida del grupo de los
aminoglucósidos usada en el
tratamiento de difrentes
infecciones bacterianas. Actúa
uniéndose a la subunidad 30S
del ribosoma bacteriano,
impidiendo la lectura del
mARN y conduciendo a la
bacteria a la imposibilidad de
sintetizar proteínas necesarias
para su crecimiento.
 Antibiótico betalactámico
• Los antibióticos betalactámicos son una
amplia clase de antibióticos incluyendo
derivados de la penicilina, cefalosporinas,
monobactams, carbapenems e inhibidores
de la betalactamasa (β-lactamasa);
básicamente cualquier agente antibiótico
que contenga un anillo β-lactámico en su
estructura molecular. Son el grupo más
ampliamente usado entre los antibióticos
disponibles.
 Tipos de Beta-lactámicos
• Carbapenemes
• Cefalosporinas y cefamicinas
• Beta-lactámicos monocíclicos o
monobactámicos
• Penicilinas
 Cefalosporina
• Las Cefalosporinas,
es una clase de
los antibióticos beta-
lactámicos. (w:en:Beta-
lactam_antibiotic).
Junto con las
cefamicinas pertenecen
a un subgrupo llamado
los cephems.
 Mecanismo de acción
• Las cefalosporinas trabajan la misma
manera que las penicilinas: interfieren
con la síntesis de peptidoglucano de la
pared celular bacteriana, inhibiendo la
transpeptidación final, necesaria para
las reticulaciones. Este efecto es
bactericida.
 Cefalosporinas de la cuarta
generación
• cefetecol (Cefcatacol®)
• cefquinome (Cephaguard®) (*uso veterinario*)
• flomoxef (Flumarin®)
• Cefalosporinas del anti-pseudomonal de la
cuartas generación
• cefepime (Maxipime®)
• cefoselis sulfato de los (Wincef®)
• cefozopran (Firstcin®)
• cefpirome (Broact®, Cefrom®, Keiten®)
• Cefluprenam
 Penicilina
La penicilina es un antibiótico del grupo de
•
los beta-lactámicos cuyo primer
representante fue la penicilina G. Es el
primer antibiótico y su descubrimiento ha
sido atribuido a Alexander Fleming en 1928,
quien junto con los científicos Ernst Boris
Chain y Howard Walter Florey (que crearon
un método para la producción en masa de
la droga), obtuvo el
Premio Nóbel de Medicina en 1945.
• La penicilina y sus derivados actúan por
mecanismo competitivo, inhibiendo la
formación de peptidoglucanos de la pared
bacteriana.
 Fleming
• La penicilina fue descubierta por Fleming en 1928 cuando estaba estudiando cultivos
bacterianos de Staphylococcus áureus. Observó que cuando se contaminaban las placas
de cultivo con un hongo microscópico del género Penicillium (Penicillium notatum) éste
inhibía el crecimiento de las bacterias debido a la producción de una sustancia por parte
del Penicillium, a la cual llamó penicilina.
• De las varias penicilinas producidas de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G,
la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para
prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de
penicilina G procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía
intramuscular.
• Más tarde se modificó la molécula de la penicilina G, para elaborar penicilinas sintéticas
como la penicilina V que se pueden administrar por vía oral al resistir la hidrólisis ácida
del estómago. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina como la
cloxacilina y la amoxicilina que se administran por vía oral y de las que existe un abuso
de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de infecciones leves víricas
que no precisan terapia antibiótica. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de
resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los
betalactámicos en algunas infecciones graves.
 Mecanismo de acción
• La penicilina, como el resto de los betalactámicos, ejerce una acción bactericida por alterar la pared
celular bacteriana, estructura que no existe en las células humanas. La pared bacteriana se encuentra
por fuera de la membrana citoplasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para
soportar, sin romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior. Además la pared
bacteriana es indispensable para:
• La división celular bacteriana.
• Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus características de permeabilidad.
• Capacidad patógena y antigénica de las bacterias, ya que contienen endotoxinas bacterianas.
• Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias grampositivas y
gramnegativas, de las que cabe destacar la mayor complejidad y contenido en lípidos en las
gramnegativas. La acción de la penicilina y en general de los betalactámicos se desarrolla
fundamentalmente en la última fase de la síntesis de peptidoglucano de la pared celular, en la que se
producen una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos. La formación de estos enlaces
o puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los
betalactámicos y por extensión la penicilina inhiben la síntesis de peptidoglicano indispensable en la
formación de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular, estallan o son más
fácilmente fagocitadas por los granulocitos.
 Reacciones adversas de la
penicilina
• Reacción de hipersensibilidad o alérgica: Es el efecto adverso más
importante, ocurriendo hasta en el 5% de los pacientes. Puede ser
inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72
horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas
pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca
la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clínicas, se
puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la
penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales
provocados por el intenso dolor de la inyección intramuscular.
• Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la
penicilina elimina la flora intestinal.
• Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar
inadvertida.
• Trastornos hematológicos: anemia, neutropenia y trombopenia.
• Hipopotasemia: Poco frecuente.
• Nefritis intersticial
• Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y
tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de
somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en
pacientes con insuficiencia renal.
 Tetraciclina
• Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro.
• Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica.
• Actuan inhibiendo la sintesis proteica al unirse a la subunidad 30S del Ribosoma y
no permitir la union del RNA de Transferencia (tRNA) a este.
• Quelantes de cationes divalentes (calcio, magnesio, hierro, etc.)
• Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas para algunos estreptococos. Provocan una inhibición de la
síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Las tetraciclinas son antibióticos
de amplio espectro.
• Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica.
• Actuan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30S del Ribosoma y
no permitir la union del RNA de Transferencia (tRNA) a este.
• Quelantes de cationes divalentes (calcio, magnesio, hierro, etc.)
• Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas para algunos estreptococos. Provocan una inhibición de la
síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria.
 Tetraciclinas
• Tetraciclina
• Clorotetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
• Oxitetraciclina
• Demeclociclina
• Metaciclina
• Rolitetraciclina
• Limeciclina
 Oxitetraciclina
• Es un antibiótico amplio espectro del grupo de las tetraciclinas
se utiliza en apicultura bajo la forma de Clorhidrato. El nombre
comercial más conocido es el de Terramicina (Laboratorio
Pfizer). En la jerga apícola es conocido como Oxi. Es un polvo
de naturaleza cristalina, soluble en agua y solventes orgánicos.
Viene en concentraciones de 5.5 y 6 %. La dosis utilizada en
colmenas es del orden de 1.20 a 1.25 grs. A esta concentración
la actividad del antibiótico desaparece en 4 semanas. A
concentraciones mayores de 1.40 gramos por colmena puede
resultar tóxico para las abejas. Sus formas de aplicación son
en jarabe, en polvo o en pasta medicamentosa. En jarabe hay
que colocar 1.20 a 1.25 gramos de oxitetraciclina diluida en
jarabe. Hay quienes mojan con jarabe las abejas para que estas
se limpien, o bien colocando eljarabe en un alimentador
respetando la dosis.
Antibióticos que no pertenecen a
las clases mencionadas
anteriormente:
• Ácido fusídico
• Bacitracina
• Espectinomicina
• Fosfomicina
• Mupirocina
• Trimetoprima
 Abuso de los antibióticos
• Las formas usuales de abuso de los antibióticos incluyen la toma de
antibióticos para una enfermedad no infecciosa o infección no bacteriana,
en particular el uso de antibióticos para las infecciones víricas, como un
catarro o una gripe; y la administración incompleta del antibiótico,
generalmente debido a que el paciente se siente mejor una vez que la
infección comienza a ceder.
En algunas ocasiones, los antibióticos son recetados innecesariamente
por los propios médicos, a veces por presión del paciente y otras veces,
incluso, sin que el paciente lo solicite.
Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibióticos en la
dieta de los animales de granja sanos. Los opositores de esta práctica
indican que conduce a la resistencia a los antibióticos, incluyendo a las
bacterias que infectan a los humanos. La práctica continúa en muchos
lugares, no obstante, debido a que los antibióticos en la alimentación del
ganado proporciona un aumento de peso y porque tiene sentido
económico para las granjas o ranchos individuales.
Resistencia a los antibióticos
• Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso
de los antibióticos es que la bacteria se vuelva
resistente a los antibióticos. En 1984 la mitad de las
personas con tuberculosis activa en los
Estados Unidos tenía una variedad que resistía al
menos a un antibiótico. Entre 1985 y 1991 la
tuberculosis aumentó en un 12% en los Estados
Unidos y un 300% en África donde el VIH y la
tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El
Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un
microorganismo particularmente nocivo, que es muy
común en hospitales.