Colinergicos e Anticolinergicos

COLINERGICOS E
ANTICOLINERGICOS
Prof. Ms.Marcos Pires
Disciplina de Farmacologia Bsica
Curso de Medicina Veterinria
CoIinrgicos e Anticolinrgicos
Locais de ao ACh
Seletividade (sinapses neuroefetoras
parassimpticas ps e gnglios
autonmicos).
Sinnimos COLINRGICOS X
PARASSIMPATOMIMTICOS

DROGAS PARASSIMPATOMIMTICAS
Diviso dos frmacos:
I Drogas de ao direta
1) steres da colina (grupo das vitaminas B)
2) alcalides colinomimticos de ocorrncia natural
II. Drogas de ao indireta (inibidores da AChE).
Receptores Nicotnicos
- pequenas doses X altas doses
- localizao dos receptores colinrgicos nicotnicos

Diviso dos frmacos:
I Drogas de ao direta
1) steres da colina (grupo das vitaminas B)
2) alcalides colinomimticos de ocorrncia natural
II. Drogas de ao indireta (inibidores da AChE).
Receptores Nicotnicos
- pequenas doses X altas doses
- localizao dos receptores colinrgicos nicotnicos

Receptores Muscarnicos
- Localizao (junes neuroefetoras parassimpticas
ps-ganglionares) miocrdio, msculo liso e glndulas
excrinas.
- alcalide muscarina (Amanita muscaria)
M1 receptores neurais SNC (crtex e hipocampo) e
gnglios autonmicos.
M2 receptores cardacos (trios, tecido de conduo)
msculo liso e SNC (localizao pr-sinptica).
M3 receptores glandulares (excrinas), msculo liso e
endotlio vascular.

I DROGAS DE AO DIRETA
steres da colina
ACh
- sem finalidade teraputica (seletividade e durao de ao)
Mecanismo de Ao
- A ACh produz resposta excitatria (aumento da
permeabilidade aos ons) em alguns tecidos e resposta
inibitria (hiperpolarizao) em outros.
- Age em todos os locais colinoceptores
- Efeitos parassimpatomimtico - pequenas doses / altas doses
efeitos colinrgicos em outros tecidos (receptores
muscarnicos mais sensveis do que nicotnicos)

EFEITOS FARMACOLGICOS
Efeitos Cardiovasculares
-Pequenas doses (5-10 g): FC
- 10-30 g: > RVP e PA (efeitos muscarnicos)
Bradicardia (taqui reflexa) efeitos cronotrpico e
inotrpico negativos
- alteraes na conduo no tecido cardaco
arritmias e anormalidades do ECG

Msculo liso
TGI
Bexiga e tero
Brnquios
- efeitos bloqueados pela atropina
(ativao dos receptores muscarnicos)

SNC
- Grupo nitrognio quaternrio
lipofbica
- Injeo intra arterial ou aplicao
direta altas concentraes aumento
da atividade eltrica, excitao e
convulses.

Efeitos de grandes doses (50-100g): efeitos
muscarnicos e nicotnicos
- defecao, mico e vmito
- Estimulao dos efeitos nicotnicos (gnglios
autonmicos simptico e parassimptico) e medula
supra renal. Efeitos evidenciados com bloqueio
muscarnicos (atropina)
- Respostas simpatomimticas
Medula supra renal (gnglio autonmico) - clulas
cromafins (receptores nicotnicos).

Efeitos de grandes doses (50-100g):
Medula supra renal (gnglio autonmico)
- clulas cromafins (receptores
nicotnicos). ACh adrenalina /
noradrenalina efeitos simpatomimticos
global na presena de bloqueio
muscarnico.

Efeitos de grandes doses (50-100g):
Msculo Esqueltico
- injeo intra arterial (altas doses)
fasciculaes e contraes sem sincronia
paralisia despolarizante.
- aumento do fluxo sanguneo (vasodilatao -
receptores muscarnicos dos vasos).

Metacolina, Carbacol e Betanecol
- steres da colina efeitos parassimpticos
semelhantes da ACh
- Carbacol tambm atividade nicotnica (gnglios
autonmicos)
Carbacol (efeitos, em parte, devido liberao de
ACh endgena).
- Metacolina (estrutura semelhante ACh) agonista
muscarnico sem ao nicotnica nas doses usuais.
- Betanecol
Praticamente resistentes decomposio pelas
colinesterases

TGI
-Carbacol e betanecol - atividade sobre TGI e trato
urinrio > corao
carbacol intensa salivao e aumento do
peristaltismo - defecao e fluidez das fezes
Musculatura lisa
Musculatura uterina
Musculatura bronquiolar
Bexiga

Msculo esqueltico
- Doses elevadas de carbacol fasciculaes at
paralisia (ao nicotnica) despolarizao persistente
Outros efeitos
Carbacol - ao colinrgica - potente ao sobre
gnglios autonmicas e clulas cromafins da supra
renal liberao de adrenalina e noradrenalina
efeitos simpatomimticos difusos.

ALCALIDES COLINOMIMTICOS DE
ORIGEM NATURAL
Pilocarpina muscarina e arecolina
Ao parassimpatomimtica (atividade
nicotnica reduzida).

ORIGEM NATURAL
Mecanismos e Efeitos Farmacolgicos
Pilocarpina secrees de glndulas excrinas
(salivares, sudorparas, mucosas, gstricas e
secrees digestivas pancreticas)
- o tnus da musculatura TGI
- potente ao constritora da pupila
ORIGEM NATURAL
Mecanismos e Efeitos Farmacolgicos
Muscarina
- ao excitatria sobre clulas de
tecidos inervados por nervos
colinrgicos ps-ganglionares
ALCALIDES COLINOMIMTICOS DE ORIGEM NATURAL
Usos clnicos
Pilocarpina (0,5-2,0%) tratamento do glaucoma Miose
- latncia 15 / durao 12-24hs
Arecolina (1,3 mg/Kg) uso como tenicida em ces

Toxicologia
Doses txicas de colinomimticos:
- clica e diarria e das secrees excrinas
- miose
- dispnia
- Antdoto
II DROGAS DE AO INDIRETA
Inibidores da colinesterase
- funo da colinesterase
- ao dos anticolinestersicos
(Succinil colina)
- ao colinomimtica
A) Anticolinestersicos reversveis
Fisostigmina (Eserina) e Neostigmina
(Prostigmina) Edrofnio (Tensilon)

Mecanismo de Ao
- Reversvel complexo inibidor-enzima se
decompe a enzima reativada e inativa ACh
-Neostigmina pode atuar diretamente em receptores
liberao de ACh (ao secundria).
- na juno neuromuscular somtica atividade
estimulante espasmdica ativao direta dos
receptores e tambm inibio da colinesterase .

Efeitos Farmacolgicos
- Efeitos parassimpatomimticos ou
muscarnicos
- Intensificao da atividade da ACh
nos locais nicotnicos.

Efeitos:
Estimulao de receptores muscarnicos ps-ganglionares de
clulas efetoras.
Estimulao das clulas cromafins adrenais liberao de
catecolaminas.
Estimulao inicial e subseqente bloqueio despolarizante dos
receptores nicotnicos de gnglios autonmicos e fibras
musculares esquelticas.
Efeitos centrais pronunciados
- Mais ativos nos receptores nicotnicos (juno neuromuscular
esqueltica) do que nos locais muscarnicos das clulas
efetoras autonmicas.

TGI
Fisostigmina e neostigmina produzem
do tnus musculatura


Efeitos oculares
fisostigmina
- Constrio pupilar e espasmo de
acomodao
- PIO


Msculo Esqueltico
- Alm de sua principal ao - inativar a
AChE na juno mioneural somtica-
acredita-se que a neostigmina estimule
diretamente os receptores das fibras
musculares esquelticas.

Outros efeitos
- doses teraputicas no produzem efeitos
cardiovasculares
- altas doses estimulao ganglionar e efeitos
muscarnicos corao e vasos sg hipotenso
bradicardia (arritmias)
- tnus bexiga
- msculo liso bronquiolar

Uso Clnico
- fisostigmina - produzir miose e PIO
- antagonizar curare
- impactao e/ou obstrues TGI contra-
indicado peristalse violenta ruptura ou
intussucepo

Toxicologia
Neostigmina no atravessa barreira hematoenceflica em quantidade
aprecivel.
- Doses txicas fraqueza muscular esqueltica, nuseas, vmitos,
clicas e diarria.
-pupila acentuadamente contrada e fixa
- dispnia;
- bradicardia e hipotenso;
- paralisia respiratria (bloqueio despolarizao da juno
neuromuscular)
- excesso de secrees
- antagonista

B) Anticolinestersicos irreversveis
COMPOSTOS ORGANOFOSFORADOS e
CARBAMATOS
Fluorofosfato de diisopropila DFP (prottipo)
pirofosfatos alqulicos:
hexaetiltetrafosfato (HETP)
tetraetilpirofosfato (TEPP)
pirofosfortetramida de octametila (OMPA)

Mecanismo de ao (fosforilao do local )
- agem como inibidores irreversveis das colinesterases
- efeitos colinimimticos difusos: salivao abundante, vmito, defecao,
TGI, mico, bradicardia, hipotenso, broncoconstrio, excesso de secrees
brnquicas.
- Efeitos resultam da ativao excessiva dos receptores muscarnicos de
junes neuroefetoras ps-ganglionares (ao parassimpticas).
- ocorrem fasciculaes dos msculos esquelticos, espasmos e paralisia
muscular estimulao dos receptores nicotnicos.
- Gnglios autonmicos liberao de catecolaminas (menos evidente)
predominncia colinrgica.
- Intoxicao convulses devido a passagem da droga para o SNC e
intensificao da ACh no SNC
- A morte por intoxicao resulta as combinaes de diversos efeitos
insuficincia respiratria dispnia asfixia

Antagonistas
Reativadores da AChE
Frmacos que promovem a dissociao do complexo
- A pralidoxima (piridina-2-aldoxina-metiodeto, PAM) remoo
do grupo fosfato ligado enzima.
- adjuntos teraputicos

Uso clnico dos Organofosforados
- anti-helmnticos e inseticidas
- diclorvos (coleiras)

DROGAS PARASSIMPATOLTICAS

Atropina e escopolamina
- alcalide extrado da beladona,
pertencentes as Solanaceae (Atropina
belladonna, Datura stramonium e
Hyoscymus niger)


Mecanismo de Ao
- interagem com os receptores muscarnicos das clulas
efetoras diminui respostas parassimpticas
- glndulas salivares e sudorparas so mais sensveis a
pequenas doses / necessrias doses maiores para efeito
vagoltico no miocrdio.
- msculos lisos TGI so mais sensveis sendo necessrias
altas doses para inibir secreo gstrica.
- Efeitos finais dependem da dominncia relativa do tnus
- Em doses extremamente elevadas a atropina pode bloquear
os receptores nicotnicos.


Sistema Cardiovascular
- cronotrpico positivo (no altera a
PA).
- estimulao transitria dos ncleos
vagais do bulbo e receptores
perifricos)


TGI
- relaxamento da musculatura lisa (estmago
ao coln)
- tratamento de espamos e hipermotilidade
- secrees (gstrica doses elevadas)

Bronquolo
- diminuem secrees e tnus
muscular

Efeitos oculares
- msculo esfincteriano da ris e o
msculo ciliar do cristalino

SNC
- efeitos mnimos
- doses elevadas - alucinaes e
desorientao
Toxicologia
- teste

USO CLNICO
- freqentemente espasmo de msculo liso
- anestesia
- superdosagem dos anticolinestersicos

Bloqueadores Muscarnicos Sintticos

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