UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLAREAL

FACULTAD DE MEDICINA HIPOLITO HUNANUE

3er ao

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLAREAL

FACULTAD DE MEDICINA HIPOLITO HUNANUE

CTEDRA DE FISIOPATOLOGIA
DOCENTE

ESCUELA: MEDICINA H

ASMA BRONQUIAL

DR WONG
INTEGRANTES Orellana Arteaga Pacheco Baldasa Padilla Gavino Paredes Melgarejo Paredes Reyes Pinedo Baltazar Poma Balbin Poma Ramos Porras Nio Saldaa Supo

BRONQUIAL

ASMA

DEFINICIN

CONCEPTO
La

mayora de definiciones hasta ahora propuestas incluyen tres aspectos considerados como los mas caractersticos de la enfermedad.
Obstruccin

bronquial reversible Hiperreactividad Inflamacin

Enfermedad inflamatoria de las vas areas a la que se asocia intensa hiperreactividad bronquial frente a estmulos diversos. Actuando conjuntamente, ambos fenmenos ocasionan la obstruccin bronquial, cuya intensidad vara de manera espontnea o por la accin teraputica.

GINA: Global Initiative for Asthma

Un trastorno crnico inflamatorio de las vas areas en el que estn implicados muchos elementos celulares. La inflamacin produce una hiperrespuesta bronquial que determina episodios de sibilancias, disnea, tirantez torcica y tos, sobre todo por la noche o en las primeras horas de la maana. Los episodios se asocian por lo general con una obstruccin generalizada y variable del flujo areo que suele revertir espontneamente o con el tratamiento.
DISNEA

SIBILANCIAS

ANATOMIA DE LAS VIAS AEREAS

BRONQUIAL

ASMA

 Las

vas areas son una serie de tubos ramificados que se van estrechando y acortando, tornndose ms numerosos a medida que penetran en el pulmn, podemos distinguir una va area superior o alta, que estar compuesta por nariz, faringe y laringe, y una va area inferior o baja compuesta por la trquea y bronquios, ambas se ven separadas por el cartlago cricoides.

VIAS AEREAS SUPERIORES

Cavidad nasal: Se extiende de 10 a 12 cm hasta la nasofaringe Constituida anatomicamente por un armazon osteocartilaginoso conformado por huesos propios de la nariz, maxilar, frontal, etmoides, paladar oseo; por una membrana fibrosa formada por periostio y pericondrio de cartilagos y huesos vecinos, consta con un revestimiento muscular externo e interno Irrigacion: Art. nasal, art. Facial, art. Esfenopalatina Inervacion: motora por el nervio facial, sensitiva por el nervio trigemino

Faringe: Es la parte del tubo digestivo y de las vias respiratorias que forma el eslabon entre las cavidades nasal y bucal por un lado, y el esofago y la laringe por otro. Se extiende desde la base del craneo hasta el nivel de las vertebras C6-C7(tiene 3 porciones: nasofaringe, orofaringe, laringofaringe). irrigacion: art. Faringea ascendente, art facial, art. Tiroidea superior, ramas de la maxilar interna. inervacion sensitiva por: nerv. Vago, nerv. Trigemino, nerv. Glosofaringeo inervacion motora: del plexo faringeo de los P.C: IX , X , XI

Laringe:Formada por cartilagos unidos por articulaciones, ligamentos y membranas. Debajo del hueso hioides. Va de C3-C6. Cartlagos principales: Tiroides, cricoides, epiglotis y aritenoides Musc .que los movilizan: superficiales: musc.Cricotiroideo Posteriores: musc. Cricoaritenoideos posteriores(#2), musc. Aritenoideo. Laterales: musc. cricoaritenoideos laterales(#2), musc. Tiroaritenoideos(#2 forman cuerdas vocales verdaderas). Irrigacion: Art. Laringea sup, art laringea lateral, art laringea inf. Inervacion parasimpatica: nerv. Vago. y nerv. laringeo recurrente Inervacion simpatica: tronco simp. Cervical.

VIAS AEREAS INFERIORES

Traquea: -Se extiende desde C6-T3: Porcion cervical, porcion toracica. -Dimensiones: Longitud= 11-12cm, ancho= 18-22mm, espezor= 14-18mm. -Constituido por tejido fibroso y anillos incompletos de cartilago hialino en numero de 15- 20. Bronquios(y sus ramificaciones): -Bronquio derecho de 2- 3cm de longitud, mas ancho y corto que el izquierdo. -Bronquio izquierdo de 3- 5cm de longitud. -Irrigacion: arts. Tiroideas superiores e inferiores, arts. Diafragmaticas superiores, arts bronquiales. - Inervacion parasimpatica: nerv. Laringeo recurrente - Inervacion simpatica: plexo pulmonar, ganglio estrellado.

VIAS AEREAS INFERIORES

BRONQUIAL

ASMA

FISIOLOGA DE LAS VAS AREAS

El aire se distribuye a los pulmones a travs de la trquea, los bronquios y los bronquiolos.

Permitir el paso fcil del aire a los alvolos y su salida de ellos.

Trquea, mltiples anillos cartilaginosos. Bronquios, placas de cartlago menos extensas. Bronquiolos, No cartlago. expandidos por presiones transpulmonares que expanden los alvolos.

Pared muscular de los bronquios y bronquiolos

La trquea y los bronquios las paredes por musculo liso. Los bronquiolos casi completamente por musculo liso.

Con la excepcin del bronquiolo ms terminal, el denominado bronquiolo respiratorio, que solo tiene algunas.

Resistencia al flujo areo en el rbol bronquial.

Existen pocos bronquios ms grandes.

Los bronquiolos pequeos desempeen un papel mucho mayor en la resistencia al flujo areo por dos razones: 1. pequeo tamao, se ocluyen fcilmente. 2. mayor porcentaje de msculo liso en las paredes, se constrien con facilidad.

BRONQUIAL

ASMA

INERVACIN

INERVACIN
Inervacin pulmonar Ramos Cortos Parasimptica: Por los nervios vagos Ramos Largos

Simptica: A partir del tronco simptico cervical inferos y torcico.

Nervios Directos

Nervios Indirectos

Ramos distales

PARASIMPTICA

Ramos cortos

Emanados del nervio vago. Retrobronquiales, horizontales u oblicuos descendentes. Constituyen con las fibras simpticas el plexo nervioso pulmonar.

Ramos largos

Nacen en los nervios larngeos recurrentes. Se mezclan con ramos de origen simptico. Constituyen el plexo pulmonar anterior.

Los nervios emanados del vago contienen fibras sensitivas y fibras motoras (broncoconstriccin y vasoconstriccin)

SIMPTICA

La accin del simptico se ejerce sobre la musculatura bronquial y sobre la vasomotricidad pulmonar (broncodilatacion y vasodilatacin).

INERVACIN DE LA PLEURA

BRONQUIAL

ASMA

REACCIN AG-AC

Conceptos
Es

la interaccin de un antgeno con su respectivo anticuerpo. Este tipo de reaccin se estudia mejor in vitro. Al estudio in vitro se denomina serologa. En esta reaccin se observan dos fases: la primera es la unin antgeno anticuerpo; y la segunda son las manifestaciones de dicha unin

Caracterstic as

Especfica Reversible Espontneo Dependiente de pH Sensible a la Temperatura Sensible a la fuerza inica

Fuerzas implicadas

Puentes de hidrgeno Fuerzas electrostticas (enlaces inicos) Fuerzas de van der Waals Enlaces hidrfobicos

n
Los anticuerpos neutralizantes requieren un solo tipo de combinacin con el antgeno para poder actuar y as pueden ser univalentes.

Un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina se denomina "antitoxina"

Precipitacin
La reaccin de precipitacin ocurre cuando se combina un anticuerpo, por lo menos divalente, con un antgeno soluble y esto conlleva a la formacin de agregados que precipitan.

Para que la precipitacin ocurra en forma mxima se necesita que tanto el antgeno como el anticuerpo estn en concentraciones ptimas.

Pruebas serolgicas muy tiles

n
Cuando un antgeno particular reacciona con su anticuerpo especfico (divalente por lo menos) se observa la formacin de grumos o agregados de estas partculas.

En estas reacciones el determinante antignico est sobre la superficie de una partcula o de una clula.

Estas reacciones son ms sensibles que las de precipitacin para detectar pequeas cantidades de anticuerpos.

BRONQUIAL

ASMA

ALERGENOS

DEFINICION

C: Sustancia que puede inducir una reaccin de hipersensibilidad (alrgica) en personas susceptibles, que han estado en contacto previamente con el alrgeno. Los alrgenos relacionados con el asma son polen, moho, caspa animal, partes de insectos, algunas sustancias qumicas y las sustancias irritantes (humo de tabaco, polvo, vapores de gasolina o de disel y cloro) que pueden desencadenar o agravar un ataque de asma en personas con hiperreactividad aumentada en las vas respiratorias.

Mecanismos

El contaminante puede actuar como un provocador o desencadenante de un ataque de asma en una persona con vas respiratorias hiperreactivas. El contaminante puede agravar una inflamacin preexistente de las vas respiratorias y provocar un aumento en su hiperreactividad, la cual puede persistir despus de que cese la exposicin. El contaminante puede aumentar o modificar la respuesta inmunitaria a los antgenos inhalados o intensificar el efecto de otros contaminantes en el aparato respiratorio.

Como agravan el asma

La sensibilizacin en ambientes interiores y a las esporas de los mohos exteriores constituye un factor de riesgo de asma en nios y adultos. En nios y adultos sensibles en ambientes interiores, la gravedad de los sntomas del asma puede variar en funcin del nivel de exposicin. La reduccin de la exposicin a los caros del polvo casero ha producido mejores resultados en las pruebas de funcin respiratoria y una reduccin en la inflamacin y la hiperreactividad de las vas respiratorias en nios y adultos sensibles

Alergenos biolgicos
caros

polvo Cucarachas Gatos Otros animales Mohos

del

Penicillium, Aspergillus, Cladosporium y Alternaria.

ALERGENOS VARIADOS

Humo de tabaco ambiental Aparatos de combustin: expulsan monxido de carbono (CO), dixido ntrico (NO2), materia particulada (PM) y dixido de azufre (SO2). Vapores qumicos: formaldehdo, cloro y amoniaco en grandes []. Ltex: por contacto directo/ inhalacin partculas de ltex. Otras sustancias contaminacin ambiental.

BRONQUIAL

ASMA

HIPERSENSIBILIDAD

INMEDIATA Y TARDIA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1
El asma es una enfermedad crnica del sistema respiratorio caracterizada por vas respiratorias hiperreactivas (es decir, un incremento en la respuesta broncoconstrictora del rbol bronquial). En la fisiopatologa del Asma se puede nombrar al Proceso de hipersensibilidad como la piedra angular donde a partir de ah se desarrollara la patologa.

Clula dendrtica capta alrgenos y los presenta al linfocito Th2 el cual activa citoquinas (il-4,il-3) que activan al Linfocito B.

El Lb se transforma en clula plasmtica la cual va a producir IgE las cuales estimularan al mastocito para producir histamina.

El proceso de Hipersensibilidad por desencadenara todos los dems sntomas

IgE

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Es un tipo de hipersensibilidad mediada por anticuerpos Comprende a) Citotoxicidad mediada por complemento: origina la fijacin de complemento y lisis celular(clulas sanguneas). b) Citotoxicidad mediada por clulas, dependiente de AC: stas incluyen neutrfilos, eosinfilos, macrfagos y NK. c) Disfuncin celular mediada por AC: los AC dirigidos contra los receptores de la superficie (enfermedad de Graves).

PASOS
1. Presentacin y el procesamiento de los alergenos por las clulas T. 2. las clulas T se diferencian en efectoras, que pueden ser Th1 o Th2. 3. La secrecin de citoquinas de las clulas Th1 y Th2 . Solamente el patrn tipo Th2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13) se asocia a asma. las citoquinas tipo Th1 (IFN , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF ), linfotoxina y la IL-2) contrarrestan las citoquinas tipo 2 y atenan la inflamacin alrgica.

Las citoquinas Th2, tales como IL-4 e IL-5 actuan en las clulas B, mastocitos y eosinfilos.

Las clulas dendrticas inician y sostienen la inflamacin de la va area a travs de la expresin de molculas coestimulatorias que facilitan la activacin y la diferenciacin de la clula T. La IL-4 funciona como un factor de crecimiento o de diferenciacin de clulas Th2 y promueve la secrecin de IgE por las clulas B. La IL-13, se asocia con el fenotipo hipersecretor de la cel B e hiperreactividad.

REPERCUSIONES DE LA BRONCO CONSTRICCIN

BRONQUIAL

ASMA

Definicin y etiologa de la broncoconstriccin

La contraccin del msculo liso de los bronquios, la cual ocasiona reduccin del calibre de su luz tiene como agentes etiolgicos a:

Agentes farmacolgicos.

-Antibiticos, piperacina, cimetidina, hexaclorofeno, entre otros. Enzimas biolgicas, como las enzimas pancreticas Productos qumicos e industriales. - Colorantes, aminas, derivados del tolueno, gomas, refrigerantes, sales metlicos, etc.

Definicin y etiologa de la broncoconstriccin

La broncoconstriccin tiene como agentes etiolgicos a: Alrgenos. -Polvo, secreciones de insectos, pelos de animales, etc.

PROCESO

Asma en los peruanos

ASMTICO

20% de casos en el mundo se registra en nuestro pas Los casos de asma podran incrementarse debido al inicio de la temporada de fro en nuestro pas. A la fecha se calcula que hay ms de 300 millones de pacientes con asma a nivel mundial y ms del 20% de los casos estn en el Per, advierten expertos del Sistema Metropolitano de la Solidaridad(Sisol).

Fuente: El Men Lima, Martes 23 Abril del 2013 Ao XIV N5076 Fuente:http://www.larepublica.pe/22-04-2013/peru-registra-mas-del-20-de-casos-de-asma-nivel-mundial

La acetilcolina y mediadores adrenrgicos del SNP ,los niveles sricos elevados de la IgE, histamina y leucotrienos C4 y D4 y las prostaglandinas D2 ocasionan contraccin exagerada del msculo liso de los bronquios, la contraccin exagerada ocasiona su hipertrofia, la hipertrofia ocasiona reduccin del calibre de su luz, la reduccin causa su obstruccin , esta obstruccin de la luz de los bronquios ocasiona aumento de la resistencia de la luz al flujo de aire.
Hipertrofia del msculo liso de los bronquios

Reduccin del calibre de la luz de los bronquios

Obstruccin de la luz de los bronquios Aumento de la resistencia de la luz del bronquio al flujo de aire

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

1) La desregulacin del sistema inmune 2) Factores genticos 3) Factores neuro-humorales 4) Factores infecciosos y medioambientales.

Fuente: Salud &Belleza Lima. Ao 2013 Edicin N171 Serie:171060513

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

1) La desregulacin del sistema inmune En el asma bronquial el proceso inflamatorio es debido a la regulacin anmala de la respuesta inmune de linfocitos T CD4+ (T helper tipo 2: Th2) mediado por interleucinas 4, 5 y 13; lo que ocasiona un incremento en la respuesta humoral B para la secrecin de IgE, reclutamiento y activacin de los eosinfilos.

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

1)

LA DESREGULACIN DEL SISTEMA INMUNE

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

2) Factores genticos La regulacin anmala de la respuesta inmune de linfocitos T CD4+ (T helper tipo 2: Th2), est relacionada con el gen de la regin q31-q33 del cromosoma 5. En esta regin cromosmica, se codifican las interleucinas 3, 4, 5, 9 y 13, y tambin: el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos; el receptor beta-2 adrenrgico; y el factor de crecimiento de los fibroblastos, todos ellos potencialmente importantes en el asma. En asmticos con niveles elevados de IgE y asmticos con test de radioinmunoabsorcin positivo se ha encontrado mutacin en la alfa-subunidad del receptor de interleucina-4 (R576) que produce aumento de su funcin

Etiologa del proceso asmtico

2) Factores genticos

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

3) Factores neuro-humorales Estudios en animales sugieren que la activacin de clulas inflamatorias y la liberacin de mediadores (leucotrienos, bradicininas) alteran los potenciales de despolarizacin de la neuronas (fibras C) de bronquios y bronquiolos. Adems, una transmisin errnea adrenrgica se ha relacionado con el broncoespasmo persistente, identificndose un defecto en el receptor beta-2 adrenrgico en algunos pacientes asmticos. Los neuropptidos neuroquinina A y sustancia P forman parte de un sistema independiente de excitacin (no adrenrgica y no colinrgica) que causa broncoconstriccin y posiblemente la hiperrespuesta que explicara la hiperreactividad bronquial tanto en atpicos como en no atpicos.

ETIOLOGA DEL PROCESO ASMTICO

4) Factores infecciosos y medio-ambientales Las infecciones virales del tracto respiratorio son precipitantes comunes de las crisis asmticas. Los agentes causales son: rinovirus, coronavirus, virus influenza B y virus parainfluenza. El virus sincitial respiratorio (VSR) es agente productor de crisis de disnea en la primera infancia, sin embargo, que el mismo predisponga al asma permanece en discusin Existe relacin entre el aumento de polucin ambiental y las exacerbaciones del asma La contaminacin ambiental, incluido el uso del tabaco, ozono, emisin de gases de combustin de carburantes, es uno de los aspectos que con mayor inters est siendo objeto de estudio en la etiologa del asma.

Etiologa del proceso asmtico

4)

Factores infecciosos y medioambientales.

HIPERESPUESTA BRONQUIAL EN EL ASMA

Cambios en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) producidos tras la inhalacin de concentraciones crecientes de metacolina en el sujeto sano y asmtico. El desplazamiento hacia la izquierda de la curva obtenida en el asmtico refleja la hipersensibilidad, y su mayor pendiente, la hiperreactividad.

Interaccin de factores genticos y medioambientales en la patogenia de la inflamacin e hiperrespuesta bronquiales que caracterizan al asma.

Produccin y funcin del adenosindifosfato ciclicorribosa (cADPr) en el msculo liso de la va respiratoria. CD38 cataliza la sntesis y degradacin del cADPr, va adenosindifosfato (ADP) ribosilciclasa y ADP ribosilhidrolasa, respectivamente. La expresin de CD38 se vera aumentada por la accin de determinadas citocinas, con el incremento subsiguiente de cADPr. El cADPr facilitara, a travs de los receptores a rianodina, la liberacin de Ca2+ desde el retculo sarcoplsmico (RS). Por otro lado, las citocinas tambin sensibilizaran a los receptores a contracturantes acoplados a la protena G (RCPG) para dar lugar, va fosfolipasa C (PLC), a una mayor produccin de la seal intracelular inositol 1,3,5 trifosfato (IP3) que, a su vez, facilitara igualmente la salida de Ca2+ desde el RS actuando sobre sus receptores especficos presentes en esta organela citoplsmica.

Esquema de la pared de un bronquiolo (3A) con los elementos que conforman su compartimento externo (CE) e interno (CI) y efectos sobre la resistencia de la va area ocasionados por el engrosamiento de CE (3B) y CI (3C), y por el aumento del tejido muscular liso (3D) (vase texto). PLB: permetro de la luz bronquial; PECM: permetro externo de la capa muscular; PAE: permetro adventicial externo; MLVA: msculo liso de la va area; R: resistencia al flujo areo.

ESTMULOS DIRECTOS E INDIRECTOS UTILIZABLES PARA EL ESTUDIO DE LA HIPERRESPUESTA BRONQUIAL

Cambios estructurales y funcionales en la va respiratoria del asmtico y su implicacin en la patogenia de la hiperrespuesta bronquial

Interacciones mastocito/msculo liso de la va area (MLVA) en el asma. El MLVA puede producir factor de clulas madre (SCF), citocinas y quimiocinas que favorecen el reclutamiento y aumentan la supervivencia de los mastocitos. A su vez, el mastocito sintetiza mediadores con capacidad para: a) contraer el MLVA y/o potenciar su actividad contrctil; y b) estimular su proliferacin. Paralelamente, el cambio del MLVA a su fenotipo "sintetizador" contribuye al remodelado de la va area (modificada de referencia n 62). IL: interleucina; TNF: factor de necrsis tumoral; GM-CSF: factor estimulante de las colonias de granulocitos/macrfagos; TGF: factor transformador del crecimiento; PDGF: factor de crecimiento derivado de las plaquetas.

COMPONENTES PARTICIPANTES EN LA FISIOPATOLOGA DE LA REMODELACIN DE LA VA AREA EN EL ASMA.

MECANISMOS INFLAMATORIOS AGUDOS Y CRNICOS EN EL ASMA Y SU ASOCIACIN CON EL PROCESO DE REMODELACIN

GRACIAS por su atencin