Professional Documents
Culture Documents
DID (tipo 1)
DNID (tipo 2)
No obeso Obeso MODY
Hereditariedade. Sindroma cardiovascular metablica Obesidade, insulina plasmatica N-alta Coma hiperosmolar Resistncia insulina
Diagnstico
IGlicmia Plasmtica
Jejum < 6.1 mmol / l < 110 mg / dl >=6.1 < 7.0 mmol / l > = 110 < 126 mg / dl >=7mmol / l > = 126 mg / dl Ps prandial < 7.7 mmol/l < 140 mg / dl >=7.7 < 11.1 mmol / l > = 140 < 200 mg / dl > = 11.1 mmo l/ l > = 200 mg / dl
Classificao
Normal
Intolerncia aGlicose
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus
Glicemia jejum > 126 mg/dl - DM POTG (2h) > 200 mg/dl - DM
40 % of deaths 30 20 10 0
Ischemic heart disease Other heart disease Diabetes Cancer Stroke Infection Other
Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257.
Efeitos da insulina
Fgado
Inibio glicogenlise Inibio da cetose (a partir de AGL) Aumento da lipognese Inibio neoglicognese
Msculo
Adipcito
Diabetic honeymoon
Capacidade secretria de insulina
Stress agudo GENETICA EXTERNA LINF T activados Autoimunidade Destruio cel beta
Diabetes clinica
Cetoacidose 12 13 14
anos
Cetose
Excesso de glicagina
Carencia de insulina
Liplise Aumento AGL Formao de ACoA Acetona, cido acetoacetico e beta hidroxibutrico
Reduo malonil CoA Aumento carnitina Activao carnitina aciltransferase Aumento ACoA
Insulinas
Aco rpida
Actrapid soluvel Actrapid HM penfill Inicio 0.5h, durao 6 h Inicio 1.5h, durao 18 h
Aco intermedia
Protaphane HM (NPH)
Aco longa
Ultratard (insulina~zinco) Inicio 6h, durao 26 h
misturas
DIABETES TIPO II
Doena metablica crnica, envolvendo distrbios no metabolismo dos carbohidratos, lpidos e protenas. O tratamento efectivo requer a compreenso das 3 principais desordens metablicas :
Resistncia insulina ;
Hipertenso
Microalbuminria
Sindrome Metablico
Alterao da fibrinlise
Inflamao sistmica
Resistncia insulina resposta diminuda do organismo Disfuno das clulas B-pancreticas alterao do
aos nveis de insulina secretados (defeito na aco da hormona e seu receptor celular);
padro secretrio pulstil de insulina (fase precoce) e defeito na libertao da insulina estimulada pela glc (fase tardia);
Tecido Adiposo
Msculo
Liplise InsulinoResistncia Muscular Mobilizao de AGL
Fgado
Pncreas
Oxidao dos AGL
produo de insulina
gliconeogenese
HIPERGLICEMIA
fgado
Diabetes Tipo II
Estudos recentes sugerem que medicamentos como In.ECA, ARAs, Antagonistas do clcio, Estatinas, Glitazonas, etc podem atrasar o desenvolvimento da diabetes.
2 Sensibilizadores de insulina
biguanidas (metformina)
Tratamento
Eficcia Clnica dos Agentes Hipoglicemiantes Orais: Classe dos agentes hipoglicemiantes Reduo da HbA 1c (%) Reduo da glicmia em jejum (mg / dl [mmol / l])
0.8 2.0 0.5 2.0 1.5 2.0 0.5 1.5 0.7 1.0
60 70 [ 3.3 3.9] 65 75 [ 3.6 4.2] 50 70 [ 2.8 3.9] 25 50 [ 1.4 2.8] 35 40 [ 1.9 2.2]
Sulfonilureias
Nateglinida, repaglinida
Controlo da glicemia pos-prandial (risco de aumento de peso e hipoglicemia 3% c/ nateglinida, > 25% com repaglinida))
Libertadores de insulina
fenilalanina) Aumento da libertao de insulina (optimizao da fase de secreco precoe da insulina) 2.2 episodios de hipoglicemia Discreto aumento ponderal Metabolismo hepatico
Quando utilizado na presena de intolerncia glicose reduz a incidncia de diabetes em 31 % ( Diabetes Prevention Program reserch Group, N
Engl J Med 2002; 346:393)
Biguanidas
Metformina e fenformina
Excreo renal predominante
Aumento da sensibilidade insulina (fig, musculo) Reduo absoro de HC e viT B12 Inibio da neoglicognese Reduo secreo de glicagina Reduo libertao glicose pelo fgado Independente de cel beta funcionantes
Diminuem os triglicridos sricos, aumentam as HDL-Colesterol e melhoram a disfuno endotelial (American Family Physician, December 1, 2001)
Tiazolidinedionas
Toxicidade heptica
de receptores nucleares de factores de transcrio Liga-se ao ADN como heterodimero com RXR
Activada por cidos gordos alimentares Regula os genes envolvidos no metabolismo dos cidos gordos
ADN
83% 86%
Ligando
68% 70%
PPAR RXR
+/-
Willson et al (2000)
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Novo grupo de ADO insulinosensibilizadores Pertencem ao grupo dos Agonistas dos PPAR g Os PPAR g so receptores nucleares que regulam a expresso de vrios genes envolvidos no metabolismo. Controlam: a diferenciao dos adipcitos a acumulao de lpidos a sensibilidade insulina Efeitos no metablicos Defesas do hospedeiro Proliferao celular Tumorignese
Kliewer (1999)
Pioglitazona
O N O HN O C O2H
N N O S O HO O O
NH
O O S
NH O
GI262570
Rosiglitazona
Troglitazona
0,1
10
100
1000
reas de Potential Preocupao Baseados em Estudos ou Achados ou Experincia com Troglitazona* Segurana cardaca Hemoglobina/hematcrito reduzida
Segurana heptica
Tiazolidinedionas ou Glitazonas
Efeito Colateral Ganho de peso Aumento das LDL Reteno de lquidos Interaces medicamentosas Hepatotoxicidade Hipertrofia cardaca
?
?
Inibidores alfa-glucosdase
Acarbose, miglitol, voglibose Inibio das dissacaridses Diarreia e flatulencia Diminui absoro metformina
Inibidores da glucosidase :
Atrasam a absoro da glicose e outros monossacricos inibindo as enzimas intestinais e interferindo com a hidrlise dos CBH; A acarbose atrasa o desenvolvimento da Diabetes nos doentes com intolerncia glicose (J-L Chiasson et al, Lancet 2002, 359:2072); So contra-indicados na presena de doenas intestinais crnicas, ulcerao do clon e obstruo intestinal de qualquer ordem;
OUTROS
Insulin releasers : novas glitazonas darglitazona, T174 Agonistas PPAR alfa (reduo oxidao dos AG) Moduladores metabolicos inib da CPT1 (carnitina palmitoil trasferase), reduzem transferencia da ACoA para a mitocondria, reduzem oxidao AG cadeia longa e a neoglicogenese) Farmacos antiobesidade orlistat, sibutramina, bromocriptina, pramlintide
INSULINA INALATRIA
Teraputica combinada :
O objectivo do tratamento diminuir a HbA1c at 7 % ( a monoterapia diminui cerca de 2%); Em geral, os agentes orais atingem 70 a 80% do efeito mximo com metade da dose mxima recomendada; A adio da 2 droga prefervel ao aumento da dosagem da 1 nos doentes com hiperglicmia persistente ( Tratment Guidelines from the Medical Letter, Vol 1, Sept. 2002);
Teraputica combinada :
Apesar do tratamento com agentes AD orais, a progresso da doena provoca hiperglicmia; Aps 3 anos de tratamento 50% dos doentes necessitam adio de 2 droga. Aps 9 anos esta proporo aumenta para 75% (RC Turnae et al, JAMA 1999; 281:2005); A 2 droga adicionada deve ter diferente mecanismo de aco;
A insulinoterapia instituda quando h falncia secundria aos anti-diabticos orais (control glicmico inadequado)
Vantagens
Vantagens
Vantagens
Vantagens
-necessidade insulina - risco de hipoglc
-rpida reduo de - risco de hipoglc - no peso glicmia - aco curta - risco hipoglc -baixo custo - dose ajustada refeio
Vantagens
- riscohipoglc
Desvantagens
-aumento de peso -risco de hipoglicmia
Desvantagens
- alto custo
Desvantagens
- disturbios GI -alto custo - rara/ acid. latica
Desvantagens
Desvantagens
-alto custo - alto custo - distrbios GI - peso - inicio de aco lento - toxicidade hepatica
HYPERGLYCEMIA
INTESTINE Therapy: Alpha-glucosidase inhibitors INCREASED GLUCOSE ABSORPTION MUSCLE
Adapted from Sonnenberg and Kotchen Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):551-555.
Acarbose S/ Sint Sint Meglitinidas Sulfonilureia Glitazona s Sulfonilureia Metformina Sulfonilureia Metformina
Sulfonilureia Sulfonilureia
Oral Combinada
Teraputica Tripla
Critrios em evoluo
Se GPJ >140 mg/dL (126 mg/dL?) HbA1c >8% (7%?)
Adicione 2 ADO e aumente at dose mxima
Se no h melhoria:
Tente outro sensibilizador Ou teraputica tripla? Ou Continue c/ ADO(s) e adicione Insulina ao jantar ou ao deitar
Concluses
O diagnstico precoce da Diabetes tipo II, permite atrasar o surgimento das complicaes tardias. Para isso recomendam-se despistes peridicos sobretudo em indivduos com factores de risco. A modificao do estilo de vida benfica atrasando o aparecimento da doena ; A monitorizao permanente atravs da glicmia digital fundamental para manter o doente controlado por perodo mais prolongado. S possvel atrasar as complicaes com a normoglicmia;
So componentes importantes do tratamento, o manuseio dos factores de risco no glicmicos, inclundo dislipidmia e HTA ;
Concluses
Terapias combinadas so provvelmente melhores para o controle dos nveis de glicmia, especialmente quando h progresso da doena; A insulina usada em doentes que no normalizam a HbA1c com doses mximas de AD orais. Muitos doentes requerem tratamento com insulina (esta a progresso natural da doena).