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MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

Bacterias G+ y G-

Mecanismos de accin de los ATB

Espectro de los ATB

Resistencia ATB

Resistencia natural
Estuvo

presente en la especie antes del uso clnico de ATB Presente en todas las cepas de la misma especie Transmisin vertical Estable y se conserva en el tiempo

Resistencia ATB

Resistencia adquirida:
Existencia

de cepas resistentes a un ATB para la cual la cepa salvaje era sensible Consecuencia de cambios en el ADN por mutaciones o transferencia de genes Transmision vertical u horizantal Cruzada
Resistencia adquirida Inducible

Multiresistencia

Biologa de la resistencia ATB

Mecanismos principales de Resistencia

Inactivacin ATB por accin enzimtica

Por hidrlisis

B-lactamasa de espectro extendido

http://www.lahey.org/Studies/

-lactamasas de espectro extendido


Derivadas TEM
Las mas comunes en GHidrolizan penicilinas y cefalosporinas

Derivadas SVH
Accion similar a TEM-1

Derivadas CTX-M
Hidrolizan cefotaxime y ceftriaxona ceftazidime

Derivadas OXA
Hidrolizan oxacilina y derivados

Enzimas AmpC
Resistencias a penicilinas y cefalosporinas de espectro reducido, oxaminoBlactam icos y cefamicina Enterobacter, serratia, M morganii, Providencia, Pseudomona Resistentes a acido clavulanico

Carbapenem asas
Hidrolizan carbapenems, penicilinas de amplio espectro, oximinocefalosp orinas y cefamicinas E.coli, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Serratia y Pseudomona

Enterobacteer aerogenes, Proteus spp, Salmonella spp.

Klebsiella

Pseudomona aeruginosa

Mayoria aun vulnerables a A. clavulanico

Inhibidas por tazobactam ac.clavulanico

Resistentes a acido clavulanico

Inactivacin ATB
Transferencia de grupos funcionales

Reaccion REDOX

Transferasas inactivan:

Aminoglicosidos Cloranfenicol Estreptogramina Macrolidos Rifampicina

Al agregar grupos funcionales en la periferia de la molecula del atb

Oxidacion de las tetraciclinas por la enzima TetX S. virginae (virginiamicina M1) se protege a si misma reduciendo una cetona a un alcohol

Bombas de eflujo

MexAB-OprM en P.aeruginosa regulada + en presencia de drogas, pero mutaciones en su regulador causan sobreexpresin y dan resistencia a beta lactamicos

Bombas de eflujo
Tetraciclinas
Mecanismo de R principal en G entericos Productos del gen Tet u Otr

Macrolidos y estreptograminas
Medido por: -mef (eflujo de macrolidos) en estreptococo - msr (R a macrolidos y estreptograminas) en estafilococo - mreA (R a macrolido eflujo A) en estreptococo grupo B Neumococo, S.pyogenes, S. aureus, S. epidermidis

-lactamicos
Bombas de eflujo en membrana interna y externa, mas blactamasas

Fluoroquinolonas
Relacionada a bombas de eflujo multiples (NorA) o bomba especifica de quinolonas (EmrAB, AcrAB)

E.coli, Shigella

Pseudomona

Bacterias entericas y estafilococos

Sitios blancos alterados

Alteracin de diana en ribosomas

Macrolidos, lincosaminas y estreptograminas:

Gen erm (erythromcyn ribosome methylation), produce una variedad de metilasa (MLS) que dimetila residuos de adenina en el 23s de la subunidad 50s En enterobacterias se observa metilacion del 16s ARNr mediada por genes rmtB, rmtC y rmtA

Aminoglucosidos:

Alteracin de la pared

Sitios blancos alterados

Alteracin de enzimas diana

En S.aureus, se observa resistencia a meticilina mediado por la expresion del gen mecA que codifica la PBP2a, que tiene baja afinidad por los -lactamicos (meticilina, nafcilina, oxacilina y cefalosporinas)

Tipo I III : MRSA asociado a health-care y son MDR Tipo IV V: MRSA adquiridos en la comunidad y son mas susceptibles

Sulfonamidas: sul1 y sul2 producen una DHPS alterada, no afin a las sulfas Trimetropim: en estafilococo se encuentra dfrA, produce una DHFR alterada

Otros mecanismos

Proteccion de sitios blancos


Tetraciclinas: gen tetM Fluoroquinolonas: proteccion de DNA girasa ???

Sobreproduccion del blanco:


Sulfonamidas: gen felP Trimetroprim: gen folA

Bypass de mecanismo de accion del ATB

Enterococos: Auxotrofos de folato R a sulfas y trimetroprim Moleculas de vancomicina absobidas por exceso de sitios de union falsos

secuestro de ATB

Mutaciones
Mutaciones espontaneas Mutaciones puntuales Expresion reducida/ausencia de la porina OprD de P. aeruginosa reduce la permeabilidad de la pared a carbapenbems Hipermutaciones Bacterias con altas tasas de mutacion ventaja selectiva Se han visto en poblaciones de: E.coli, S. enterica, N. meningitides, H. influenzae, S. aureus, H.pylori, P. aeruginosa Muta gnesis adaptativa Mutaciones vistas en clulas que no se dividen o lo hacen lentamente

Transferencia horizontal de genes

Conjugacin: requiere contacto entre clula receptora y donante Transduccin: ADN se transfiere de una bacteria a otra mediante un bacterifago Transformacin: proceso por el cual el ADN libre se incorpora a una bacteria receptora y se lleva a cabo una recombinacin gentica

Transferencia horizontal de genes

Plasmidos

Transferencia horizontal de genes

Transposones

Transferencia horizontal de genes

Integrones

The modular and hierarchical composition of MGEs. Gene cassettes are inserted into integrons by integrase-mediated site-specific recombination.

Norman A et al. Phil. Trans. R. Soc. B 2009;364:2275-2289

2009 by The Royal Society

Bibliografa

MANDELL, DOUGLAS AND BENNETS Principles and Practices of infectious diseases 7th edition, Churchill Livingstone Elsevier Editorial 2010, USA KONEMAN, Elmer: Diagnostico microbiologico, texto y. atlas color. 5ta edicion, editorial medica Panamericana, 2003, Buenos Aires ORMAN, B: La resistencia bacteriana y sus mecanismos de dispersion. Revista de la facultad de odontologia ao 2006 vol 21 N 50/51 DZIDIC, S; SUSKOVIC, J: Antibiotic resistance mechanism in bacteria biochemical and genetic aspects. Food Technol. Biotechnol. 46 11 -21 (2008)