APLICACIÓN DE

INVESTIGACION
DESARROLLO DESARROLL LA
BASICA Y
PRECLINICO O CLINICO APROBACION
DESCUBRIMIENTO
REGULATORIA

ESTUDIOS FARMACOLOGICOS

5 - 15 AÑOS
 DESARROLLO TRADICIONAL DE UN
MEDICAMENTO

Estudios de Farmacología preclínica

Estudios de Farmacología clínica

DESARROLLO TRADICIONAL DE UN
MEDICAMENTO
Estudios de Farmacología preclínica
Estudios de Eficacia
in Vitro - órganos aislados, tejidos y organelos
In Vivo - animal completo
Estudios de Seguridad
Toxicología aguda
Toxicología subcrónica
Toxicología crónica
Toxicología reproductiva
Genotoxicidad
Teratogénesis
Carcinogénesis
Farmacocinética
Estudios especiales
 DESARROLLO TRADICIONAL DE UN
MEDICAMENTO

Estudios de Farmacología Clínica

Fase I 30 - 100 voluntarios sanos

Fase II 100 - 500 pacientes
Fase III 1000 - 3000 pacientes
Fase IV Post marketing farmacovigilancia
toxicología preclínica
 DESARROLLO TRADICIONAL DE UN
MEDICAMENTO
Estudios de Farmacología Preclínica
Estudios de Eficacia
in Vitro – órganos aislados, tejidos y organelos
in Vivo – animal completo
Estudios de Seguridad
Toxicología aguda
Toxicología subcrónica
Toxicología crónica
Toxicología reproductiva
Genotoxicidad
Teratogénesis
Carcinogénesis
Farmacocinética
Estudios especiales
 Principales estudios de toxicología que se realizan en la fase de
investigación preclínica
(dos o tres especies animales, tres niveles de dosis )
Tipo de estudio de toxicidad Características
Aguda Administración única, con aumentos
progresivos hasta causar la muerte
del animal o efectos tóxicos
manifiestos

Subaguda Administración durante 2 semanas para

observar la toxicidad a corto plazo

Subcrónica Administración durante 3 meses para

observar la toxicidad a medio plazo

Crónica Administración durante 6 meses a un año

para observar la toxicidad a largo plazo
 Principales estudios de toxicología que se realizan en la fase de
investigación preclínica

Genotoxicidad (mutagenicidad) Efecto sobre la estructura genética de

bacterias (test de Ames), células de
mamífero en cultivo o pruebas in vivo para
lesiones genéticas

Carcinogenicidad Administración durante 18-24 meses

Fertilidad y perinatal Administración antes del apareamiento y

durante la gestación. Efecto sobre
gametogénesis, apareamiento,
reproducción y progenie

Teratología Administración durante el periodo de

órgano génesis fetal
farmacología clínica
 Mejoría de diferentes síntomas y
enfermedades tras la administración de
placebo
Enfermedad Porcentaje
Angina crónica estable 30-80
Insuficiencia cardiaca (mejoría sintomática ) 25-35
Insuficiencia cardiaca (incremento del 5% de la fracción
de eyección) 20-30
Hipertensión arterial 0-60
Esofagitis por reflujo 35
Cefalea 30-70
Migraña 30-60
Dolor postoperatorio 20-50
Asma 30
Tos 40
Insomnio 50-80
Trastorno de ansiedad generalizada 20-65
Trastorno de angustia 60
Depresión 20-40
Moerman D Meaning, Medicine and the Placebo Effect . Cambridge2002
 Periódico REFORMA 17 Septiembre
2006

Beben té dietético y fallecen cinco

• “ Primera indagatoria de la averiguación previa

FIZP/ZP7T1/1872/06-09 estiman que las muertes por
intoxicación se debieron al té que prepararon con un
producto de la marca herbalife, afirmaron fuentes de
la Procuraduría General de Justicia del D.F. ( PGJ
DF ) ”

México, D. F.
 ¿ Suplementos Alimenticios ?

• Dr. Augusto Bondani Guasti

• Asociacion Mexicana de Farmacología
 DIARIO Oficial Martes 28 de junio de 2005
Decreto

• Articulo 414 bis. Será procedente de acción de

aseguramiento prevista en el articulo 414 como
medida de seguridad, para el caso de que
comercialicen remedios herbolarios, suplementos
alimenticios o o productos de perfumería y belleza
que indebidamente hubieran sido publicitados o
promovidos como medicamentos o a los cuales
se les hubiera atribuido cualidades o efectos
terapéuticos……no siendo medicamentos y sin
que los mismos cuenten con registro sanitario para
ser considerados como tales.
 Medicina Alternativa

• Un grupo de sistemas médicos y de cuidado

de la salud con Prácticas y productos que no
son parte de la medicina convencional
 National Center for Complementary and Alternative
Medicine NIH
• Medicina Alternativa
• Homeopatía
• Naturopatía
• Medicina Tradicional China
• Ayurveda
• Meditación
• Suplementos Alimenticios
• Herbolaria
• Quiropráctica
• Osteopatía
• Masaje
• Qi Gong
• Reiki
• Toque Terapéutico
• Terapia Electromagnética
 National Center for Complementary and
Alternative Medicine
National Institutes of Health NIH

• 1991 Office of Alternative Medicine

• 1998 NCCAM

• Dietary Supplement Health and Education Act of 1994

• Public Law 103-417
• 103 rd Congress
 Recientes Libros denunciando a los
Suplementos Alimenticios
• JAMA Editors Alternative Medicine. An Objetive Assessment.
2000

• John W Spencer, Joseph J Jacobs .Complementary and

Alternative Medicine: An Evidence-based Approach Mosby
2003

• Toby Murcott The Whole Story . Alternative Medicine on Trial

Macmillan 2005

• Roberta Bibins Alternative Medicine ? A History Oxford 2007

• Suckers: How Alternative medicine Makes Fools of Us Harvill

Secker 2008
• Simon Sing, Edward Ernst Trick or Treatment: The
Undeniable Facts About Alternative Medicine Norton 2008

• Ben Goldacre Bad Science Four State 2008

• Edward Erbst Ed. Healing, Hype or Harm Societas 2008

 R. Barker Bausell
Snake Oil Science: The truth about complementary and
alternative medicine. Oxford 2007
• R. Barker Bausell Ph. D. Profesor de la Universidad de
Maryland. Director de Investigación del Centro de Investigación
Especializado en Medicina Alternativa y Complementaria de los
Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos de
América.

“ millones de personas inteligentes pueden correctamente

concluir que sus síntomas se mejoran cuando reciben
tratamientos alternativos, pero incorrectamente concluyen que
el alivio se debe al tratamiento alternativo ”

“ Las terapias alternativas no son más que placebos

astutamente empacados ”
Suplementos Alimenticios
Falta de Eficacia
 Falta de Eficacia
• Palmeto de la Sierra ( Raw palmetto, Serena repents )

• Se estudiaron 225 hombres con hiperplasia

prostática benigna y no se encontró diferencia
significativa entre el grupo que recibió Serena
repents y el que recibió placebo en : el flujo urinario
máximo, tamaño de la próstata, volumen de orina
residual, niveles de anfígeno especifico prostático
durante un año de estudio.

• Bent S et all Saw Palmetto for Benign Prostatic

Hyperplasia N Engl J Med 354: 557-566, 2006
Shelton R C Effectiveness of St John´s Wort in Mayor Depresion A randomized Controlled trial
JAMA 285:1978,2001
Weber W Hypericum perforatum (St john´s Wort) for Atention-Deficity Disorder in Children and Adolecents
A randomized Controlled Trial JAMA 299:2633,2008
Suplementos Alimenticios
Reacciones Adversas
 Fuentes de Internet
Food Supplements - Adverse Reactions

• Scirus 46 036 citas bibliográficas

hasta Marzo 2009

• Medscape 295 Revisiones

bibliográficas hasta Marzo 2009
 Suplementos Alimenticios
Efectos Adversos

- Asher B, Edith Vargo Shark Cartilage – Induced Hepatitis Ann Intern

Med. 125: 9, 780 – 781, 1996

- Woolf G et al Acute Hepatitis Associated with Chinese Herbal Product. Jin

Bu Huan Ann Intern Med. 121: 729- 735, 1994

- Meta – Analysis: High dosage Vitamin E, may increase All Cause Mortality
Ann Intern Med. 142: 37 – 46, 2005
(135,967 adultos en 19 estudios aleatorizaos, comparados con placebo con
no- tratamiento)

- Bonkovsky HL. Hepatoxicity Associated with Supplements containing

Chinese Green Tea (Camellia sinensis) Ann Intern Med. 144: 68- 71, 2006
 Suplementos Alimenticios
Efectos Adversos

- Willis S. et al Hypertensive Retinophaty Associated with use of the

Ephedra- Free Weight - loss Herbal Suplement Hydroxycut.Medscape
General Medicine 8: (3) 82, 2006

- Lesser D. Pancreatitis in a Woman Taking an Herbal Supplement.

South Med. J. 100:59-60, 2007

- Melhus H et al Excesive dietary intake of Vitamin A, is associated with

Reduced Bone Mineral Density and Increased Risk for Hip Fracture.
Ann Intern Med. 129:770- 778 1998

- Enders JM et al Acute Myocardial Infarction Induced by Ephedrine

Alkaloids Pharmacoteraphy 23_ 1645- 1651, 2003

- ( La Ephedra se prohibio en Estados Unidos después de 173 muertes y

16,000 reacciones adversas. )
 Suplementos Alimenticios
Efectos Adversos
- Lipokinetix
Para bajar de peso “ Modifica un proceso en el cuerpo llamado fosforilación
oxidativa por lo tanto es igual a hacer ejercicio ”

Clorhidrato de norefedrina 25 mg.

Usniato de sodio 100 mg.
3,5-diiodo tirosina 25 mg.
Clorhidrato de yohimbina 3 mg.
Cafeina 100 mg.

Resultado: 6 pacientes con hepatitis aguda, 1 paciente con falla

hepática fulminante y edema cerebral.
Fabreau J. et al Severe toxicity associated with the Dietary Supplement
Lipokinetix Ann Intern Med. 136; 8: 590, 2002
 Sutter M. E. et al Selenium Toxicity: A Case of Selenosis Caused by a Nutritional Suplement.
•
Sutter EM et al Annals of Internal Medicine 148: 970, 2008
•

Total Body Megaformula

•
Etiqueta: Selenio 7.33 mcg/ml Análisis: 800.5 mcg/ml
 Argiria

• Hombre de 47 años que para una dermatitis

uso por 14 años un preparación con plata
coloidal , ahora lo llaman“ El hombre Azul”

• Fox News Diciembre 2007

 Suplementos Alimenticios
Interacciones Medicamentosas
 INTERACCIONES HIERBA - MEDICAMENTO

Boullata J I et al Safety Issueswith Herbal Medicine Pharmacotherapy 20: 257,2000

Suplementos Alimenticios
Falta de Control de Calidad
 Falta de Control de Calidad
Se estudiaron 20 suplementos alimenticios
conteniendo efedra
• Efedrina variaban de 1.1 - 15.3 mg
• Pseudoefedrina variaban de 0.2 - 9.5 mg

• En un solo producto la variación de lote a lote era de

efedrina 180%, pseudoefedrina, 250 % y
metilefedrina 1000 %
• Un producto no contenía ningún alcaloide

• Gurley B J et all Content versus Label Claims in Ephedra containing

Dietary Supplements Am J Health- Syst Pharm 57: 963-969. 2000
 Suplementos alimenticios indicados “Para
aumentar la potencia sexual naturalmente”
USA
• True Man Sexual Energy Capsuls
• Encore Tablets
• Long Wekend
• Confidence
• Xiodafil VIP
• Conteniendo : Tadalafil, vardenafil, sidenafil o aminotadalafil
• Con potenciales interacciones medicamentosas

• Doney P J Medscape Urology 12 / 11 / 2007

• Waknine Y Medscape Medical News 2007
• Naingogolan L Medacape Medical News 2007
• FDA News May 27, 2008
 EJEMPLOS DE ADULTERACION INTENCIONAL

SUPLEMENTO ALIMENTICIO ADULTERANTE

AMINOPIRINA, FENILBUTAZONA,
MEDICINA HERBOLARIAS CHINAS SILDENAFIL
FENILBUTAZONA,
TRIAMCINOLONA, FENITOINA,
HIERBAS MEDICINALES (VARIAS) CARBAMAZEPINA, VALPROATO,
TUNG SHUEH PILLS ACIDO MEFENANICO, DIAZEPAN
WEIGHT - LOSS AID NORPSEUDOEFEDRINA
EFEDRINA, CLORFENIRAMINA,
METILTESTOSTERONA,
MEDICAMENTOS HERBOLARIOS ASIATICOS FENACETINA
CREMA HERBOLARIA CORTICOESTEROIDES
MAHUANG AND KOLA NUT EFEDRINA, CAFEINA
WARFARINA, DIETILETILBESTROL,
PROTATE HEALTH DIETARY SUPPLEMENT INDOMETACINA

Am J Health-Syst Pharm 2003

 Lazarou J et al Incidence of Adverse Drug
Reactions in Hospitalized Patients JAMA 279:
1200- 2005, 1998

De 153 estudios se seleccionaron 38 estudios

prospectivos de Hospitales en Estados Unidos
Incidencia de 6.7 % Reacciones Adversas Graves
0.32 % Reacciones Adversas Fatales
Se estima que en 1994, 106 000 pacientes tuvieron
Reacciones Adversas Fatales
 Los Suplementos Alimenticios en la
mayoría de los casos :

• No son efectivos y por lo tanto son un fraude.

• Impiden o dilatan el que se consulte a un medico y el

retardo puede producir avances de la enfermedad.

• Pueden producir reacciones adversas graves y la

muerte.
 Sobre los Suplementos Alimenticios
Se debe de Implementar
• Un Sistema de Farmacovigilancia Intensiva para los
Suplementos Alimenticios
• Informar a la Comunidad Medica de la potencial
ocurrencia de Reacciones Adversas
• Difundir a la Población información sobre la falta de
eficacia y el daño que pueden producir
• Modificar la Legislación para asegurar las Buenas
Practicas de Manufactura y que no se les atribuyan
Efectos Terapeuticos
• Hacer cumplir la Ley y Los Reglamentos
Muchas Gracias
• Figueiras A et al An education Intervention
to Improve Physician Reporting of Adverse
Reactions A Cluster-Randomized Controlled
Trial.
• JAMA 296: 1086- 1093, 2006
Taylor D McD et al Pharmacotherapy 26: 634, 2006