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Docente:
maristella gussoni
Facoltà di medicina e
chirurgia
Dipartimento di
scienze e tecnologie
biomediche
1) Silverthorn DU, Fisiologia, un approccio integrato. Casa Editrice
Ambrosiana
2) Stanfield C. L., Germann W, Fisiologia. III edizione Casa Editrice:
Edises
3) Gussoni, Monticelli, Vezzoli, Dallo stimolo alla sensazione: Fisiologia
degli organi di senso. Casa Editrice Ambrosiana
Testi
consigliati
• L'esame consisterà nel
Modalità di esame superamento di due
prove in itinere, il cui
esito sarà valido fino al
completamento
dell'appello estivo, o
una prova complessiva
finale.
• Le prove consisteranno
in DOMANDE APERTE.
• A queste prove potrà
seguire un colloquio
orale 1) su indicazioni
del docente o 2) su
richiesta dello
studente, nel caso
intenda modificare la
valutazione conseguita.
Plan of the talk
lezione 1
1. Basi della fisiologia:
1. omeostasi
2. La cellula e la membrana. proprietà
Starting point
BIOLOGY = SCIENCE of LIFE
(from Greek,
bios = life, living, + -ology = study of)
DEFINING "LIFE”
• Difficult to define,
many exceptions
• Possible to
“characterize.”
CHARACTERISTICS
of living things
1. Organization
– Maintenance of boundaries
2. Metabolism
– Take in & use energy and material
– Responsiveness to stimuli
– Movement
– Growth
– Reproduction (DNA, RNA)
– Adaptability
• short-term = acclimation, homeostasis
• long-term = adaptation, evolution
Organization
• Life organized in
hierarchy of levels
– Smaller levels
included within
larger
– Certain
phenomena
unique to each
level
Levels of
Organization
Levels of Organization
The human body is the sum of its parts and
these parts can be studied at a variety of
levels of organization.
1. Atoms are the simplest level.
2. Molecules =2 or more atoms joined
together.
3. Macromolecules =large, biologically
important molecules inside cells
(proteins, lipids, carbohydrates,
nucleic acids).
4. Organelles =macromolecules joined
together to carry out a specific
function in the cell.
Levels of Organization (cont)
.
SET
POINT
Regolazione della temperatura corporea
Risposta:No!!!!
Feedback o retro-azione
Membrana cellulare
Elemento di
separazione tra liquido
intracellulare ed
extracellulare
Di che cosa siamo fatti?
Acqua (molecola
polare)
Ioni (Na+, Cl-, K+,
Ca++)
Proteine (An-)
+
H
O2-
+H
Compartimenti cellulari
I compartimenti cellulari
coda idrofobica
Fosfolipidi
(70%)
Colesterolo
(15%)
Glicolipidi
permeabile a sostanze liposolubili (O2, CO2) (10%)
impermeabile acqua, ioni, zuccheri
Il problema posto dall’esistenza della
membrana
comporta lo studio dei
meccanismi di trasporto attraverso la
membrana
Inzialmente si pensava..
Per le sostanze con diametro maggiore del diametro del poro: trasporto
legato ad un trasportatore o carrier
Le proteine delle membrane cellulari (1:50)
classificazione
Estrinseche
o Periferiche
Citoplasma
Intrinseche o Integrali
dominio polare
Molecola anfipatica: α-elica α-eliche attraverso la
idrofobica nella membrana. membrana e domini
Domini polari su entrambi i idrofobici multipli
lati della membrana
Proprietà:
Selettività
Cancello (stati: aperto-chiuso)
apertura o chiusura regolata da :
♠ ligandi (canali regolati chimicamente)
Proteina di
trasporto
Sostanza da
trasportare
passivo
no spesa di energia metabolica (diffusione semplice,
2) dispendio diffusione facilitata, trasporto attraverso canali proteici)
energetico
avviene lungo un gradiente (concentrazione o potenziale
elettrochimico) da maggiore a minore concentrazione.
attivo
costante apporto di energia (ATP)
contro gradiente (concentrazione potenziale elettrochimico).
Distinguiamo un trasporto attivo primario, che richiede un
apporto diretto di energia e un trasporto attivo secondario, che
utilizza una fonte energetica indiretta.
Meccanismi di trasporto di membrana
Diffusione esempio
Diffusione semplice
Se in una soluzione la concentrazione varia da una fase all’altra si crea un
flusso netto
M = - D grad [S ]
grad [S ] = ∆ S = SA -SB
Coefficiente di diffusione
(segno meno: direzione del
flusso opposta a gradiente)
cm/sec: velocità
sostanza attraverso
la membrana
P=D/δ
a riposo: PK+ >> PNa +
Proprietà
saturazione competizione
Il trasporto del glucosio mostra saturazione quando tutti I
carrier sono occupati
Pompa Na+- K+
1. Na+ citosolico 2. Il legame inizia idrolisi ATP
si lega al trasportatore ad ADP e fosforilazione del
trasportatore
7. pompa pronta per (legame Pi)
nuovo ciclo
Ciclo pompa
6. K rilasciato nel
+
citosol Na+-K+
3.legame Pi:
cambiamento conformazionale
rilascio Na+ extracellularmente
Spazio extracellulare
Interno della
cellula
Origine del potenziale di membrana
1) capacità delle sostanze di
A) attraversare la membrana:
• acqua e ioni diffondono attraverso i canali
secondo gradiente di concentrazione
• permeabilità selettiva di membrana: a riposo i
canali K+ e il Cl- sono per lo più aperti- i canali
Na+ sono per lo più chiusi.
B)
2) presenza anioni proteici confinati dentro la
cellula
Donnan
Il potenziale di membrana-grafico
Equilibrio di Gibbs-Donnan
Considerate due soluzioni a e b che riempiono due compartimenti separati da
una membrana semipermeabile, all’equilibrio:
1. Ciascuna soluzione sarà elettricamente neutra:
[cationi] a = [anioni]a [cationi] b = [anioni]b
a b
[Na+]a = [Cl-]a + [X-]a; [Na+]b = [Cl-]b
8 Na+ Na+ 4 8 = 2 + 6 ; 4 = 4
2 Cl -
Cl -
4 [Na+]a * [Cl-]a = [ [Na+]b * [Cl-]b
8 * 2 = 4 * 4
6 X-
Ione indiffusibile [Na+]a > [Cl-]a; [Na+]a > [Na+]b; [Cl-]a > [Cl-]b
[Na+]a + [Cl-]a > [Na+]b + [Cl-]b
In presenza di uno ione indiffusibile
La cellula si
rigonfia
rompendosi
Equilibrio elettrochimico
a) Sostanza non dotata di carica:
Differenza di energia potenziale di
concentrazione Wc
C6H12 O6 C6H12 O6
Wc
lavoro necessario per trasportare
1mole dall’esterno all’interno
out in contro gradiente di concentrazione.
+ WE - Equilibrio:
[out] = [in]
b) Ione: differenza di energia potenziale elettrica WE lavoro che deve essere
compiuto contro forze elettriche per trasportare 1 mole attraverso la membrana
WE = ZioneF εm ione diffusibile: la
F costante di faraday forza chimica può Equilibrio
ε m voltaggio elettrochimico
essere equilibrata
transmembrana
dalla forza elettrica
Potenziale elettrochimico e legge di Nernst
La differenza di potenziale elettrochimico (∆ µ ) è la somma della differenza di
energia elettrica e di concentrazione ai lati della membrana.
[K + ]i
∆µ K = Z K F ε m + RT loge +
[K ]e
All’equilibrio ∆ µ = 0 µ A = µ B equazione di Nernst valida per una qualunque
specie ionica in equilibrio fra ambiente extra- ed ambiente intra-cellulare.
Eq. Nernst per sodio e potassio
+
RT [K ]
εK = loge + e Na+
ZF [K ]i +
P IO Naout( 150mM) +61
S EM εNa = 61log +
E Nain( 15mM)
potenziale di
equilibrio 61 log (10) = 61 mV
stabilisce quale 0
K+
valore deve avere il
+
Kout
potenziale di ( 5mM) -70 Resting
εK = 61log + potential
membrana perché K
in( 150mM )
lo ione sia in
1
equilibrio 61log = 61 ( −1.47)= −90mV -90
30
Potenziale di riposo
cellula a
riposo:
non è in
equilibrio
ma in uno
‘stato
stazionario’
a spese di
energia
metabolica