Dr.

HERBERT ANGELES VILLANUEVA

INFLAMACION
REACCION COMPLEJA DE LOS TEJIDOS VIVOS VASCULARIZADOS FRENTE A LA AGRESIN LOCAL

CARACTERISTICAS GENERALES

LA INFLAMACION ES LA REACCION DE LOS TEJIDOS VIVOS VASCULARIZADOS FRENTE A LA AGRESION LOCAL

INFECCIONES MICROBIANAS AGENTES FISICOS SUSTANCIAS QUIMICAS TEJIDO NECROTICO REACCIONES INMUNOLOGICAS

ETIOLOGIA

FUNCIONES
CONTENER y AISLAR el FACTOR de AGRESION DESTRUIR los MICROORGANISMOS INVASORES INACTIVANDO sus TOXINAS PERMITIR UNA CICATRIZACION y REPARACION

SIGNOS CLASICOS de la INFLAMACION

CALOR RUBOR (Enrojecimiento ) EDEMA (Tumor ) DOLOR

IMPOTENCIA FUNCIONAL

LOCALIZACION de RESPUESTA INFLAMATORIA

INFLAMACION AGUDA
DURACION CARACTERISTICA BREVE (minutos-Pocos Das) EDEMA MIGRACION LEUCOCITARIA

INFLAMACION CRONICA
MAYOR LINFOCITOS MACROFAGOS PROLIFERACION de VASOS SANGUINEOS FIBROSIS NECROSIS TISULAR

LOCALIZACION de RESPUESTA INFLAMATORIA

TEJIDO CONJUNTIVO VASCULARIZADO
PLASMA CELULAS CIRCULANTES VASOS SANGUINEOS CONSTITUYENTES CELULARES y EXTRACELULARES

CELULA S CIRCUL ANTES

NEUTRFILOS MONOCITOS EOSINFILOS LINFOCITOS BASFILOS PLAQUETAS

CONSTITUYENTES CELULARES

CONSTITUYENTES EXTRACELULARES

- MASTOCITOS (alrededor de vasos sanguneos) - FIBROBLASTOS ( del propio tej. conjuntivo ) - OCASIONALES MACROFAGOS Y - LINFOCITOS RESIDENTES

- PROTEINAS FIBRILARES ESTRUCTURALES (Colgeno, Elastina) - GLUCOPROTEINAS de ADHESION ( Fibronectina, Laminina, Colgeno No fibrilar, Tenascina y otras ) - PROTEOGLUCANOS - MEMBRANA BASAL : Parte Especializada de Matriz Extracel., - GLUCOPROTEINAS de ADHESIN y PROTEOGLUCANOS

NO OBSTANTE , la INFLAMACION y la REPARACION PUEDEN LLEGAR A SER POTENCIALMENTE LESIVAS , CAUSANDO :

REACCIONES de HIPERSENSIBILIDAD PELIGROSOS PARA LA VIDA (1) LESION PROGRESIVA de DISTINTOS ORGANOS con INFLAMACION CRONICA(2) CICATRIZACION PERMANENTE (3)

ASPECTOS HISTORICOS

EVOLUCION DEL CONCEPTO DE LA INFLAMACION A TRAVEZ DE LA HISTORIA

PAPIRO EGIPCIO 3000 aC : Descripcin de Signos de Inflamacin CELSUS Siglo I dC : Describe Signos Cardinales de Inflamacion (C.R.E.D.) VIRCHOW : Posteriormente agrega la Funtio Laesa JOHN HUNTER Cirujano Escocs, 1793 : La Inflamacin no es una Enfermedad, sino una Respuesta Inespecfica que Produce un Efecto Saludable en el Organismo en el que tiene lugar JULIUS COHNHEIN (1839-1884) : Primer Investigador que us el Microscopio para observar
Vasos SanguneosInflamados en Membranas Finas y Translcidas (Mesenterio, Lengua)

ELIE METCHNIKOFF Bilogo Ruso(1882) : Descubri el Proceso de Fagocitosis (CONTRADECA LA

TEORA PREDOMINANTE QUE SEALABA QUE EL OBJETO DE LA INFLAMACIN ERA EL DE HACER LLEGAR A LA ZONA DE LESIN FACTORES SRICOS CUYA FUNCIN SERA LA DE NEUTRALIZAR A LOS AGENTES INFECCIOSOS)

PAUL EHRLICH (Teora Humoral) junto a ELIE METCHNIKOFF (1908) : Comparten

Premio Nbel de Medicina (
PUESTO QUE TANTO LOS FACTORES CELULARES (FAGOCITOS) COMO LOS FACTORES SRICOS (ANTICUERPOS)SON IMPRESCINDIBLES PARA LA DEFENZA FRENTE A LOS MICROORGANISMOS

Sir THOMAS LEWIS

Estableci el concepto de que DIVERSAS SUSTANCIAS QUIMICAS INDUCIDAS LOCALMENTE POR EL ESTIMULO DE UNA LESION , COMO LA HISTAMINA , SON FACTORES MEDIADORES DE LAS ALTERACIONES
VASCULARES DE LA INFLAMACION

INFLAMACION AGUDA
ES LA RESPUESTA INMEDIATA QUE SE PRODUCE FRENTE AL AGENTE LESIVO
INICIA : ANTE UN ESTMULO LESIVO CULMINA : CUANDO SE ELIMINA EL ESTMULO LESIVO y DESAPARECEN QUEDAN INHIBIDOS los MEDIADORES de la MISMA

COMPONENTES PRINCIPALES de la INFLAMACION

- ALTERACIONES

en el

INCREMENTO DEL FLUJO SANGUNEO

CALIBRE

de los

VASOS

que dan lugar a un

MODIFICACIONES ESTRUCTURALES en la MICROVASCULATURA que Permiten la Salida de la Circulacin de

Protenas Plasmticas y Leucocitos que constituyen un EXUDADO INFLAMATORIO

- MIGRACION

de los

ACUMULACION en el FOCO de LESIN

LEUCOCITOS

desde la circulacin y su

ESTAS ALTERACIONES PRODUCEN LOS SIGNOS CLASICOS DE LA INFLAMACIN

01. CAMBIOS VASCULARES

a)

Cambios en el Flujo Sanguneo y en Calibre de los Vasos

b) Aumento de la Permeabilidad Vascular

a) Cambios en el Flujo Sanguneo y en Calibre de los Vasos

INICIO : INMEDIATAMENTE TRAS LA LESIN VELOCIDAD de DESARROLLO : DEPENDE de la GRAVEDAD de la misma DURACION : 15-30 minutos

VASOCONSTRICCION ARTERIOLAR TRANSITORIA

VASODILATACION con Aumento del Flujo (Rubor y Calor)

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MICROVASCULATURA

LENTIFICACIN RETRASO de la CIRCULACIN

ESTASIS MARGINACION LEUCOCITARIA

AL DISMINUIR LA VELOCIDAD DE LA CIRCULACIN

(El aumento de la Permeabilidad es la Causa del EDEMA)

b) Aumento de la Permeabilidad Vascular ( Filtracin Vascular )

- EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR DA LUGAR A LA SALIDA DE UN LIQUIDO RICO EN PROTENAS (EXUDADO)HACIA EL INTERSTICIO

- INTERCAMBIO NORMAL DE LIQUIDO

DEPENDE de

LEY DE STARLING ENDOTELIO INTACTO

VASODILATACION

HIDROSTTICA

PRESIN

INFLAMACION

PERDIDAD de LIQUIDO con ELEVADO CONTENIDO en PROTENAS , a travs del ENDOTELIO IMPERMEABLE y HACIA EL INTERSTICIO

PRESIN OSMTICA EDEMA

PERDIDA NETA IMPORTANTE DE LIQUIDO

LEY DE STARLING

- EL EQUILIBRIO NORMAL DE LOS LIQUIDOS ESTA REGULADO PRINCIPALMENTE POR DOS FUERZAS OPUESTAS

PRESION HIDROSTTICA PRESION COLOIDOSMOTICA del PLASMA

POSIBLES MECANISMOS QUE EXPLICAN EL INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD ENDOTELIAL

- LA NORMALIDAD del INTERCAMBIO de LQUIDO y de la PERMEABILIDAD MICROVASCULAR DEPENDEN de FORMA CRTICA de la INTEGRIDAD del ENDOTELIO .
Los siguientes mecanismos son propuestas que tratan de explicar como el Endotelio podra ser atravezado durante la Inflamacin :

1. CONTRACCION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES EN LAS VENULAS : da lugar a la

FORMACIN de UNIONES INTERCELULARES ENSANCHADAS ABERTURAS INTERCELULARES (4)

2. RETRACCION ENDOTELIAL DEBIDO A REORGANIZACION de las UNIONES y del CITOESQUELETO : tambin produce ENSANCHAMIENTO de UNIONES INTERENDOTELIALES (5) 3. LESION ENDOTELIAL DIRECTA con NECROSIS y DESPRENDIMIENTO de las CELULAS ENDOTELIALES (se suele acompaar de ADHESION PLAQUETARIA y TROMBOSIS ) :
Produce REZUMAMIENTO INMEDIATO y MANTENIDO . (6 )

4. LESION ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS (debida a la Agregacin , Adhesin

y Migracin Leucocitaria a travs del Endotelio ) : Produce INCREMENTO de PERMEABILIDAD (7 )

5. INCREMENTO DE LA TRANSCITOSIS a travs del Citoplasma Endotelial mediante Vesculas y Vacuolas de la Organela Vesiculovacuolar : Algunos Factores de Crecimiento
Producen REZUMAMIENTO VASCULAR al Incrementar el N e Intensidad de estos Canales (8 )

6. FILTRACION DERRAME A TRAVS DE LOS VASOS NEOFORMADOS (ANGIOGNESIS) : durante la Fase de Curacin de la Herida (9 ) Todos estos Factores explican el EDEMA caracterstico de la Fase de Curacin de la Inflamacin

02. ACONTECIMIENTOS CELULARES :

EXTRAVASACIN y FUNCION de FAGOCITOSIS de los LEUCOCITOS
- UNA FUNCIN ESENCIAL de la INFLAMACIN es la LLEGADA de los LEUCOCITOS al LUGAR de la LESIN

a) c) e) f)

Adhesin y Transmigracin Activacin Leucocitaria Reconocimiento y Fijacin Englobamiento

b) Quimiotaxis d) Fagocitosis

g) Destrucin Degradacin h) Liberacin de Productos Leucocitarios y Lesin Tisular Inducida por Leucocitos i) Defectos de la Funcin Leucocitaria

FUNCIONES de los LEUCOCITOS

- FAGOCITAN los AGENTES PATGENOS - DESTRUYEN las BACTERIAS y otros MICROORGANISMOS - DEGRADAN el TEJIDO NECRTICO y los ANTGENOS EXTRAOS - PUEDEN PROLONGAR la INFLAMACIN e INDUCIR LESIN TISULAR al Liberar Enzimas , Mediadores Qumicos y Radicales Txicos del O2

SECUENCIAS de la EXTRAVASACIN
- En la LUZ VASCULAR : MARGINACIN , RODAMIENTO y ADHESIN - DIAPDESIS (Transmigracin a travs del Endotelio) - MIGRACIN en los TEJIDOS INTERSTICIALES hacia un ESTMULO QUIMIOTCTICO

FLUJO SANGUNEO LAMINAR

DISMINUYE VELOCIDAD DE FLUJO SANGUNEO (por Incremento de la Permeabilidad Vascular)

MARGINACIN
(Un nmero cada vez mayor de Leucocitos se sita en la Periferia, a lo largo de la Superficie Endotelial)

RODAMIENTO
(Leucocitos Individuales y en Filas, se colocan sobre el Endotelio y se Adhieren a l Transitoriamente)

Migracion hacia tejidos intersticiales

activacion
(de los Leucocitos)

Diapdesis
Leucocitos se introducen entre Clulas Endoteliales se Situan entre Clula Endotelial yMembrana Basal

PAVIMENTACIN
(Endotelio Vacular est literalmente Revestido por los Leucocitos)

adhesion
(Adhesin de Leucocitos Transitoria y Firmemente al Endotelio)

Atraviezan Membrana Basal y Salen al Espacio Extravascular

a) Adhesin y Transmigracin
- AMBOS PR0CESOS se PRODUCEN PRINCIPALMENTE por INTERACCIONES ENTRE MOLCULAS de ADHESIN COMPLEMENTARIAS , SITUADAS en los LEUCOCITOS y en el ENDOTELIO .
- Los MEDIADORES QUIMICOS (Factores Quimiotcticos y ciertas Citocinas) INFLUYEN en estos Procesos REGULANDO la EXPRESIN de SUPERFICIE y la INTENSIDAD de FIJACIN DE ESTAS MOLCULAS de ADHESIN

MOLECULAS de ADHESIN ENDOTELIAL

SELECTINAS
E (CD62E) P (CD62P) L (CD62L) : ENDOTELIO : ENDOTELIO y PLAQUETAS : en la mayor parte de los LEUCOCITOS

INMUNOGLOBULINAS
INTEGRINAS

(INTERACTAN con MOLCULAS DE LOS LEUCOCITOS)

(ACTAN COMO RECEPTORES PARA ALGUNAS INMUNOGLOBULINAS y ELEMENTOS de la MATRIZ EXTRACELULAR)

ICAM -1 VCAM -1

: MOLECULA de ADHESIN INTERCELULAR Tipo 1 : MOLECULA de ADHESIN VASCULAR Tipo 1

: -INTEGRINAS LFA-1 y MAC-1 (CD11a / CD18 y CD11b /CD18) : INTEGRINAS 4 1 (VLA-4) y 4 7

RECEPTORES para ICAM -1 RECEPTORES para VCAM -1 de Tipo MUCINA

GLUCOPROTEINAS
MOLEC ENDOT
P-SELECTINA E-SELECTINA

RECEPTOR LEUCOCITARIO
Lewis X sialidada (PSGL-1) Lewis X sialidada (ESL-1, PSGL-1)

FUNCION PRINCIPAL
- RODAMIENTO (Neutrfilos, Monocitos, Linfocitos) - RODAMIENTO, ADHESIN a ENDOTELIO(Neutrfilos, Clulas T, Monocitos)

ICAM -1
VCAM -1

CD11 / CD18 (INTEGRINAS) (LFA-1 y MAC-1)

4 1 (VLA-4) (INTEGRINAS) 4 7 (LPAM-1)

- RODAMIENTO, DETENCIN , TRANSMIGRACIN (Todos los Leucocitos)

- ADHESIN ENDOTELIO ACTIVADO (Eosinfilos, Monocitos, Linfocitos)

GlyCam -1 CD34

P-LECITINA

- Alojamiento de los Linfocitos en el Endotelio Venular - RODAMIENTO de Neutrfilos y Monocitos

MOLECULAS de ADHESIN ENDOTELIAL

SELECTINAS
E (CD62E) P (CD62P) L (CD62L)
ICAM -1 VCAM -1

: ENDOTELIO : ENDOTELIO y PLAQUETAS : en la mayor parte de los LEUCOCITOS

: MOLECULA de ADHESIN INTERCELULAR Tipo 1 : MOLECULA de ADHESIN VASCULAR Tipo 1 : -INTEGRINAS LFA-1 y MAC-1 (CD11a / CD18 y CD11b /CD18) : INTEGRINAS 4 1 (VLA-4) y 4 7

INMUNOGLOBULINAS INTEGRINAS

RECEPTORES para ICAM -1 RECEPTORES para VCAM -1

GLUCOPROTEINAS

de Tipo MUCINA

MECANISMOS de INDUCCION de la ADHESION LEUCOCITARIA en la INFLAMACIN

1) REDISTRIBUCIN de las MOLCULAS de ADHESIN HACIA la SUPERFICIE CELULAR 2) INDUCCIN de las MOLCULAS ADHESIN SOBRE el ENDOTELIO de

3) AUMENTO de la INTENSIDAD de FIJACIN

PASOS de la ADHESION y TRANSMIGRACIN de NEUTRFILOS en la INFLAMACIN AGUDA

1) ACTIVACION ENDOTELIAL 2) RODAMIENTO de los LEUCOCITOS 3) ADHESIN FIRME 4) TRANSMIGRACIN

b) Quimiotaxis
- LOCOMOCIN de los LEUCOCITOS ORIENTADA SEGN UN GRADIENTE QUMICO . - LOS LEUCOCITOS ADHERIDOS EMIGRAN a Travs de las UNIONES INTERENDOTELIALES , ATRAVIESAN LA MEMBRANA BASAL y se DIRIGEN HACIA la ZONA DONDE ACTA EL AGENTE LESIVO, SIGUIENDO UN GRADIENTE QUMICO de AGENTES QUIMIOTCTICOS

ORDEN DE EMIGRACIN

NEUTRFILOS

MONOCITOS y LINFOCITOS

EXGENOS FACTORES QUIMIOTACTICOS

PRODUCTOS BACTERIANOS

ENDGENOS

COMPONENTES del SISTEMA del COMPLEMENTO (C5a) METABOLITOS del AC. ARAQUIDNICO : Leucotrieno B4 (LTB4) Ciertas COTOCINAS : QUIMIOCINAS (IL-8)

FIJACIN de AGENTES QUIMIOTCTICOS a RECEPTORES ESPECFICOS de LEUCOCITOS

ACTIVACIN de

FOSFOLIPASA C PROTEINA CINASA C

PRODUCCIN de SEGUNDOS MENSAJEROS

CONCENTRACIN de CALCIO INTRACELULAR PREPARACIN de los ELEMENTOS CONTRCTILES RESPONSABLES del MOVIMIENTO CELULAR

- EL LEUCOCITO se MUEVE EXTENDIENDO un PSEUDPODO que TIRA del RESTO de la CLULA en la DIRECCIN de la EXTENSIN .

c) Activacin Leucocitaria
A C T I V A C I N FACTORES QUIMIOTACTICOS FAGOCITOSIS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPO CEBADO (Produce activacin Linfocitaria)

PRODUCIN de METABOLITOS del CIDO ARAQUIDNICO

CARACTERISTICAS de la ACTIVACIN LEUCOCITARIA

DESGRANULACIN y SECRECIN de ENZIMAS LISOSOMALES ACTIVACIN del ESTALLIDO OXIDATIVO REGULACIN de las MOLCULAS de ADHESIN LEUCOCITARIA

d) Fagocitosis
ACUMULACIN de LINFOCITOS en el FOCO de INFLAMACIN
NEUTRFILOS y MACRFAGOS

FAGOCITOSIS LIBERACIN de ENZIMAS

1)

RECONOCIMIENTO y FIJACIN de la PARTCULA que va a ser INGERIDA por el LEUCOCITO ENGLOBAMIENTO de la PARTCULA FAGOCITADA por los Pseudpodos del Leucocito, con Formacin posterior de una VACUOLA FAGOCITARIA FAGOSOMA DESTRUCCIN DEGRADACIN del MATERIAL FAGOCITADO (Bacterias, etc)

PASOS

2)

3)

e) Liberacin de Productos Leucocitarios y Lesin Tisular Inducida por Leucocitos

- LAS ALTERACIONES QUE SUFREN EL METABOLISMO y las MEMBRANAS de los LEUCOCITOS DURANTE la QUIMIOTAXIS, ACTIVACIN y FAGOCITOSIS dan lugar a la LIBERACIN de PRODUCTOS, HACIA el INTERIOR del FAGOLISOSOMA, y en ocasiones HACIA el ESPACIO EXTRACELULAR

- Durante la FAGOCITOSIS los LEUCOCITOS LIBERAN sus PRODUCTOS HACIA

- INTERIOR del FAGOLISOSOMA - ESPACIO EXTRACELULAR

REGURGITACIN durante Alimentacin - ENZIMAS LISOSOMALES por ENDOCITOSIS INVERSA LIBERACIN CITOTXICA

PRODUCTOS LIBERADOS

- METABOLITOS ACTIVOS derivados del O2

PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS

- PRODUCTOS del METABOLISMO del CIDO ARAQUIDNICO

Lesin Tisular
CUANDO EVOLUCIONA DE FOMA PERSISTENTE e INCONTROLADA, el PROPIO INFILTRADO LEUCOCITARIO se convierte en el AGENTE LESIVO, de manera que la LESION TISULAR PRODUCIDA por LEUCOCITOS CONSTITUYE un MECANISMO PATOGNICO BSICO en MUCHAS ENFERMEDADES AGUDAS y CRNICAS del Ser humano

POTENTES MEDIADORES de LESIN ENDOTELIAL y TISULAR

PRODUCTOS LEUCOCITARIOS

AMPLIFICAN los EFECTOS del ESTMULO INFLAMATORIO INICIAL PERSISTENCIA : LESIN TISULAR dependiente de Leucocitos puede Causar INFLAMACIN CRNICA

EJEMPLOS CLINICOS de LESIN INDUCIDA POR LEUCOCITOS AGUDA

SINDROME de DIFICULTAD RESPIRATORIA AGUDA RECHAZO AGUDO de TRANSPLANTE ASMA GLOMERULONEFRITIS LESIN por REPERFUSIN SHOCK SPTICO VASCULITIS

CRNICA
ARTRITIS ASMA ATEROSCLEROSIS NEUMOPATA CRNICA RECHAZO CRNICO Otros

i) Defectos en la Funcin Leucocitaria

- LOS DEFECTOS EN LA FUNCION LEUCOCITARIA INTERFIEREN CON LA INFLAMACIN y AUMENTAN la SUSCEPTIBILIDAD frente a las INFECCIONES - SON DEFECTOS GENTICOS y ADQUIRIDOS (NEUTROPENIA, etc)

INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES

DEFECTOS en la ADHESIN LEUCOCITARIA

Dficit de Adhesin Leucocitaria Tipo I y Tipo II

TRANSTORNOS en CURACIN de HERIDAS

DEFECTOS en la FAGOCITOSIS

Sndrome de Chdiack-Higashi

SUSCEPTIBILIDAD FRENTE a INFECIONES

DEFECTOS en la ACTIVIDAD MICROBICIDA

Defectos en NADPH

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA

MEDIADORES QUIMICOS

MEDIADORES QUIMICOS

DERIVADOS del PLASMA DERIVADOS de CLULAS

En FORMAS PRECURSORAS que debe ser Activadas - En GRANULOS INTRACELULARES (HISTAMINA) - SINTETIZADOS de NOVO en Respuesta a un Estmulo (PROSTAGLANDINAS, CITOCINAS)

- LOS MEDIADORES QUIMICOS PUEDEN SER DERIVADOS del PLASMA de las CLULAS - LA MAYORA REALIZAN su ACTIVIDAD BIOLGICA UNINDOSE IINICIALMENTE a RECEPTORES ESPECFICOS SITUADOS en las CLULAS DIANA - Algunos ACTIVIDAD ENZIMTICA DIRECTA (Proteasas Lisosomales) PRODUCEN LESIN de TIPO OXIDATIVO (Metabolitos de O2)

- Los MEDIADORES PUEDEN ACTUAR Sobre

UNO ALGUNOS TIPOS de CLULAS DIANA MLTIPLES TIPOS de CLULAS

- UNA VEZ ACTIVADOS y LIBERADOS de la CLULAS , la Mayora de los MEDIADORES DURA MUY POCO TIEMPO (Degradados, Inactivados, Barridos Inhibidos) - LA MAYOR PARTE de los MEDIADORES PUEDE PRODUCIR EFECTOS PERJUDICIALES

01. AMINAS VASOACTIVAS

HISTAMINA TIPOS SEROTONINA

Disponibles en RESERVAS PREFORMADAS Primeros Mediadores Liberados durante la Inflamacin

a) Histamina
Ampliamente distribuido en los TEJIDOS LOCALIZACIN Abundante en MASTOCITOS
En Tej. Conjuntivo adyacente a Vasos Sang.

BASFILOS y PLAQUETAS de la Sangre

EFECTOS Dilatacin de Arteriolas Incremento de Permeabilidad Vascular de las Vnulas Constriccin de las Arterias de Mayor Calibre Principal Mediador de la Fase Inmediata de Incremento de la Permeabilidad Vascular Contraccin Endotelial y Ensanchamiento de las Uniones entre las Clulas Endoteliales de las Vnulas

IMPORTANCIA

b) Serotonina
LOCALIZACIN

(5-Hidroxitriptamina)

PLAQUETAS CELULAS ENTEROCROMAFINES MASTOCITOS (en Ratones)

EFECTOS

Incremento de Permeabilidad Vascular durante las Reacciones Inmunitarias Mediador Vasoactivo cuyas Acciones son similares a las de la Histamina Acta sobre la Microcirculacin ( Receptores H1?)

IMPORTANCIA

MECANISMO DE ACCIN

LIBERACIN A partir de PLAQUETAS tras Agregacin Plaquetaria por : 1. Contacto con : Colgeno, Trombina, ADP y Complejos Ag-Ac 2. PAF : Derivado de Mastocitos (Reacciones Mediadas por Ig E)

02. PROTEASAS PLASMATICAS

- Mediadores de Origen Plasmtico
TIPOS Sistema del Complemento Sistema de las Cininas Sistema de la Coagulacin

a) Sistema del Complemento

CONSTITUCIN : 20 Protenas (Junto a sus Productos de Fragmentacin) LOCALIZACIN : Mayor concentracin en Plasma EFECTOS Incremento de Permeabilidad Vascular Quimiotaxis Opsonizacin Acta en Procesos Inmunitarios Innatos y Adaptativos de Defensa frente a Microorganismos
OBJETIVO FINAL : Lisis de Microorganismos a travs del CAM

ACCIONES

CONTROL : Por Inhibidores de Protenas

- Regulacin de Convertasas C3 y C5 : por el Factor del Deterioro de la Aceleracin - Fijacin de Componentes Activos del Complemento : por Protenas Plasmticas Especficas ( Inhibidor C1 , etc )

COMPONENTES del COMPLEMENTO que PRESENTAN ACTIVIDAD INFLAMATORIA :

C3 C5a

: Incrementa Permeabilidad Vascular : Incrementa Permeabilidad Vascular y Presenta un Elevado Poder Quimiotctico para la mayor parte de los Leucocitos

C3b y C3bi , u Opsoninas C5b-9, MAC

: Importantes en la Fagocitosis : Produce Lisis Celular Estimula el Metabolismo del cido Araquidnico y

Estimula la Produccin de Metabolitos Reactivos del Oxgeno por parte de los Leucocitos

b) Sistema de las Cininas

GENERA : Pptidos Vasoactivos a partir de Prot. Plasmticas (CININGENOS) y
mediante Proteasas Especficas (CALICRENAS)

PRODUCE : Efectos similares a los de la Histamina

Liberacin de BRADICININA
VASOACTIVO : Incrementa Permeabilidad Vascular Causa CONTRACCIN del MSCULO LISO DILATACIN de los VASOS SANGUNEOS DOLOR al ser Inyectada en la Piel

INICIO de CASCADA que da ORIGEN a las CININAS : Por Activacin del

Factor de Hageman (Factor XII de la Va Intrnseca de la Coagulacin) debido a su contacto con Superficies que pressentan Carga Negativa (Colgeno y Membranas Basales)

c) Sistema de la Coagulacin
- El sistema de la Coagulacin e Inflamacin son Procesos intimamente Concertados VIAS INTRNSECA EXTRNSECA CONFLUYEN
ACTIVACIN de TROMBINA FORMACIN de FIBRINA

VIA INTRNSECA

PROENZIMAS PLASMTICAS F. de Hageman INDUCE COAGULACIN ACTIVA SIST. FIBRINOLTICO

Activacin del

ACTIVACIN de TROMBINA FRAGMENTACIN del FIBRINGENO GENERACIN de un COGULO de FIBRINA Aparicin de Plasmina Degrada Fibrina Solubilizacin del Cogulo

Factor XIIa

TROMBINA : Propiedades Inflamatorias (Aumenta Adhesin de Lecocitos al Endotelio)

PLASMINA Contribuye a la Inflamacin

- Fragmenta el C3 - Formacin de Productos de Degradacin de la Fibrina (incrementan Permeabilidad Vascular) - Activa F. De Hageman (Amplifica Respuesta)

03. METABOLITOS del ACIDO ARAQUIDONICO : PROSTAGLANDINAS ,

LEUCOTRIENOS y LIPOXINAS
- Las Clulas responden a los Estmulos de Activacin mediante el Remodelado de sus Membranas Celulares para Producir Mediadores Lipdicos Biolgicamente Activos , que Actan como Seales Intra Extracelulares
EICOSANOIDES

CICLOOXIGENASAS

PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS LEUCOTRIENOS LIPOXINAS

ACIDOS ARAQUIDNICOS

LIPOXIGENASAS

- Las Interacciones Clula-Clula son importantes en la Biosntesis de los Leucotrienos y las Lipoxinas

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

TIPOS DE PROSTAGLANDINAS INFLAMATORIAS y LEUCOTRIENOS

TIPOS
Prostaglandina I2 (Prostaciclina) Prostaglandina E2 Prostaglandina E2 Tromboxano A2 Leucotrienos C4 , D4 y E4

EFECTOS
VASODILATACIN HIPERALGSICA ( Piel se vuelve hipersensible a Estmulos Dolorosos ) VASOCONSTRICCIN INCREMNTAN PERMEABILIDAD VASCULAR y causan VASOCONSTRICCIN

Leucotrienos B4
Lipoxinas

Potente AGENTE QUIMIOTCTICO

REGULADORES ENDGENOS NEGATIVOS de la ACCIN de los LEUCOTRIENOS

04. FACTOR ACTIVADOR de PLAQUETAS(PAF)

- Mediador Bioactivo Derivado de Fosfolpidos
- SINTESIS : Por MASTOCITOS y Otros LEUCOCITOS tras diversos estmulos (Reacciones Mediadas por IgE) - ACCIONES : Causa - AGREGACIN y LIBERACIN PLAQUETARIA - BRONCOCONSTRICCION - VASODILATACIN - AUMENTO de la PERMEABILIDAD VASCULAR - INCREMENTO de la ADHESIN LEUCOCITARIA - QUIMIOTAXIS LEUCOCITARIA

PUEDE DAR LUGAR A LA MAYOR PARTE DE LAS CARACTERSTTICAS CARDINALES DE LA INFLAMACIN

05. CITOCINAS y QUIMIOCINAS

SINTESIS : Prot. producidas por MACRFAGOS y LINFOCITOS ACTIVADOS SECRECIN : Transitoria y est fuertemente Regulada

MUCHOS FACTORES DE CRECIMIENTO CLSICOS ACTAN COMO CITOCINAS y, por el contrario, MUCHAS CITOCINAS TIENEN PROPIEDADES de PROMOCIN DEL CRECIMIENTO

a) Propiedades Generales
- Muchos Tipos Celulares Producen Mltiples Citocinas - Las Protenas son Pleiotrpicas ( pueden Actuar sobre diferentes Tipos Celulares ) - Sus Efectos son con Frecuencia Redundantes y pueden Influir en la Sntesis o la Accin de otras Citocinas - Son Multifuncionales ( una Citocina Individual puede dar lugar a Acciones Reguladoras Positivas y Negativas ) - Llevan a Cabo sus Efectos al Unirse a Receptores Especficos en las Clulas Diana , y la Expresin de los Receptores de las Citocinas puede estar Regulada por Diversas Seales Exgenas y Endgenas

b) Funciones de las Citocinas

Citocinas que Regulan la IL-2 , IL-4, IL-10, FTC- Funcin de los Linfocitos Citocinas Implicadas en TNF- , IL-1 , IFN- , IFN- , IL-6 la Inmunidad Natural Citocinas que Activan las IFN- , TNF- , IL- 5 , IL-10, IL-2 Clulas Inflamatorias Quimiocinas IL- 8

Citocinas que Estimulan IL-3 , IL-7 , Ligando c-Kit , GM-CSF , M-CSF , la Hematopoyesis G-CSF , Factor de clulas Precursoras

c) Interleucina-1 y Factor de Necrosis Tumoral

- Principales Citocinas que median en la Inflamacin
- Son Producidas por Macrfagos Activados
ACCIONES EN INFLAMACIN
EFECTOS SOBRE ENDOTELIO y LEUCOCITOS INDUCCIN de las REACCIONES SISTMICAS de FASE AGUDA

SECRECION - Estimulada por Endotoxina , Inmunocomplejos , Toxinas ,

Lesiones Fsicas y Diversos Productos Inflamatorios

- Estimulan la ACTIVACIN ENDOTELIAL - Inducen las RESPUESTAS SISTMICAS de FASE AGUDA

TNF-

PAPEL CLAVE en el CONTROL NORMAL de la MASA CORPORAL

- OBESIDAD : Alteracin de las Acciones Fisiolgicas del TNF- (que actan como una seal para controlar la Ingestin de Alimento) - CAQUEXIA : Producin Excesiva de TNF-

d) Quimiocinas
- Familia de Protenas Pequeas (8-10 kD)
EXPRESION : Por Amplia Gama de Tipos Celulares ACCIN : Activadores y Factores Quimiotcticos para Tipos Especficos de Leucocitos

TIPOS
C-X-C (Quimiocinas ) IL-8 : Actan sobre los Neutrfilos C-C (Quimiocinas ) C (Quimiocinas ) Quimiocinas CX3C
MCP-1 : Atraen Monocitos, Eosinfilos, Basf. y linfocitos

Eotaxina : Recluta Selectivamente Eosinfilos Linfotactina : Relativamente Especficas de los Linfocitos Fractalcina
: Estimula la Adhesin Leucocitaria y tiene Actividad Quimiotctica

06. XIDO NTRICO

- FACTOR DE RELAJACIN DERIVADO DEL ENDOTELIO
- ACTA DE FORMA PARACRINA - VASODILATACIN - INHIBE AGREGACIN y ADHESIN PLAQUETARIAS - Puede Actuar como RADICAL LIBRE : CITOTOXICIDAD para ciertos Microorganismos, Clulas tumorales y quizas para Clulas de otros Tejidos

ACCIN

SINTESIS : A partir de la Arginina PROPIEDADES

PAPEL IMPORTANTE en la FUNCION VASCULAR DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
RESPUESTA del HUSPED FRENTE a la INFECCIN
- MANTENIMIENTO del TONO VASCULAR , - REDUCE el RECLUTAMIENTO de LEUCOCITOS en la RESPUESTA INFLAMATORIA - IMPORTANTE en PATOGENIA del SHOCK SPTICO

- xido Ntrico + Especies Reactivas del O2 Formacin de Metabolitos Antimicrobianos Lesin de Microorganismos , Clulas y Tejidos del husped

07. CONSTITUYENTES LISOSOMALES de los LEUCOCITOS

- Los MONOCITOS y NEUTRFILOS CONTIENEN GRNULOS LISOSOMALES, QUE AL SER LIBERADOS , PUEDEN CONTRIBUIR A LA RESPUESTA INFLAMATORIA y a la LESIN TISULAR

GRANULOS
ESPECFICOS SECUNDARIOS (Pequeos)

CONTENIDO
Gelatinasa , Histaminasa , Activador del Plasmingeno , Lactoferrina , Lisozima , Fosfatasa Alcalina , Colagenasa

AZURFILOS PRIMARIOS (gRANDES)

Mieloperoxidasa , Factores Bactericidas (Lisozima, Defensinas) , Hidrolasas cidas y diversas Proteasas Neutras (Elastasa, Catepsina G , Colagenasas Inespecficas , Proteinasa 3)

- LOS GRANULOS PUEDEN VACIAR SU CONTENIDO EN VAUOLAS FAGOCITARIAS QUE SE FORMAN ALREDEDOR DEL MATERIAL FAGOCITADO ,o bien SU CONTENIDO PUEDE SER SECRETADO AL MEDIO EXTRACELULAR y LIBERADO TRAS LA MUERTE de la CLULA

08. RADICALES LIBRES DERIVADOS del OXGENO

por los Leucocitos , tras la Exposicin a Agentes quimiotcticos , Inmunocomplejos Estimulacin Fagocitaria

LIBERACIN AL MEDIO EXTRACELULAR :

- En Concentraciones Mayores puede Producir Lesin en el Husped

PRODUCCION : Depende de la Activacin del Sistema Oxidativo NADPH TIPOS : Anin Superxido (O2-), Perxido de Oxgeno (H2O2) , Radical Hidrxilo (OH)
COMBINACIN con XIDO NTRICO - Lesin de Cl. Endoteliales con Aumento de la Permeabilidad Vascular - Inactivacin de Antiproteasas - Lesin de diferentes tipos Celulares (Cl. Tumorales , Parenquimatosas , Hemates )

DETOXIFICACIN : Por Antioxidantes

- Proteinas Sricas ( Ceruloplastina y Transferrina ) - Enzimas ( Superxido Dismutasa , Catalasa y Glutatin Peroxidas )

09. NEUROPPTIDOS
- Desempean un PAPEL en el INICIO de la RESPUESTA INFLAMATORIA

LOS PPTIDOS MS PEQUEOS (sustancia P) PERTENECEN A UNA FAMILIA DE NEUROPPTIDOS de TAQUICININA en los SNC y SNP

SUSTANCIA P

- POTENTE MEDIADOR de la PERMEABILIDAD VASCULAR - TRANSMISIN de SEALES DOLOROSAS - REGULACIN de la PRESIN ARTERIAL - ESTIMULA SECRECIN en CLULAS INMUNITARIAS y ENDOCRINAS - SU LIBERACIN ALTERA la PERMEABILIDAD VASCULAR dando lugar a la ENTRADA de COMPONENTES PLASMTICOS en la ZONA de LESIN con AMPLIFICACIN del ESTMULO INFLAMATORIO INICIAL

10. RESUMEN de los MEDIADORES QUIMICOS de la INFLAMACION AGUDA

FASES INICIALES de la INFLAMACIN
- HISTAMINA - ANAFILATOXINAS (C3a y C5a) - CININAS - LEUCOTRIENOS C, D y E - PAF - SUSTANCIA P MEDIACIN del INCREMENTO de la PERMEABILIDAD VASCULAR

- Fragmento del Complemento C5a - Productos de la Lipoxigenasa (LEUCOTRIENO B4) - Otros Lpidos con Capacidad Quimiotctica - QUIMIOCINAS

QUIMIOTAXIS

- PROSTAGLANDINAS : VASODILATACIN , DOLOR, FIEBRE, POTENCIACIN del EDEMA

- IL-1 y TNF : INTERACCIONES ENDOTELIO-LEUCOCITO , REACCIONES de FASE AGUDA - PRODUCTOS LISOSOMALES y RADICALES LIBRES DERIV. Del O2 : DESTRUCCIN TISULAR PROGRESIVA - XIDO NTRICO : VASODILATACIN y CITOTOXICIDAD

11. EVOLUCION de la INFLAMACION AGUDA

ALTERACIN del PROCESO de la INFLAMACIN AGUDA

- NATURALEZA e INTENSIDAD de la LESIN - LOCALIZACIN de la LESIN - TEJIDO AFECTADO - RESPUESTA del HUSPED

FORMAS de EVOLUCIN - RESOLUCIN COMPLETA - Regeneracin de Clulas Originales - Restablecimiento a la normalidad de la Zona en que se Produjo la Inflamacin Aguda - Especialmente en Infecciones por Microrganismos Pigenos

- FORMACIN de ABSCESO

- CURACIN MEDIANTE SUSTITUCIN por TEJIDO CONJUNTIVO ( FIBROSIS) y CICATRIZACIN - Cuando hay Destruccin Tisular Importante - Cuando Inflamacin Afecta a Tejidos que No Presentan Regeneracin - Cuando Existe Exudacin de Fibrina Abundante - EVOLUCIN HACIA INFLAMACIN CRNICA

INFLAMACION CRONICA
INFLAMACIN de DURACIN PROLONGADA (Semanas Meses) EN LA QUE COEXISTEN INFLAMACIN ACTIVA , DESTRUCCIN TISULAR e INTENTOS de CURACIN

01. CAUSAS
- EVOLUCION a PARTIR de una INFLAMACIN AGUDA
- Por Persistencia del Estmulo Iinicial - Por Existencia de Alguna Interferencia en Proceso Normal de Curacin

- BROTES REPETIDOS de INFLAMACIN AGUDA

- Con frecuencia INICIA INSIDIOSAMENTE en FORMA de RESPUESTA LATENTE de BAJO GRADO , que no se Produce a partir de la Clsica Inflamacin Aguda y puede aparecer en :
- Infeccin Persistente por M.O. Intracelulares (BK, Virus) - Exposicin Prolongada a Sustancias Potencialmente Txicas - Exgenas - Endgenas

- Reacciones Inmunolgicas , especialmente las que se perpetan frente a los propios tejidos del husped ( Enf. Autoinmunitarias )

02. CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS

- INFILTRACIN por CLULAS MONONUCLEARES
- Macrfagos - Linfocitos - Mastocitos - Clulas Plasmticas - Eosinfilos

- DESTRUCCIN TISULAR inducida por las Cl. inflamatorias

- Intentos de REPARACIN MEDIANTE SUSTITUCIN por TEJIDO CONJUNTIVO con ANGIOGNESIS y FIBROSIS ,

03. INFILTRACION MONONUCLEAR :

CELULAS y MECANISMOS
- Principales Protagonistas Celulares de la Inflamacin Crnica por Secrecin de productos Biolgicamente Activos

Macrfagos

ORIGEN

- Proceden de Monocitos de la Sangre Perifrica inducidos a Migrar a travs del Endotelio por Quimiocinas y otros Agentes Quimiotcticos
Monocito (Sangre Perifrica)
QUIMIOCINAS AGENTES QUIMIOTCTICOS

Macrfago (Tejido Extravascular)

ACTIVACION

- Por Citocinas producidas por Cl. T Activadas - Por Factores No Inmunitarios producidas por Cl. T Activadas
- PROTEASAS NEUTRAS - FACTORES de la COAGULACIN - FACTORES de CRECIMIENTO - CITOCINAS ( IL-1 y TNF ) - Otros Factores ( PAF y IFN-) - FACTORES QUIMIOTCTICOS - METABOLITOS del AC. ARAQUIDNICO - ESPECIES REACTIVAS del O2 y N+ - COMPONETES del COMPLEMENTO

SECRECIN

04. OTRAS CELULAS en la INFLAMACION CRONICA

Linfocitos
- Movilizados por - Reacciones Inmunolgicas Mediadas por - Reacciones No Inmunolgicas Clulas y Anticuerpos

- Relacin Recproca Exclusiva con los Macrfagos en la Inflamacin Crnica

ACTIVACION

- Por el Contacto con Antgeno - Por Endotoxina Bacteriana (Forma no Especfica)

- Linfocitos Activados Producen LINFOCINAS, que representan (especialm. IFN-) Factores Estimuladores importantes de Monocitos y Macrfagos

SECRECIN

- Los Macrfagos Activados Producen Monocinas que a su vez, influyen en la Funcin de las Clulas B y T Antgeno Extrao - Clulas Plasmticas Producen Anticuerpos contra Componentes Tisulares Alterados

Mastocitos
- LOCALIZACIN : Tejidos Conjuntivos

- ACCIONES : Participan en Reacciones Inflamatorias Aguda y Persistente

- Expresan en su Superficie el Receptor que se une a porcin Fc del Anticuerpo IgE - En Reacciones Agudas : + Receptores Fc de Clulas Anticuerpos IgE Reconocen Especficamente el Antgeno

Desgranulacin Celular y Liberacin de Mediadores (Histamina)

- Este tipo de Respuesta se presenta durante Reacciones Anafilcticas

- Frente a Alimentos - Frente a Veneno de Insectos - Frente a Frmacos

- Algunos Tipos Especficos de Infeccin Parasitaria tambin se acompaan de Niveles Elevados de IgE y de Activacin de los Mastocitos

Eosinfilos

- Tambin son caractersticos de las Reacciones Inmunitarias Mediadas por IgE y de las Infecciones Parasitarias

- El Reclutamiento de los Eosinfilos Depende de la EOTAXINA (Miembro de Familia C-C de Quimiocinas)

- Presentan GRNULOS que contienen MBP (Protena Txica para los Parsitos y que tambin causa Lisis de clulas Epiteliales del Mamfero)

ESTAS CELULAS PUEDEN TENER UN CARCTER BENEFICIOSO en las INFECCIONES PARASITARIAS , PERO CONTRIBUYEN a la LESIN TISULAR en las REACCIONES INMUNITARIAS

05. INFLAMACION GRANULOMATOSA

- TIPO ESPECIAL de REACCIN INFLAMACIN CRNICA - TIPO CELULAR PREDOMINANTE : MACRFAGO ACTIVADO que presenta un Aspecto Modificado de Tipo Epitelial (EPITELIOIDE)
- Es Observa en - Algunas ENF. INMUNITARIAS CRNICAS - ENFERMEDADES INFECCIOSAS TBC , SARCOIDOSIS, SIFILIS, etc

- CARACTERSTICAS : Presencia de GRANULOMAS - Acumulaciones focales de MACRFAGOS EPITELIOIDES rodeados por una banda de : - LEUCOCITOS MONONUCLEARES (Linfocitos, a veces Clulas Plasmticas) - Las Clulas Epiteliodes pueden agruparse y formar CLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS - En algunos Granulomas puede existir NECROSIS CENTRAL

GRANULOMAS

TIPOS de GRANULOMA

GRANULOMAS por CUERPO EXTRAO

- Por CUERPOS EXTRAOS Carcter Relativamente inerte

de

GRANULOMAS INMUNOLGICOS

- Por Reacciones Inmunolgicas Mediadas por CLULAS T frente a Antgenos escasamente degradables - LINFOCINAS (IFN- procedente de Cl. T Activadas) : Transforman los Macrfagos en Clulas Epitelioides y en Clulas Gigantes Multinucleadas - TUBERCULO (Granuloma de TBC) : caracterizado por Necrosis Caseosa Central

INFLAMACION GRANULOMATOSA

- TIPO ESPECFICO DE REACCION INFLAMATORIA CRONICA

- CARACTERSTICA : ACUMULACIN DE MACRFAGOS MODIFICADOS
(Clulas Epitelioides)

- INICIADA : Por AGENTES

- INFECCIOSOS y
- NO INFECCIOSOS - PRESENCIA DE PRODUCTOS IRRITANTES NO DIGERIBLES

- PARA FORMACIN DE GRANULOMAS PARECE SER NECESARIO

- DE UNA REACCIN INMUNITARIA MEDIADA POR CELULAS T FRENTE AL AGENTE IRRITANTE - Presencia de AMBOS

06. VASOS y GANGLIOS LINFATICOS en la INFLAMACION

- FUNCION : FILTRA y VIGILA los LIQUIDOS EXTRAVASCULARES - Junto al SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO Constituye una SEGUNDA LNEA DE DEFENZA que Acta siempre que la Reaccin Inflamatoria Local No es Capaz de Contener y Neutralizar la Lesin - VASOS LINFATICOS : Revestidos por un Endotelio Contnuo y Delgado , Membrana Basal Fina y Capa Muscular Inexistente excepto en los Vasos de Mayor Calibre - En la Inflamacin Aumenta el Flujo Linftico Ayuda a Drenar el Lquido de Edema del Espacio Extravascular A la Linfa no slo pasa el Lquido , sino tambin los Leucocitos y Detritus Celulares - En las Lesiones Graves el Drenaje puede Transportar el Agente Causal (Qumico Bacteriano) - LINFANGITIS : Inflamacin Secundaria de los Linfticos - LINFADENITIS : Inflamacin de los Ganglios de Drenaje

PATRONES MORFOLOGICOS en la INFLAMACION AGUDA y CRONICA

LA INTENSIDAD de la REACCIN , su CAUSA ESPECFICA y el TEJIDO y la ZONA CONCRETOS IMPLICADOS en la misma son los FACTORES QUE DAN LUGAR A LAS VARIACIONES MORFOLGICAS EN LOS PATRONES BASICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA y CRNICA

PATRONES MORFOLOGICOS CARACTERSTICOS

INFLAMACIN SEROSA INFLAMACIN FIBRINOSA

INFLAMACIN SUPURATIVA PURULENTA LCERAS

INFLAMACIN GRANULOMATOSA

01. INFLAMACION SEROSA

- CURSA con un LIGERO INCREMENTO de la PERMEABILIDAD VASCULAR - CARACTERSTICA : ACUMULACIN de LQUIDO

- Cavidades

Peritoneal Pericrdica Pleural

DERRAME

- Otra Localizacin

AMPOLLAS CUTNEAS por Quemaduras, etc

02. INFLAMACION FIBRINOSA

- SE PRODUCE CUANDO LA LESIN DA LUGAR A UN INCREMENTO MS MARCADO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR - EL EXUDADO CONTIENE GRANDES CANTIDADES DE FIBRINGENO

FIBRINGENO

ACTIVACIN DEL SISTEMA DE LA COAGULACIN

FIBRINA

- AFECTACIN de SUPERFICIE SEROSA : - PERICARDIO - PLEURA PERICARDITIS FIBRINOSA PLEURITIS FIBRINOSA

03. INFLAMACION SUPURATIVA PURULENTA

- CARACTERSTICA : PRODUCCIN de un EXUDADO PURULENTO PUS - LEUCOCITOS y - CLULAS NECRTICAS

- ABSCESO

- Coleccin Localizada de Tejido Inflamatorio Purulento - Necrosis por Licuefaccin ( Absceso Estafiloccico Pigeno, etc )

04. LCERAS
- DEFECTOS LOCALES EXCAVACIONES

- RGANO

- LOCALIZACIN : EN LA SUPERFICIE de

- TEJIDO

- SE DEBEN AL DESPRENDIMIENTO (DESCAMACIN) del TEJIDO NECRTICO INFLAMATORIO

05. INFLAMACIN GRANULOMATOSA

- REACCIN INFLAMATORIA CARACTERSTICA

- PRESENTA NMERO RELATIVAMENTE ESCASO DE POSIBLES CAUSAS

EFECTOS SISTEMICOS de la INFLAMACION

LAS PRINCIPALES MANIFESTACIONES SISTMICAS DE LA INFLAMACIN AGUDA CONSTITUYEN UNA AMPLIA GAMA DE RESPUESTAS ENDOCRINAS , AUTNOMAS y CONDUCTUALES

MANIFESTACIONES SISTMICAS

ENDOCRINAS y METABLICAS AUTNOMAS CONDUCTUALES OTRAS MANIFESTACIONES

01. ENDOCRINAS y METABLICAS

- SECRECIN de PROTENAS de FASE AGUDA por el HGADO

- Protena C Reactiva - Amiloide Srico A - Complemento - Protenas de la coagulacin

02. AUTNOMAS
- REDIRECCIN DEL FLUJO SANGUNEO DESDE EL LECHO CUTNEO HASTA LOS LECHOS VASCULARES PROFUNDOS, con objeto de :

- Minimizar las Prdidas de Calor a travs de la Piel - Incrementar la Frecuencia del Pulso - Incrementar la Presin Arterial - Disminuir la Sudacin

03. CONDUCTUALES
- TIRITONA - ESCALOFROS - ANOREXIA - SOMNOLENCIA - MALESTAR

04. OTRAS MANIFESTACIONES

FIEBRE
- PRINCIPAL MANIFESTACIN : Elevacin de la T Corporal ( 1 4 C )

- CITOCINAS : Desempean un Papel Clave en la Fiebre

IL-1 , IL-6 , TNF-

- Producidos por LEUCOCITOS en Respuesta a - Liberados hacia la Circulacin

- AGENTES INFECCIOSOS - REACCIONES INMUNOLGICAS

IL-1 Acta IL-1 y TNF-

- Directamente - Mediante Induccin de la IL-6 - Interactan con Receptores Vasculares en los Centros Termorreguladores del Hipotlamo Inducen Produccin Local de Prostaglandina E2 : - Estimulacin Nerviosa Simptica - Vasoconstriccin de los Vasos Cutneos y - Fiebre

LEUCOCITOSIS

- Elevacin en Recuento Total de Leucocitos - Presente en REACCIONES INFLAMATORIAS (Infecciones Bacterianas, etc) - REACCIONES LEUCEMOIDES : Elevaciones Extremas

- ETIOLOGIA

- Proliferacin de Precursores en la M.O. - Liberacin Acelerada de Clulas desde la propia M.O. , inducida por los CSF

NEUTROFILIA

- Elevacin en Recuento de Leucocitos PMN en la Sangre - Inducida por Gran parte de INFECCIONES BACTERIANAS - Algunas INFECCIONES VIRALES ( Mononucleosis, Parotiditis , Rubola , etc) dan lugar a LEUCOCITOSIS debido a LINFOCITOSIS - OTROS PROCESOS (Asma, Fiebre del Heno, Parasitosis, etc) EOSINOFILIA

- CIERTAS INFECCIONES (F. Tifoidea, Virus, Rickettsias y algunos Protozoos) se observa LEUCOCITOPENIA - LEUCOCITOPENIA : Se observa tambin en Infecciones que superan las Defenzas de los Pacientes Debilitados por Neoplasias Diseminadas

GRACIAS

SALAS PRODUCCIONES

Noviembre / 2003