LES

Enfermedad multisistmica autoinmune caracterizada por la produccin de mltiples autoanticuerpos y la afectacin de diversos rganos con depsitos inmunes

EPIDEMIOLOGA
Relacin mujer/hombre: 9 a 1 Inicio entre 20 y 40 aos Ms frecuente en la raza negra Ms severa en los hispanos y negros

PATOGENESIS DEL LES

FACTORES

AUTOANTICUERPOS RESPUESTA INMUNE ANORMAL COMPLEJOS INMUNES

GENETICOS AMBIENTALES

HORMONALES

LES y Hormonas

Ms frecuente en mujeres. Condicin hiperinmune Mayor prevalencia en hombres con S. de Klinefelter Reactivacin durante el embarazo Reactivacin con el uso de anticonceptivas Menor frecuencia antes de la menarquia y despus de la menopausia

Las mujeres y los hombres con LES tienen un aumento en la conversin del estrgeno y del estradiol a un metabolito con actividad estrognica mantenida. Los estrgenos estimulan los timocitos, linfocitos T CD4+ y CD8+, clulas B, macrfagos, la liberacin de ciertas citokinas (IL_1) as como la expresin de molculas HLA y de adhesin.

Los niveles sricos de DHEA pueden estar bajos en pacientes con LES y se ha descrito hiperprolactinemia y algunas anormalidades del eje hipotlamo hipfisis suprarenal en estos pacientes.

LES y Factores Ambientales

Luz ultravioleta Virus Estrs Frmacos*
* Carbamacepina, Fenitoina, Hidralacina, Isoniacida, Penicilina, Tetraciclina, Atenolol, Levodopa, Anticonceptivos orales

LES y Genes
Alta concordancia de LES en gemelos monocigticos (14 a 57%) y el 5 a 12% de los parientes de pacientes con LES pueden tener la enfermedad.
La gentica est asociadas con el complejo HLA, deficiencias de algunos genes de componentes del complemento, ciertos alelos del receptor Fc y polimorfismo del promotor del gen de IL-10.

Patognesis del LES

Mecanismos para la induccin y la amplificacin de la autoinmunidad en el LES

MECANISMOS DE LESIN
Reaccin con antgenos de:
Membranas celulares (Hemlisis) Membranas basales (Glomerulonefritis) Nucleares Protenas citoplasmticas Trastornos en los sistemas de coagulacin (aFL) Disfuncin de clulas especficas (antiRo y bloqueo cardaco) Alteraciones de la apoptosis

PATOGENIA
Necrosis fibrinoide y degeneracin de los vasos sanguneos y del tejido conectivo Cuerpos de hematoxilina Engrosamiento en capas de cebolla de las arteriolas del bazo Endocarditis verrucosa de Libman-Sacks

Hiperactividad B
Trastorno intrnseco Aumento en la funcin T cooperadora Deficiente funcin T supresora Trastorno en la sntesis y secrecin de linfocinas

Anticuerpos
ANA Anti-DNA AntiSm AntiRNP AntiRo AntiLa aFL
Anticentrmero Homogno

AntiRo SSA

Homogneo con refuerzo

Anti ADN

Moteado

Autoanticuerpos en Lupus Eritematoso

Autoanticuerpo

Prevalencia (%)

Relacin Clnica

Anti-dsADN
Anti-ssADN Anti-Sm Anti-RNP Anti-Ro/SSA Anti-La/SSB

30-70
30-70 20-40 40-60 40-50 10-15

Marcador para LES. Relacionado con nefritis

No es especfico. Se observa en muchos trastornos Marcador para LES En LES se presenta asociado a anti-Sm. Tambin en EMTC y esclerodermia Lupus neonatal, Bloqueo cardaco Tambin observado en SSj Relacionado con psicosis Observado en muchos trastornos, incluyendo 95-100% de LES inducido por frmacos

Antiribosmico P 5-10 Anti-histona 30

Criterios de Clasificacin
Erupcin malar: eritema fijo, macular o papular, sobre las prominencias
malares, que tiende a respetar los plieges nasogenianos

Erupcin discoide: reas eritematosas prominentes con descamacin

querattica adherente y taponamiento folicular, pueden dejar cicatrices atrficas

Fotosensibilidad:exantema cutneo resultado de una reaccin inusitada a

la luz solar

lceras Orales: lceras orales o nasofarngeas, generalmente indoloras

Artritis: no erosiva de dos o ms articulaciones perifricas, caracterizadas por
dolor, inflamacin o derrame

Criterios de Clasificacin
Serositis: Pleuritis y Pericarditis Afeccin renal:
Proteinuria persistente superior a 0,5 g/d Cilindros celulares: de hemates, granulares, tubulares o mixtos

Alteraciones neurolgicas:
Convulsiones Psicosis

Criterios de Clasificacin
Alteraciones hematolgicas:
Anemia hemoltica con reticulocitosis Leucopenia. Menos de 4000/mL en dos o ms determinaciones Linfopenia. Menos de 1500/mL en dos o ms determinaciones Trombocitopenia. Menos de 100.000/mL

Alteraciones inmunolgicas:
Anti-DNA Anti-Sm VDRL falsamente positivo

Anticuerpos antinucleares: Ttulo elevado de ANA por

inmunofluorescencia o prueba equivalente, en cualquier momento de la evolucin

Manifestaciones cutneas
Eritema facial Lesiones discoides Lupus cutneo subagudo Alopecia lceras orales Fenmeno de Raynaud Livedo reticular Urticaria Fotosensibilidad

Raynaud: cambios de coloracin desencadenados habitualmente por bajas temperaturas, observando primero un blanqueamiento de los dedos, luego un color violeta y por ultimo eritema.

Eritema facial

Erite Eritema malar ma malar

Exantema y edema de labios

Lupus Discoide

 Lupus Discoide

Lupus Discoide

Lupus Discoide

Alopecia: paciente con lupus que refiere importante prdida de cabello en forma espontnea. Se observa alopecia difusa y en placas

Lupus subagudo

En las manos aparece un eritema difuso, que blanquea a la presin. Con en tratamiento estas lesiones revierten sin secuelas

lceras Orales

Exantema por la Luz solar

Lvedo reticularis y vasculitis en trax

Lupus profundo: lesin lpica que compromete la piel en forma focal, y al cicatrizar deja secuela. En antebrazo deformacin del contorno "como golpe de hacha"

Manifestaciones Musculoesquelticas

Artritis no deformante, no erosiva Dolor muscular Osteoporosis

Manifestaciones hematolgicas
Anemia hemoltica Leucopenia Trombocitopenia Sndrome antifosfolpido

Manifestaciones neurosiquitricas
Convulsiones Psicosis Enfermedad cerebrovascular Sndrome desmielinizante Meningitis asptica Estados confusionales agudos Mielopata Trastornos autonmicos Polineuropatas

Nefritis Lpica
Clase I Clase II Clase III Clase IV Clase V Normal Mesangial Glomerulonefritis Proliferativa Focal Glomerulonefritis Proliferativa Difusa Nefropata Membranosa

N. Mesangial

N. Proliferativa focal

N. Proliferativa difusa N. Membranosa

Nefritis Lpica
La evaluacin del sedimento urinario es un instrumento til para valorar y monitorizar la nefropata La glomerulonefritis activa puede manifestarse por proteinuria, hematuria microscpica, y cilindros hialinos, granulares, de leucocitos o de eritrocitos

LES y Manifestaciones cardiopulmonares

Pulmn encogido Neumonitis aguda Hipertensin pulmonar Pleuritis Pericarditis Miocarditis Valvulapata Frecuencia mayor de infartos

Vasculitis lpica: isquemia en el pie y manos con gangrena digital, (Sndrome Antifosfolpidos Secundario)

CARACTERISTICAS CLINICAS E INMUNOLOGICAS DE 107 PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO

MANIFESTACIONES CLINICAS Anticuerpos antinucleares Artritis Alopecia C3 y C4 bajo Fiebre Mialgias Anemia Anticuerpos Anti- DNA Fotosensibilidad Eritema facial Nefropata PORCENTAJE (%) 96 93 71 68 62 56 55 54 53 41 35

Zurita Luis, Moreno Mario y colab. Reumatologia al Dia 1995 vol 21 No 1

Medidas de Actividad
Niveles de antiDNA Descenso de complemento

TRATAMIENTO
El tratamiento de determinarse de acuerdo a la manifestacin individual de la enfermedad ms que al diagnstico primario. No hay evidencia de que el tratamiento profilctico con dosis bajas de glucocorticoides sea til

TRATAMIENTO
Evitar la exposicin excesiva a la luz del sol. Usar rutinariamente filtros solares y ropa que los proteja Los AINEs puede utilizarse en sntomas msculo esquelticos, pleuritis y pericarditis Los antimalricos se utilizan en sntomas constitucionales y cutneos y en las manifestaciones msculo esquelticas

TRATAMIENTO
Los corticoesteroides son eficaces en el tratamiento de muchas manifestaciones En nefropata, cerebritis y vasculitis se usan dosis altas de prednisona o bolos iv de metilprednisolona En nefropata lpica grave y otras afectaciones importantes de rganos mayores se puede utiliza ciclofosfamida en bolos ms metilprednisolona en bolos

TRATAMIENTO
El metotrexato puede mejorar el rash cutneo, serositis, artritis y sntomas constitucionales El Micofenalato de Mofetilo puede ser una opcin en nefropatas refractarias a la ciclofosfamida