REGULACION DEL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

OBJETIVOS
Luego de describir las vias metablicas involucradas en el metabolismo de los hidratos de carbono.. Reconocer la importancia de mantener sangunea estrictamente controlados los niveles glucosa

Identificar las enzimas regulables de cada via metablica y los mecanismos que operan en la regulacin de su actividad. Enumerar las hormonas que regulan el metabolismo de hidratos de carbono y describir los correspondientes mecanismos.

Destacar la importancia de los diferentes tejidos en la integracin del metabolismo de los hidratos de carbono

sociacin con protenas regulatorias

compartimentalizacin

transcripcin

traduccin

degradacin

DN
degradacin

RNm

EN!I"

amino#cidos

nucletidos Regulacin alost$rica

"odificacin covalente

"%D&' (I)N '%*+,RI(

"%DI-I( (I)N (%. 'EN+E

Protena quinasa A

Protena fosfatasa 1

IND&((I)N % RE/RE*I)N

Regulacin hormonal de la gluclisis y de la gluconeognesis

Receptores de membrana Receptores intracelulares

0lucagon Insulina drenalina

(ortisol

Dieta rica en glcidos

glucosa

insulina

Dieta rica en gl1cidos

glucagon

0'&( 0%N DREN 'IN 234adren$rgico5

-osfodiesterasa

denilato (iclasa 2forma activa5

denina

denina

denina

"/c

Transduccin de seales hormonales

0'&( 0%N

RE(E/+%R

"/
R R

/DE

"/c

+/ ctivacin7 Induccin de fosfatasas

/6 inactiva
( ( R R

/6 activa
( (

/4%8

/4%4/

Transcripcin

Mecanismo de accin de adrenalina

Receptor :eta

drenalina

Receptor lfa

ctivacion de denilil (iclasa

ctivacion de -osfolipasa (

"/c

D 0 y (alcio

Mecanismo de accin de insulina

0lucosa Insulina

ras raf
"E66 *%* 0rb =

/4+yr

+yr4/

0/I /'( 0/I

*8(

*yp IR*4< 0rb =

0'&+ A
p>? "E6
(4jun *B Cuinasa II

I/0

/I4@6
+r#nsito a trav$s de la membrana *ntesis de glucgeno

0lucosa B4fosfatasa -ructosa <;B4difosfatasa

0lucoquinasa 8e9oquinasa -osfofructoquinasa < 2--C<5

-osfoenolpiruvato carbo9iquinasa /iruvato quinasa

/iruvato

Regulacin de la fosforilacin de la glucosa: Glucoquinasa y he oquinasa

v%

Hexoquinasa Glucoquinasa

10

20

30

[Glu] s [mM]

Regulacin de la fosforilacin de la glucosa: Glucoquinasa y he oquinasa 0lucoquinasa

Parmetros cinticos
KM
max

8e9oquinasa
*a+o ,100 M *a+a Ma-or$a de los "e+idos

!l"o# 10 mM !l"a H$gado% c&lulas p'ncreas

Distri !ci"n ce#!#ar Re$!#aci"n ! corto tiem"o

(or cam)ios en la concen"racin de glucosa

Glucosa . (

!ccin de la insulina sobre la e "resin de la glucoquinasa

Insulina

*+ +?b

*+ +?b

+raduccin

Regulacin de la gluclisis y de la gluconeognesis "or la carga energtica

+/

-ructosa B /
+/ D/

0luconeogenesis

/i

-osfofructoquinasa <

--C<

"/ (I+R +%

-ructosa <;B bisfosfatasa

-ructosa <; B di /

#fecto de la $ructosa %&' bisfosfato sobre la $$()

-R&(+%* B /

-R&(+%* <;B / -%*-%-R&(+%C&IN * <

/i
+/

+/

D/

--C =

8=%
D/

-R&(+%* =;B bisfosfato

#fecto de la $ructosa %&' bisfosfato sobre la $ructosa )&' bisfosfatasa

-R&(+%* <;B :I*-%*--R&(+%* +% -R&(+%* B/ <;B :I*-%*+ * /i 8=%

-R&(+%* =;B :I*-%*- +%

Regulacin de la actividad de la $$(% "or fosforilacin

-%*-%-R&(+%C&IN * = 4 %8

Cuinasa

-%*-%-R&(+%C&IN * =4%4 / +/ D/

-osfatasa

-ructosa B/

-ructosa =;B di /

Regulacin de la $$(% en h*gado y en m+sculo card*aco

Isoforma hep#tica Enzima -osforiladaD

Cuinasa IN (+I.
Isoforma cardaca Enzima -osforiladaD

Cuinasa (+I.

0lucagon drenalina 0'&()0EN%

drenalina

0'&()0EN%

0'&(%*

0'&(%*

Regulacin de la gluclisis y de la gluconeognesis

"/c

/6

--C= IN (+I.
2enzima fosforilada; 8I/%0'&(E"I quinasa inhibida5

-=;B DI /

0'&()'I*I* IN8I:ID 0'&(%NE%0ENE*I* (+I.

Regulacin de la gluclisis y de la gluconeognesis

"/c

/6

--C= (+I. 2Enzima desfosforilada; 8I/ER0'&(E"I quinasa activa5

-=;B DI /

0'&()'I*I* (+I. 0'&(%NE%0ENE*I* IN8I:ID

0luconeogenesis

+/

-ructosa B /

/i

-ructosa =;B bisfosfato

-osfofructoquinasa <

--C<

-ructosa <;B bisfosfatasa

Regulacin de la "iruvato quinasa he",tica

+/ (+I. /rotena quinasa D/ /IR&. +% C&IN * 4%8 /IR&. +% C&IN * 4%/

/i

/rotena fosfatasa 8=%

IN (+I.

0lucosa

0'&(%NE%0ENE*I*

/iruvato %9aloacetato cetil(o

(%=

(I('% DE 6RE:*

$actores de transcri"cin

/romotor DN RNm -actores de transcripcin (RE:; *p<; -os; Fun

Regulacin hormonal de la e "resin de en-imas del metabolismo de los hidratos de carbono

0lucagon (ortisol

/romueven la e9presin de las enzimas claves de la gluconeog$nesis y reprimen la e9presion de las enzimas claves de la gluclisis

Insulina

CONCLUSIONES
'a accin de hormonas y la carga energ$tica celular son elementos claves en la regulacin de la gluclisis y de la gluconeog$nesis

En el ayuno se registran elevado niveles de glucagon y cortisol; En saciedad se elevan los niveles de insulina

0lucagon modifica la actividad de enzimas 0lucagon; insulina y cortisol regulan la e9presin de enzimas

RE0&' (I)N DE' "E+ :%'I*"% DE' 0'&()0EN%

Regulacin del metabolismo de glucgeno

En el hgado: insulina/glucagon [glucosa]sangre adrenalina En el msculo esqueltico: AMP a!" adrenalina ATP

DENI' +% (I(' *

Inactiva

Activa

Protena quinasa A

Activa Inactiva Fosforilasaquinasa Glucgeno sintasa

Inactiva

Activa

Glucgeno fosforilasa

Glucgeno

Glucosa 1-fosfato

RE$&%A ,'( DE %A $%& '$E() .)/.)R,%A/A ATP

ATP

.os1orilasa quinasa b
" " a!"

Pi #

P
,nhibidor - a

" AMPc
PDE
AMP

P0A
ATP

.os1atasa de 2rotenas *PP-+

P .os1orilasa quinasa a
$lucosa
$%& '$E() *n"-+

.os1orilasa b " AMP

ATP

.os1orilasa a P P
*n+

#
"

.os1atasa de 2rotenas *PP-+ $%& '$E()

Pi "

,nhibidor - a

D#glucosa#-#1os1ato

.os1atasa de 2rotenas

RE$&%A ,'( DE %A $%& '$E() /,(TA/A a!" " "

a/ AM quinasa
"

quinasa

$luc4geno sint quinasa#5 asena quinasa , 6 ,,

" $luc4geno /intasa b P

$%& '$E() *n"-+

Pi

glucosa 3#P
# P

.os1atasa de 2rotenas *PP-+

P0A

AMPc

"

,nhibidor - a Pi

glucagon
AMPc / glucgeno fosforilasa sintasa

AMPc

,nsulina
2G5

.os1odiesterasa de AMPc

7HAM P

&D/4glucosa

fosforilasa glucgeno sintasa

En el msculo998

adenilato quinasa ATP " AMP ! ADP

0eq =

[ADP]! [AMP]8 ATP] [ADP]! 0eq8 [ATP]

Adrenalina ,m2ulso ner;ioso Retculo sarco2l<smico contracci4n muscular a!" +/ 2rotena quinasa A D/ a!"#calmodulina
.os1orilasa quinasa
"/

AMPc

gluc4geno 1os1orilasa b

gluc4geno 1os1orilasa a