Antimicticos

El trmino micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscpicos. Algunas micosis de hongos saprfitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patgenas cuando la resistencia del husped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo.

Tratamiento ms complicado que en infecciones bacterianas

Las micosis superficiales se encuentran en piel con escasa o nula vascularizacin Las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena penetracin del frmaco. Los antimicticos son poco solubles y los hongos son de crecimiento lento, con pared celular con quitina, polisidos, fosfolpidos y esteroles, ausentes generalmente en bacterias.

Mecanismo de accin

Permeabilidad de la membrana que permite el paso de antimicticos formando poros o conductos

CLASIFICACIN
*SISTEMICAS* *SUPERFICIALES*

OTRAS CLASIFICACIONES.

Antimicticos sistmicos para infecciones sistmicas a) Anfotericina B b) Flucitosina c) Azoles

 Antimicticos sistmicos para infecciones mucocutneas a) Griseofulvina b) Terbinafina

 Antimicticos tpicos

a) Nistatina b) Azoles c) Alilaminas

ACCIN SISTMICA
Anfotericina B Flucitosina Imidazoles y Triazoles Ketoconazol Itraconazol Fluconazol Terbinafina Griseofulvina

ANFOTERICINA B

GENERALIDADES.
Se obtiene de Streptomyces nodosus (macrlido polinico) Uso sistmico : I.V.

Preparacin coloidal: polvo amarillo que contiene 0,8 mg de deoxicolato sdico por cada mg de anfotericina B Se disuelve en solucin de glucosa al 5% No utilizar c/soluciones de electrolitos, cidas o con conservadores porque pueden causar la precipitacin del paciente.

Actividad mictica
Candida Blastomyces dermatitidis Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Paracoccidioides brazilensis

Resistentes (anf.B): cepas de candida lusitaniae.

Espectro
Amplio espectro sobre micosis profundas Por ptogenos Por oportunistas: cndida albicans No actividad=dermatofitos/virus/bacterias

Farmacocintica
****Va de eleccin: goteo i.v. lento. ****Se absorbe mal por va G.I ****Va i.m. es irritante. ***Va oral: p/ colonizacin intestinal por Cndida.

***Va intratecal (en cisterna magna y ventrculos laterales) en meningitis graves causadas por Coccidioides.

Excrecin
*El frmaco es separado de su complejo con el desoxicolato en corriente sangunea.* *La anfotericina B que persiste en el plasma est ligada en ms del 90% a protenas * (B-lipoprotena) *Cada 2 a 5% de c/dosis aparece en orina.* *Vida media : 15das*

Aplicaciones teraputicas

0.5 a 0.6 mg/kg de peso administrado en solucin glucosada al 5% c/4hrs

Efectos adversos
Principales: fiebre y escalofros

Raros: bronco espasmos y anafilaxia

Cardipatas: hipotensin o hipoxia

 Reaccin inicia: 1-2 hs. despus de la infusin y se prolonga por 3-4 hs **precedida por disnea y taquicardia** Puede producir nefrotoxicidad(dosis dependiente) Se potencia con otros nefrotxicos: aminoglucsidos o ciclosporina.

 Se prefiere AnfoB cuando: *micosis son de evolucin rpida *inmunocomprometidos *afectan SNC Anfo-B: 1 vez por semana evita la recada en histoplasmosis o criptococosis en pacientescon SIDA

FLUCITOSINA

Actividad Mictica

Contra: Cryptococcus neoformans (esp. De candida)

Absorcin, distribucin y excrecin

Absorcin: rpida y completa por vas gastrointestinales Distribucin: rpida, su vlumen de distribucin es similar al agua corporal total.

Excresin: ms de 80% por orina.

Vida media: 3 a 6hrs.

Aplicaciones teraputicas
Ingerida en dosis de 100 a 150 mg/kg/da en cuatro fracciones En intervalos de 6hrs. Ajustar dosis en caso de disminucin de funacin renal Combinada con anfotericina B.

Efectos adversos
Deprime la funcin de la mdula sea Propicia leucopenia y trombocitopenia Otros: erupciones, nauseas, vmito, diarrea y enterocolitis intensa.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

AZOLES
IMIDAZOLES Ketoconazol oral Econazol tpico Buticonazol Oxiconazol Sulconazol TRIAZOLES Terconazol Itraconazol Fluconazol oral Voriconazol Gluseofulvina

Bifonazol tpico

Terbinafina

Afectan ARN Afecta microtubulos

Fluocitosina Griseofulvina

 Se consideran juntos porque: *Comparten el mismo espectro antimictico *El mismo mecanismo de accin **triazoles sistmicos: metabolismo +lento / (-) efectos sobre sntesis de esteroides endgenos que imidazoles

Mec. Accin
Inhiben la enzima microsomal esterol 14alfadesmetilasa Dificultando la biosntesis de ergosterol (colesterol) Membranas osmticamente inestables Altera el empacamiento de cadenas de acilfosfolpidos de la membrana inhibiendo la proliferacin*

KETOCONAZOL

Generalidades.
Imidazol Va oral Reemplazado por el ketoconazol Menor costo

Absorcin, distribucin y excrecin

Necesita un medio cido para disolverse Se metaboliza de forma externa Productos inactivos en heces Vida media depende de dosis: 7 a 8 hrs si dosis: 800mg

Concentraciones activas de medicamento en orina: minimas.

Aplicaciones teraputicas
Blastomicosis Histoplasmosis Coccidioidomicosis Candidiasis mucocutnea Candidiasis de boca y esfago.

Efectos adversos
Nuseas Anorexia Prurito sin erupcin (2%) Cada de cabello

Vmito
(400mg/da) Raras: erupciones alrgicas (4%)

Ingerir con alimentos Ingerir antes de dormir Ingerir en fracciones

ITRACONAZOL

Generalidades.
Disponible como cpsula y solucin Oral e intravenosa Cpsulas: mejor absorcin junto con alimentos Solucin: ayuno En hgado No aparentes en orina Vida media: 30 a 40 hrs

Aplicaciones teraputicas
Cpsulas para pacientes con infecciones indolentes, no menngeas

I.V.: pacientes blastomicosis, histoplasmosis.

Efectos adversos
Dosis mayores de 200mg/dia: nauseas y vmito. Cefaleas, erupciones cutneas, dolor abdominal y diarrea. (ms de 7dias de Tx)

GRISEOFULVINA

Generalidades.
Insoluble en H2O Fungisttica in vitro contra varias especies de dermatfitos Produccin de clulas multinucleadas = inhibicin de mitosis fungica Rompe el huso mittico

Absorcin, distribucin y excrecin

Mejores efectos si es ingerido junto con alimentos grasos. Vida media: 24hrs Lapso de 5 das: notoria en orina Detectable en estrato crneo de piel despus de 4 a 8 hrs de haber sido ingerido.

Aplicaciones teraputicas
En micosis de la piel, cabello y uas por: Microsporum, Trichophytom y Epydermophyton

Dosis: 5 a 15mg/kg de peso en nios En adultos: 500mg a 1gr en adulto

Efectos adversos
Efectos leves: cefalea (15%)

Raras: Neuritis perifrica, letargia, confusin, fatiga y sincope.

TERBINAFINA

Generalidades.
Va tpica Metabolismo en hgado Acumulable en uas, piel y grasa Vida media inicial: 12hrs Se extiende hasta: 200 a 400 hrs en edo estable Ef. Adversos: cefalea y gastrointestinales 250mg/da Tia

ACCION SUPERFICIAL
Imidazoles y triazoles de aplicacin local *Econazol *Miconazol *Teconazol y butoconazol *Ticonazol *Oxiconazol y Sulconazol Ciclopirox olamina Haloprgin

Accin superficial.
Tolnaftato Naftifina Terbinafina Butenafina

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES LOCALES

Generalidades.
Antimicticos sintticos Local y sistmica Uso: Dermatofitosis/tia/candidisis mucocutnea

Aplicacin cutnea
Dos veces al da durante 3-6 semanas

No se debe aplicar en boca, vagina u ojos

Efectos adversos
Sensacin ardorosa o prurirginosa de la vagina

Ardor en general

Uso oral

Trozo de clotrimazol de 10mg en candidiasis bucofarngea

CLOTRIMAZOL

Generalidades.
Absorcin de clotrimazol a 0.5% despus de su aplicacin en piel Se metaboliza en hgado Excretada por bilis Adultos: dosis oral de 200mg Ef. Adversos: sensacin punzante, eritema, edema, vesculas, descamacin, prurito y urticaria, frecuencia de miccin.

Aplicaciones teraputicas
Crema Locin Solucin (1%) En piel aplicacines 2veces/dia Los trociscos: disolverse en boca lentamente 5 veces al da por 14das.

ECONAZOL

Generalidades.
Penetra fcil en estrato crneo Aparece en concentraciones medias de la capa media de la dermis Se absorbe 1% de la dosis aplicada en sangre - del 3% de personas que lo ingieren: Eritema local Ardor Sensacin punzante

El nitrato de econazol: Crema hidromiscible (1%) 2 veces por da

MICONAZOL

Generalidades.
Parecido al econazol Penetra facilmente en piel Permanencia en piel: ms de 4 das En sangre se absorbe del 1% No se debe aplicar en vagina durante los 3primeros meses de gestacin Crema, ungento, aerosol, locin o talco

TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL

Generalidades.
Crema vaginal (2%) durante 3das vulos vaginales de 80mg por 3 das Crema vaginal (4%) durante 7das Crema vaginal (o.8%) durante 3 das

En mujeres embarazadas: 6das / en el segundo y tercer trimestres.

TIOCONAZOL
Imidazol Vulvovaginitis por candida

Antes de acostarse se aplica una dosis de: 4.6gr de pomada (6.5% de frmaco)

OXICONAZOL Y SULCONAZOL
Derivado imidazol

Infecciones por dermatofitos

Crema / Locin / Solucin

CICLOPIROX OLAMINA

Generalidades.
Actividad antimictica de amplio espctro Producto fungicida Ataca: C. Albicans/E.Fluccosum entre otros En piel: penetra por epidermis hasta llegar a dermis. Se absorbe del 1.5% en circulacin gral. Vida media de 1.7hrs

.
Farmco penetra en foliculos pilosos y glndulas sebceas. Crema y Locin (1%) NO toxicidad local

HALOPROGIN

Generalidades.
Accin fungicida Contra microsporum y candida Ef.adversos: prurito, sensacin ardorosa y sensibilizacin en la zona. Organismo lo transforma en: triclorofenol. Crema o solucin: 2veces al da durante: 4 semanas.

TOLNAFTATO

Generalidades.
Tx mayoria de micosis cutneas Ineficaz contra: candida Crema, gel, talco, aerosol Dos veces al da (lquidos) Prurito cede (24 y 72hrs)

NAFTIFINA

NISTATINA
Macrlido tetranico producido por Streptomiyces noursei No absorcin en vas GI, piel o vagina. til solo en candidiasis.

Efectos adversos
Nauseas Vmitos Diarrea Sabor amargo. Vaginitis Irritacin de piel Dermatitis de contacto.

TERBINAFINA
Efectiva por va oral y tpica Ataca pplmnt: *dermatofitos, hongos dimrficos y filamentosos*

Otros antimicticos
AMOROLFINA (tpico, onicomicosis) CICLOPIROX (tpico, onicomicosis)