INSPEO EM UMA INDUSTRIA FARMACUTICA

Antonio Celso Brando

Coordenador de Sistema da Qualidade de FarManguinhos / FIOCRUZ

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS

BPF (cGMP)

HABILITAO

INSPEO

CERTIFICAO

PROGRAMA DE MONITORAMENTO

INFORMAO

NORMAS E REGULAMENTAO

CAPACITAO

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS

INSPEO

NACIONAL

MERCOSUL

EXTRA ZONA

CERTIFICAO

VISAS

GGREL

GGMED GGMEG GGREL

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BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS

PROGRAMA DE MONITORAMENTO POR SEGMENTO

Fitoterpicos

Biomedicamentos

Biolgicos

Hemoderivados

Penicilnicos

Cefalospornicos

Parenterais de Pequeno Volume

Contrastes Radiolgicos

Farmoqumicos

Produtoras de Insumos Importadoras e/ou Distribuidoras de Insumos

Transportadoras de Medicamentos

Parenterais de Grande Volume

Importadoras de Medicamentos

Distribuidoras de Medicamentos

Drogarias

Farmcias de Manipulao

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CADEIA DE MEDICAMENTO (Aparato Regulatrio)

TRANSPORTADOR
Portaria n. 1052/98 Resoluo n. 329/99 Resoluo n. 478/99

FABRICANTE
Lei n. 6360/76 Decreto n. 79094/77 Portaria n. 15/95 Portaria n. 500/97 Resoluo n. 327/99 Resoluo-RDC n. 134/01

DISTRIBUIDOR IMPORTADOR
Lei n. 5991/73 Lei n. 6360/76 Decreto n. 74170/74 Decreto n. 79094/77 Portaria n. 802/98 Portaria n. 185/99 Resoluo-RDC n. 25/99

FARMCIAS DROGARIAS
Lei n. 5991/73 Decreto n. 74170/74 Resoluo n. 328/99 Resoluo-RDC n. 33/00 Resoluo-RDC n. 238/01

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NORMA OPERACIONAL PARA INSPEO NA INDSTRIA FARMACUTICA Instrumento legal utilizado:

Resoluo-RDC n. 210/03

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NORMA OPERACIONAL PARA INSPEO NA INDSTRIA FARMACUTICA Objetivos: Concesso de AFE; Rotina / peridica; Certificao; Investigao.

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ETAPAS PARA REALIZAO DE UMA INSPEO

1.
2. 3. 4.

Planejamento da Inspeo; Conduo da Inspeo; Constatao, avaliao e discusso das BPF; Preparao do Relatrio.

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CONDUO DA INSPEO

ITENS

IMPRESCINDVEIS

NECESSRIOS

INFLUEM EM GRAU CRTICO NA QUALIDADE OU SEGURANA DOS PRODUTOS E NA SEGURANA DOS TRABALHADORES

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CONDUO DA INSPEO
Licena da Proteo Ambiental Produtos comercializados e no comercializados Organograma

Presena do Responsvel Tcnico

Regularidade Tcnica CRF

Plantas dos Edifcios

Autorizao de Funcionamento

Administrao Documento/Evidncias
Segurana das Instalaes Corpo de Bombeiros Licena de Funcionamento

Organograma

Prova dos Registros dos Produtos no SNVS

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Quarentena de animais gua fria e/ou quente, Sabonete e toalhas descartveis nos sanitrios Acesso independente aos sanitrios Registros/POP das atividades de biotrio Limpeza dos Arredores dos Edifcios

Proteo contra entrada de insetos e outros animais

Identificao das atividades

Condies das Instalaes

Condies higinicas dos sanitrios e vestirios

Local e POP de dejetos e cadveres de animais

Instalaes de biotrio independentes

LEGENDA Necessrio

Ventilao/ar condicionado de biotrio independente

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Cmara fria, se necessrio Registro e controle da expedio rastreada Pisos, paredes e tetos em bom estado de conservao e limpos

rea separada e segura para produtos recolhidos e devolvidos do mercado

Almoxarifados/ Materiais e Produtos Condies Gerais

Proteo e sistema de combate a roedores, Insetos e outros

rea separada e segura para produtos vencidos

Controle de umidade e temperatura, se necessrio

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Armazenamento correto e racional (permitir rastreabilidade)

Local exclusivo para psicotrpico entorpecente

reas delimitadas (quarenta aprovada ou Reprovada)

Almoxarifados/ Materiais e Produtos Condies Especficas

POP e registros de todas atividades

Balanas ajustadas e calibradas

Funcionrios uniformizados

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Prazo de validade indicado no rtulo

rea trancada para substncias psicotrpicas entorpecentes

Identificao da quarentena devidamente aderida ao recipiente

Almoxarifados/Recepo e Armazenamento de Matrias-Primas

POP e registros de todas atividades

Material aprovado/ identificado em local apropriado

Fornecedores qualificados

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel A partir de 01/2003

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CONDUO DA INSPEO

Quarentena devidamente identificada

Plano de amostragem

Material aprovado/ identificado em local apropriado

Almoxarifados/Recepo e Armazenamento de Material de Embalagem

Nmero de registro no recebimento

Acesso restrito para material impresso

POP e registros de todas atividades

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO

Armazenamento seguro

Acesso restrito para psicotrpicos e entorpecentes

Quarentena devidamente identificada

Almoxarifados/Recepo e Armazenamento de Produtos Intermedirios/ a Granel

POP e registros de todas atividades

reas separadas

Registro e controle das expedies rastreveis

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
POP para produtos a vencer Empilhamento seguro Acesso restrito, especfico para produtos psicotrpicos e entorpecentes

Quarentena devidamente identificada

Almoxarifados/Recepo e Armazenamento de Produtos Terminados

POP e registros de todas atividades

reas separadas

Registro e controle das expedies rastreveis

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Funcionrios uniformizados Instrumentos de coleta limpos/esterilizados rea separada para amostragem de matrias-primas Teste de identificao em todos os recipientes

Medidor de diferencial de presso, se necessrio

Amostragem sob Fluxo Laminar

Mdulo de Fluxo Laminar qualificado

Almoxarifados/rea de Amostragem de Matrias-Primas

Plano estatstico de amostragem

POP e registros de todas atividades

Equipamentos de Proteo Individual

Instalaes em condies apropriadas de higiene

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel A partir de 01/2003

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CONDUO DA INSPEO
Responsvel pelo recebimento das Reclamaes/Devolues Registro do resultado das investigaes

Responsvel pela adoo de medidas

Reclamaes/Devolues

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Registro e recolhimento e suas causas
Responsvel pelo recolhimento Informao ao Controle de Qualidade e Responsvel Tcnico Informao s Autoridades competentes Informaes rastreveis da distribuio primria

Rastreabilidade perante os distribuidores

Sistema operacional para recolhimento

Recolhimento
Dados percentuais do recolhimento POP para recolhimento

Relatrio do destino do produto recolhido

LEGENDA Necessrio

Recolhimento imediato em nvel nacional

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Manuteno preventiva Regenerao das resinas

Sanitizao do Sistema

Coleta de diversos pontos para teste microbiolgico Limpeza das caixas dgua/ POP/registros

Tratamento para contaminao Microbiolgica/PW Testes fsico-qumicos e Microbiolgico/PW

Sistemas e Instalaes de gua Potvel/PW

POP para liberao de gua PW Produo de gua PW, conforme farmacopias Vigentes/MS

Troca e sanitizao dos filtros

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Manuteno preventiva Produo de gua WFI, conforme farmacopias vigentes Depsito e tubulao em ao inox

Sanitizao do Sistema

Bombas de circulao e vlvulas sanitrias

Troca e sanitizao dos filtros

Operadores capacitados

Sistemas e Instalaes de gua/WFI

Testes de endotoxinas/ registros POP para liberao da gua

Testes fsico-qumicos e Microbiolgico

Registros de condutividade, pH e TOC

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Registro de todos lotes produzidos Proteo e sistema de combate a roedores, insetos e outros Acesso controlado de pessoas Ordem de produo cpia fiel da Frmula Mestre/Padro Frmulas Padro/Mestre autorizadas

Produo/ Condies Gerais

Fluxo operacional contnuo

Responsabilidade pela higienizao dos uniformes

POP e registro das atividades POP de limpeza e desinfeco dos ralos sifonados

Vestimentas apropriadas

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
rea separada para substncias altamente sensibilizantes Balanas calibradas/ ajustadas Preveno de contaminao cruzada Pesagem ou medida de acordo com OP

rea separada

Presso negativa/registros

Uso de equipamentos de proteo individual

Produo/ Pesagem e Medidas

Sistema de exausto, Ventilao e iluminao adequado

POP disponvel

Controle e registro de temperatura e umidade

Identificao dos materiais

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Seguimento da OP/Ordem de embalagem

Produo de Cefalospornicos e penicilnicos em edifcio separado

Acesso restrito aos rtulos/pessoa autorizada

Evitar contaminao cruzada

Lote nico na cmara de secagem

Sistema de aspirao de ps, se necessrio

Produo de hormonais em rea separada

Produo/ Formas Farmacuticas

gua PW/lquidos orais

Separao fsica para fabricao simultnea

Preparao de semi-slido/ Classe 10.000 (aberto) Classe 100.000 (fechado)

Uso de Equipamentos de Proteo Individual

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

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CONDUO DA INSPEO
Preparao de injetveis/ esterilizao final em Classe 10.000 Filtro dedicado por classe de produto

Produo/ Formas Farmacuticas/ Injetveis

Uso de gua WFI para produtos estreis rea limpa para preparao de produtos com esterilizao final Reatores esterilizados com vapor limpo

Antecmara de ingresso de pessoas/materiais rea de estreis

Uniforme do envase esterilizado

Seguimento da OP

Monitoramento de partculas

Seguimento da OP Manipulao sob Fluxo Laminar Classe 100 (Assptica)

gua WFI/injetveis

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel

Envase de produtos estreis em rea Classe 100 (B) ou Classe 10.000 (C)

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CONDUO DA INSPEO
Destruio dos rtulos Impressos no utilizados Padres de referncia de todas as matrias-primas e testes de identidade e teor Controle de Qualidade independente da produo

Produo/ Formas Farmacuticas/ Controle de Qualidade/ Garantia

Controle de Qualidade responsvel pelas anlises (MP, produto terminado)

Investigao das discrepncias de impresso

Avaliao da documentao dos lotes produzidos (GQ)

Teste de Controle em Processo supervisionado/ assinado/CQ

Auto-inspees (Garantia da Qualidade) Rastreamento dos equipamentos/materiais e controles dos lotes (GQ)

Controle de Qualidade verifica especificaes

Testes de esterilidade validado

Equipamentos/instrumentos

LEGENDA Necessrio

Imprescindvel A partir de 01/2003

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Equipamentos qualificados Envase assptico validado Processo de esterilizao validado

Ensaio de endotoxina validado

Produo/ Formas Farmacuticas/ Validao

Processo de liofilizao validado

Validao de processos de produo (todas as classes e formas Farmacuticas) rea de envase de produtos estreis validado
LEGENDA Necessrio

Mtodos analticos validados

Imprescindvel A partir de 01/2003

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