CATEDRA DE FISIOLOGIA

Fisiologa Neuromuscular
Tejidos Excitables: Nervio y Msculo
Dra. Liliana Nucette de Sierra

Objetivo General: Conocer el proceso fisiolgico de la Contraccin Muscular.

Objetivos Especficos:
Conocer la composicin de los compartimientos intra y

extracelular, y los mecanismos de transporte.

Describir los diferentes potenciales elctricos. Recordar la anatoma funcional del msculo esqueltico.

Conocer el papel de la Acetilcolina en la contraccin muscular.

Conocer el acoplamiento excitacin-contraccin. Conocer el proceso de contraccin en la musculatura lisa.

Estructura de la Membrana Celular

Glucoprotenas Superficie extracelular de la membrana Glucolpidos

Protenas Molculas de colesterol insertos en la capa lipdica Las cabezas de los fosfolpidos (hidroflicas) miran hacia el lquido intracelular y al extracelular

Superficie intracelular de la membrana Las colas de los lpidos (hidrfobas) forman la capa interior de la membrana

Mecanismos de Transporte en la Membrana Celular

Requerimientos de energa

Usa la energa del TRANSPORTE A TRAVS movimiento molecular, DE LA MEMBRANA no requiere ATP

Requiere energa del ATP

Difusin
Endocitosis Difusin Simple La molcula atraviesa la bicapa lipdica Difusin Facilitada Transporte activo Secundario
Crea un gradiente de concentracin para

Transporte activo primario

Exocitosis

Fagocitosis

El transporte mediado requiere una protena de membrana

Emplea una vescula unida a la membrana

Requerimientos fsicos

Concentracin de Iones:

Difusin :
Es el movimiento de molculas desde un rea de mayor concentracin hacia un rea de menor concentracin.

Caractersticas:
Es un proceso pasivo. Las molculas se desplazan segn su gradiente qumico. La difusin contina hasta alcanzar el equilibrio qumico en ambos espacios. Es mas rpida en distancias cortas. Ms rpida a altas temperaturas. Ms rpida si la molcula a difundir es pequea.

Difusin Simple:
Se produce a travs de aberturas o espacios intermoleculares. Sin protenas transportadoras. Canales acuosos en alguna protena de transporte.

Canales:
Poseen permeabilidad selectiva. Presencia de puertas de canales o compuertas.
Compuertas:
De voltaje: Qumicas u operadas por ligandos:

Reglas para la Difusin Simple

La velocidad de difusin a travs de la membrana es mayor si: La superficie de la membrana es mayor. La membrana es mas fina. El gradiente de concentracin es mayor. La membrana es mas permeable a la molcula
La permeabilidad de la membrana depende de: La solubilidad de la molcula en lpidos. El tamao de la molcula. La composicin lipdica de la membrana.

Ley de Fick = superficie (rea) x gradiente de concentracin x permeabilidad de la membrana espesor de la membrana

Difusin facilitada

Transporte pasivo mediado por protenas portadoras que atraviesan la bicapa lipdica. Posee un lmite o tasa mxima de difusin (Vmax). Mecanismo de transporte de: Glucosa y aminocidos.

Alta concentracin de glucosa

Glut

Tasa Mxima de Difusin

Osmosis
A

Es el movimiento de agua a travs de una membrana en respuesta a un gradiente de concentracin de solutos

Membrana con permeabilidad selectiva

Dos compartimientos separados por una membrana permeable al agua y no a la glucosa

Molculas de glucosa El agua se desplaza por smosis hacia la solucin mas concentrada

La presin osmtica es la presin que debe aplicarse a B para contrarrestar la smosis.

Transporte activo primario

Se unen 3 Na+ del LIC 2 K+ liberados al LIC La ATPasa se fosforila gracias al ATP 3 Na+ liberados al LEC

La protena cambia su conformacin

Se unen 2 K+ del LEC

Transporte activo secundario

Uniporte. Cotransporte o simporte. Contratransporte o antiporte.
Simportadores Dependientes de Sodio Na-Glucosa (SGLT) Na-AA Na-K-2Cl Na- sales biliares

Utiliza la energa potencial almacenada en los gradientes de concentracin para movilizar molculas
Contratransportadores Na-H Na-Ca

Captacin de Na-colina (Clulas nerviosas)

Captacin de Na-neurotransmisor (clulas nerviosas) No dependientes de Na Hco3-Cl H-K

Mecanismo del SGLT. Cotransportador Na+ Glucosa

Transporte activo a travs de lminas celulares:

Potenciales Elctricos
Potencial de Difusin Potencial de Equilibrio

Potencial de Membrana

Potencial de Accin

Potencial de Difusin:
Cuando se genera una Diferencia de potencial debido a que un in difunde a favor de su gradiente de concentracin. Se necesita que la membrana sea permeable a ese in.

Potencial de Equilibrio

Equilibrio Electroqumico: las fuerzas elctricas y qumicas impulsoras que actan sobre un in son iguales y opuestas

Ecuacin de Nernst
E = RT x log Ci ZF Ce
E= potencial de equilibrio (mV) R= constante del gas T= temperatura absoluta Z= valencia F= constante de Faraday (9,65 x 10-4 columb x mol) Ci y Ce= concentracin interna y externa del in

Potencial de Membrana Reposo

Clulas excitables = -70 a -90 mV Clulas epiteliales = -30 a 70 mV Eritrocitos= -10mV ++++++++ --------------------------++++++++
El potencial de reposo est determinado por: Canales de escape de Na+ y K+ = -66 a -86 mV. ATPasa de Na+ y K+ = -4 mV.

Bases inicas del potencial de reposo

Potencial de Accin

Es el cambio brusco del potencial de membrana de negativo a positivo

1. Potencial de membrana de reposo. 2. Estmulo despolarizante. 3. Los canales de Na se abren y entran a la clula. 4. La rpida entrada de Na despolariza 5. Los canales de Na se cierran y se abren lentamente los de K. 6. El K sale de la clula. 7. Los canales de K se mantienen abiertos, y la clula pierde ms K. Hiperpolarizndola. 8. Los canales de K se cierran, y menos K sale. 9. La clula retorna al reposo inico y elctrico

Bases inicas del potencial de accin: Conductancia al Na+ y K+

Na+

Canal de Na+ con puerta de voltaje. Canal de K+ con puerta de voltaje.

Compuerta de activacin

Compuerta de inactivacin

Caractersticas del Potencial de Accin:

Amplitud y forma estereotpicas. Propagacin. Principio del Todo o Nada.

Meseta en el potencial de accin

En la fibra muscular cardaca. Se debe a la entrada de Calcio

Tipos de Estmulos:
Umbrales.

Subumbrales.
Supraumbrales.

Perodos Refractarios

Neurona de un nervio perifrico

Mielina: Aumenta la velocidad de conduccin y sirve de aislante

Conduccin del impulso en fibras Amielnicas : corrientes electrotnicas.

Conduccin del impulso en fibras Mielnicas : Saltatoria

ORGANIZACIN DEL SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
MOTOR (EFERENTE) SENSITIVO (AFERENTE)

CENTRAL

AUTNOMO
PARASIMPTICO (Colinrgico)

SOMTICO
SIMPTICO (Adrenrgico) M. ESQUELTICO

Msculo Esqueltico. Anatoma funcional

Msculo Esqueltico Nervio y vasos sanguneos Tejido conectivo

Fascculo muscular: Haz de fibras

Ncleo

Fibra muscular

Msculo Esqueltico. Anatoma funcional

Retculo Sarcoplsmico
Mitocondrias y glucgeno

Filamentos gruesos

Filamentos delgados

Miofibrillas Lleva el potencial de accin al interior de la fibra muscular Filamentos delgados Sarcolema Trada

Tbulos T Sarcolema

Cisternas terminales Retculo Sarcoplsmico Filamentos gruesos

Miofibrillas

Protenas contrctiles: Miosina y Actina. Protenas reguladoras: Tropomiosina y Troponina. Protenas accesorias: Titina y Nebulina

Protenas contrctiles
Filamento Grueso o de Miosina

Cabezas de Miosina Cola de miosina Regin en Bisagra

Protenas contrctiles

Filamento Delgado de Actina

Troponina: T, I, C Nebulina

Tropomiosina, bloquea los sitios activos para la miosina en reposo

Molcula de Actina G

La Sarcmera

Filamento delgado

Banda A

Puentes cruzados

Filamento grueso

Titina y Nebulina
La nebulina ayuda a alinear la actina La titina proporciona elasticidad y estabilidad a la miosina

Actina

Miosina Nebulina: No es elstica y est en el filamento delgado. Ayuda a alinear la actina del sarcmero

Titina: Estabiliza la posicin de los filamentos y por ser elstica permite al msculo volver a su posicin de reposo.

La contraccin muscular Acontecimientos en la unin neuromuscular. Acoplamiento excitacin-contraccin.

Ciclo de relajacin-contraccin

Unin neuromuscular

Neurona motora somtica

Botn terminal

Terminal axnico con su vaina de Schwann

Mitocondrias

Placa motora terminal es la regin de la membrana muscular que contiene altas concentraciones de receptores de ACh

Unin neuromuscular
Terminal axnico
Vesculas sinpticas que contienen ACh

Potencial de accin
Membrana presinptica Hendidura sinptica Canal de Calcio regulado por voltaje Ca++ ACh Ca++ Acetato + colina AChE Fibra muscular esqueltica Receptor Nicotnico Na+ ACh K+ Placa motora terminal

K+

Na+

Contraccin muscular
Teora del Mecanismo de Deslizamiento de los filamentos.

Estado relajado

Inicio de la contraccin
Aumentan las concentraciones de Calcio en el citosol El Calcio se une a la Troponina C El complejo Troponina Calcio tira la tropomiosina lejos del sitio de unin de la actina G Golpe de fuerza o tirn La Tropomiosina se desplaza y expone el sitio activo de unin sobre la actina G TN

ADP

Pi

La miosina se une a la actina

El filamento de actina se desplaza

La Actina G se mueve

Calcio citoslico

Teora Paso a Paso de la contraccin

Golpe de Fuerza

Miosina Unin estrecha en el estado de contraccin rgida. El puente cruzado est en un ngulo de 45 en relacin con los filamentos

45 Sitios de unin para la miosina Sitio de unin del ATP

Molcula de Actina G

El ATP se une al sitio de unin sobre la miosina. Luego la miosina se disocia de la actina

ATP

La actividad de ATPasa de la miosina hidroliza el ATP y el Pi se mantienen unidos a la miosina

ADP Pi

La cabeza de miosina se mueve por encima y se une a una nueva molcula de actina. El puente cruzado forma 90 en relacin con los filamentos

90

Pi

La liberacin del Pi inicia el golpe de fuerza. La cabeza de miosina rota sobre su bisagra, empujando el filamento de actina

Pi

El filamento de actina se mueve hacia la lnea M

Al final del golpe de fuerza, la cabeza de miosina libera el ADP y retorna al estado de contraccin rgida.

ADP

Acoplamiento excitacin contraccin

La neurona motora libera Ach en la unin neuromuscular ACh Potencial de accin Na+ Placa motora terminal La entrado de Na por el canal inico-receptor inicia un potencial de accin muscular Terminal axnico Fibra muscular

Tbulo T
Ca++ Receptor de DHP

Retculo sarcoplsmico

Tropomiosina

Troponina

actina

Filamento de Miosina

El potencial de a. en el Tubulo T altera la conformacin del receptor de DHP

El reeptor de DHP abre los canales de Rianodina (RyR) y el Ca entra al citosol

El calcio se une a la troponina, lo que permite la unin fuerte de actina-miosina

Ca++ Ca++

Filamento de Miosina

Las cabezas de miosina ejecutan el golpe de fuerza

El filamento de actina se desliza hacia el centro del sarcmero

Fuentes de ATP:

Tipos de Contraccin:
Contraccin Isotnica: genera fuerza y mueve una carga. Contraccin Isomtrica: se genera tensin o fuerza pero sin mover una carga

Sumacin de contracciones: es la agrupacin de contracciones individuales

Sumacin de mltiples fibras. Sumacin de Frecuencias.

TETANIZACIN

Tipos de fibras musculares esquelticas:

Tipo I Msculo Rojo (msculos de la postura). Tipo II Msculo Blanco (movimientos finos y de destrezas).

Msculo Liso:
Unitario o visceral:
uniones brecha.

ondas lentas
( tubo digestivo, vejiga, tero, urteres, vasos sanguneos).

Multiunitario:
(iris, msculo ciliar del cristalino, conducto deferente)

Los filamentos de actina y miosina son mas delgados

La actina y la miosina estn organizadas alrededor de la clula, mantenidas en su lugar por cuerpos densos proteicos

No hay troponina

Acoplamiento excitacin-contraccin (ML):

Ca++

Retculo sarcoplsmico

Ca++

Ca++

CaM Pi

Pi

Las concentraciones intracelulares de calcio aumentan y es liberado del RS

El calcio se une a la Calmodulina . Ca- Calmodulina activa la cinasa de la cadena liviana de la miosina P La cinasa de la cadena liviana de miosina fosforila las cabezas de miosina y aumenta la actividad de la ATPasa Los puentes cruzados de la miosina activa se deslizan a lo largo de la actina y crean tensin muscular

Cinasas de las cadenas livianas de miosina inactiva

Ca++

CaM
Cinasas de las cadenas livianas de miosina activa

ATP

ADP

Aumento de la tensin muscular

Mecanismos de incremento del Ca2+ :

Relajacin del ML
Ca++ ATP Na+ Ca++ ATP Ca++ CaM El calcio en el citosol disminuye ya que es bombeado al exterior o al RS El Calcio se separa de la Calmodulina Ca++

Ca++ CaM ATP Miosina fosfatasa P

La Miosina fosfatasa elimina el fosfato de la miosina, lo que disminuye la actividad de la ATPasa Menos miosina ATPasa conduce a una disminucin de la tensin muscular

ADP Miosina inactivada

La actividad de la miosina ATPasa disminuye Disminucin de la tensin muscular