Antimicrobianos

Antimicrobiano Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos Quimioteraputico Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Antibitico Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Prontosilo

Penicilina

CLASIFICACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Estructura qumica Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de accin Tipo de resistencia Mecanismo de accin Farmacologa

Por su estructura quimica

I- BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactams Carbapenems IV- POLIPEPTIDICOS Prototipo: Polimixin

II- AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina

III- AZUCARES COMPLEJOS Prototipo: Clindamicina VI- TETRACICLINAS Prototipo: Clortetraciclina IX- MISCELANEOS Espectinomicina, Virginiamicina, Vancomicina, Teicoplanina, Capreomicina, Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida.

V- RIFAMICINAS Prototipo: Rifampicina VIII- MACROLIDOS Prototipo: Eritromicina

VII- AMFENICOLES Prototipo: Cloramfenicol

X- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas Sulfonamidas + Trimetoprim Nitrofuranos Derivados

REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO

Reversibles o primariamente

BACTERIOSTTICOS
Irreversibles o primariamente

BACTERICIDAS

ESPECTRO DE ACCIN
CORTO :
Cloxacilina

MEDIO:
Eritromicina (macrlidos)

AMPLIO:
Tetraciclinas, cefalosporinas 3 generacin, carbapenems

Al ingresar a un organismo cuales seran el o los sitios de accin de los antibiticos?

Cuales seran sus mecanismos de accin?

ANTIMICROBIANOS: SITIOS DE ACCIN

ADN girasa

PARED CELULAR: Peptidoglicano

CIDOS NUCLEICOS
ARN-polimerasa

VAS METABLICAS

MEMBRANA

SNTESIS PROTENAS

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin... Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular Que afectan la funcin de la membrana citoplasmtica

Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma

Que inhiben la sntesis de cidos nuclecos Que inhiben vas metablicas

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos...Mecanismo de accin

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

ANTIMICROBIANOS

ACCIN SOBRE LA MEMBRANA

Desorganizacin de la membrana
Polimixina Colistina Producen poros en la membrana Gramicidina Alteran la membrana de los hongos Polienos: anfotericina Imidazoles: fluconazol, quetoconazol

Sntesis de protenas... recordatorio

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

ANTIMICROBIANOS

ACCIN SOBRE LOS CIDOS NUCLEICOS Inhibicin del metabolismo de los nucletidos Aciclovir (virus)

Fluorcitosina (hongos)
Agentes intercalantes Cloroquina (parsitos) Inhibicin de la replicacin del ADN Quinolonas Inhibidores de la ARN polimerasa Rifampicina

CIDOS NUCLICOS
SNTESIS:

Quinolonas (ADN)
Rifampicina: ARN polimerasa Dao en el ADN (oxidacin) Nitroimidazoles

QUINOLONAS

ADN
ADN-girasa GIRASAS

QUINOLONA

MUERTE CELULAR

ANTIMICROBIANOS

INHIBIDORES DE RUTAS METABLICAS Sntesis del cido flico Sulfamida

Trimetoprin

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFAMIDAS

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa cido flico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

CIDO FOLNICO

Aminocidos Bases pricas y pirimidnicas

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

BASES GENTICAS DE LA RESISTENCIA Mutacin cromosmica

A un solo escaln
A mltiples escalones Adquisicin de nuevo material gentico Transformacin Transduccin CONJUGACIN TRANSPOSICIN

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BIOQUMICOS DE RESISTENCIA

1. Inactivacin enzimtica
2. Alteraciones de la permeabilidad 3.-Alteraciones de la diana 4.-Nuevas vas metablicas

ANTIMICROBIANOS

CONTROL DE LA RESISTENCIA

1. Control epidemiolgico
2. Modificacin de antimicrobianos 3. Inhibicin de enzimas inactivantes

4. Eliminacin de plsmidos de resistencia

ANTIMICROBIANOS
CONTROL EPIDEMIOLGICO (I) 1. Uso especfico y conservador de antimicrobianos

2. Dosis y duracin correctas

3. Conocer la sensibilidad del microorganismo 4. Antimicrobianos de corto espectro

5. Uso correcto de combinaciones

(CIM) La concentracin inhibitoria mnima ha sido el indicador ms utilizado, en terapia antimicrobiana, durante dcadas. Se la define como la concentracin ms baja de droga que previene el crecimiento visible de microorganismos luego de entre 18 y 24 horas de cultivo.

Importancia de parmetros farmacocinticas y farmacodinamicos

INTERACCIONES DE LOS ANTIBITICOS Las interacciones de los antibiticos sobre los grmenes pueden producir: -Sinergismo -Adicin -Competencia -Antagonismo

-Efecto posantibitico

SINERGISMO Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o ms antibiticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas individualmente.

Se produce cuando se combinan drogas que actan a diferentes niveles de la estructura bacteriana:
penicilinas + aminoglucsidos

-las penicilinas inhiben la sntesis de la pared celular

-los aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.

ADICIN Cuando el efecto de una combinacin de medicamentos es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados individualmente. Un efecto aditivo eficaz puede combinando 2 betalactmicos; carbenicilln + cefalotn lograrse

COMPETENCIA La competencia se establece cuando se utilizan 2 antibiticos y uno de ellos es ms eficaz que los 2 juntos. Constituye un ejemplo clsico, la asociacin de penicilina + cloranfenicol

ANTAGONISMO
Este fenmeno se produce cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de antagonismo ms frecuente entre 2

antibiticos

se

refiere

la

combinacin

de

un

bactericida activo en la pared celular (penicilina) con un bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica

(tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo

penicilinas ejerzan su efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento.

EFECTO POSANTIBITICO
El seguimiento de la cintica de crecimiento de microor-ganismos expuestos a la accin de antimicrobianos permite comprobar la persistencia en la inhibicin del crecimiento bacteriano de los supervivientes en un medio libre de antibiticos. Este efecto posantibiticoes variable en su duracin en dependencia del microorganismo de que se trate. Prcticamente, todos los antibiticos desarrollan esta condicin frente a los grampositivos, as por ejemplo, las quinolonas y los aminoglucsidos inducen un efecto posantibitico, tanto para los grampositivos como para los gramnegativos. El efecto posantibitico significa que aun cuando no se erradiquen los grmenes, stos no proliferan nuevamente durante varias horas despus de exponerlos a una carga de antibioticos