ANTIBITICO

Una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificacin qumica de la misma, que inhibe la reproduccin, el crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y clulas anormales de animales superiores

AGENTE

BACTERIOSTTICO

Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicacin bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente.

AGENTE

BACTERICIDA

Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias.

CONCENTRACIN MNIMA BACTERICIDA (CMB)

La menor concentracin de antibitico capaz de provocar, no slo la suspensin del crecimiento, sino la destruccin de la bacteria.

TOLERANCIA ANTIBITICA

Con determinados antibiticos (aunque sean bactericidas) no se consigue obtener la CMB de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el antibitico

LA SELECCIN INICIAL DEL RGIMEN ANTIMICROBIANO OBLIGA A TOMAR EN CONSIDERACIN VARIOS FACTORES IMPORTANTES:
1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiologa bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinnimo de infeccin. 2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la infeccin. 3) Conocimientos de la evolucin natural de la enfermedad infecciosa que se va a tratar. 4) Conocimiento de la va de administracin, dosis, duracin del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibiticos que se van a utilizar. 5) Que el frmaco llegue al sitio de la infeccin en las concentraciones adecuadas. 6) Tener presente que la edad, anomalas metablicas, funcin heptica o renal e inclusive digestiva afectan la farmacocintica de los antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis. 7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clnico para continuar o modificar el rgimen medicamentoso emprico pero esto no substituye a la evolucin clnica. 8) Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos

Los antibiticos se pueden clasificar de acuerdo a:

Su estructura qumica. Su mecanismo de accin.

Su espectro. Su actividad (bactericida o bacteriosttica)

El Tringulo de Davis.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

1. Inhibicin de la Sntesis de la Pared Bacteriana

5. Antimetabolitos

2. Alteracin de la Membrana Citoplasmtica

4. Alteracin de la Sntesis de cidos Nucleicos

3. Inhibicin de la Sntesis Proteica

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

PARED CELULAR SINTESIS PROTEICA SINTESIS DEL ADN SINTESIS DEL ARN METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO DETERGENTES DE SUPERFICIE ENZIMAS CELULARES
Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Aminoglucsidos (30S) Tetraciclinas (30S) Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S) Acido nalidxico Fluoroquinolonas Rifamicinas Sulfonamidas Trimetoprim Acido oxolnico Griseofulvina Etambutol Pirimetamina

Polimixina

Anfotericina-B

Nitrofurantona

Metronidazol

Azoles

Mecanismos de accin de los distintos antimicrobianos.

1. INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA

Detienen rpidamente la sntesis de la pared celular, mientras contina el ritmo de produccin en sus otros sistemas (protenas, productos metablicos, material genticos, etc.) incrementando el volumen celular. Las enzimas autolticas continan desgastando la pared y por ello esta deja de ser una proteccin adecuada ante la gran presin osmtica en el interior de la clula, esta combinacin de factores har estallar la clula en sus puntos defectuosos.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE LA PARED

Penicilinas Cefalosporinas Monobactamas Carbapenemes

Peptdicos Otros

La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tena muchas limitaciones:

Espectro de accin reducido. Slo era efectiva contra estreptococos del grupo A y cocos gram positivos, pero era ineficaz con bacterias gram negativas.

Demasiado sensible a los cidos, y se destrua en su pasaje por el estmago, por lo que se haca imposible su administracin por va oral.

Era susceptible de ser destruida por las penicilinasas producidas por ciertos grupos de bacterias.

Se eliminaba demasiado rpido a travs de la orina.

Provocaba hipersensibilidad.

BETALACTMICOS

Penicilinas naturales Penicilinas semisintticas

Penicilinas resistentes a penicilinasa Inhibidores de betalactamasas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenmicos

BETALACTMICOS

Antibiticos naturales o semisintticos de estructura beta-lactmica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro. Inhiben la sntesis de pared celular de las bacterias

BETALACTMICOS
Penicilinas naturales

Parenterales

Accin Corta:

Penicilina sdica Penicilina potsica Accin Intermedia: Penicilina procanica Acin Larga: Penicilina benzatnica

BETALACTMICOS
DOSIS POR VA INTRAVENOSA O INTRAMUSCULAR

50,000 Unidades por kilogramo de peso, por da, por 10 das

BETALACTMICOS
Penicilinas semisintticas:

Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina, Dicloxacilina Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con cido Clavulnico, Sulbactam o Tazobactam

Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina

Penicilinas Orales
Amoxicilina
Ampicilina Azlocilina Carbenicilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Posipen Carbecilin Novamox, Amoxil Binotal

Floxapen

Mezlocilina
Meticilina Nafcilina Oxacilina

mplia gama de infecciones, la penicilina an se indica en infecciones estreptoccicas, sfilis y enfermedad de Lyme

Malestar Igual que los gastrointestinal y otros beta diarrea lactamticos:

disrumpen la Alergias con serias reacciones sntesis de anafilcticas peptidoglicano,

Raramente dao una capa de la renal o cerebral pared celular.

BETALACTMICOS

Cefalosporinas de 1a. generacin

Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefaloridina Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima Parenterales: cefuroxima

Cefalosporinas de 2a. generacin

Cefalosporinas de 3a. generacin

Orales: cefixima, cefpodoxima,ceftibuten Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima.

CEFALOSPORINAS
Efectos colaterales:
Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relacin directa con el aumento de la dosis. Encefalopata (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relacin directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia).

Cefalosporinas (de primera generacin)

Cefadroxilo Cefazolina Cefalotina Cefalexina Duricef Ancef Keflin Keflex

Cefradina

Veracef

Al igual que las penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactmico, por lo que son tambin antibiticos bactericidas.

Malestar Igual que los estomacal y otros beta diarrea lactamticos: Nusea (con disrompen la la ingesta de sntesis de peptidoglicano, licor) una capa de la Reacciones pared celular. alrgicas

Cefalosporinas (de segunda generacin)

Cefaclor Ceclor

Cefamandol

Mandol

Cefoxitina

Mefoxitin

Cefprozil

Cefzil

Son ms eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos.

Cefuroxima

Ceftina, Zinnat

Cefalosporinas (de tercera generacin)

Suprax Omnicef Spectracef

Cefobid Claforan Vantin Fortaz Cedax Cefizox Rocephin

Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento ciertas presentaciones de meningitis, y como profilaxis en ciruga ortopdica, del abdomen y pelvis.

Malestar estomacal y diarrea Nusea (con la ingesta de licor) Reacciones alrgicas

Cefalosporinas (de cuarta generacin)

Cefepime Cefaclidina Maxipime

Igual que otras cefalosporinas

Cefalosporinas (de quinta generacin)

Ceftobiprol

Igual que otras cefalosporinas

GLUCOPPTIDOS

Son antibiticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro. Actan inhibiendo la sntesis de la pared celular, en bacterias que se encuentran en fase de crecimiento. Interfieren, en menor grado, con la sntesis de ARN. Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica.

GLUCOPPTIDOS
Efectos colaterales:

Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia. Eosinofilia. Taquicardia. Tromboflebitis. Hipotensin arterial. Choque de tipo histaminoide, ocasional Nusea.

GLUCOPPTIDOS
Vancomicina

DOSIS POR VA ORAL 30 a 50 mgs por kilogramo de peso, por da, por 10 das En dosis de cada 8 horas

2. ALTERACIN DE LA MEMBRANA CELULAR

Algunas molculas de antibiticos poseen un extremo liposoluble y otro hidrosoluble; cuando esta molcula llega a la membrana se inserta entre la capa lipdica y la de protenas, produciendo una abertura entre estas capas y conduciendo a la ruptura de la membrana.

Otras sustancias desacoplan la fosforilacin oxidativa con un estmulo transitorio del consumo de oxgeno.

ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR

Polimixinas

POLIPPTIDOS
La clase de antibiticos llamado polipptidos es bastante txica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tpica).

Bacitracina y Polimixina estn en esta categora.

Polipptidos

Bacitracina

Colistin

Infecciones del ojo, odo y vejiga, usualmente se Dao renal y de aplica directamente ciertos nervios (cuando se da en el ojo o bien inyectado) inhalado a los pulmones, rara vez inyectado

Inhibe la sntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana

Polimixina B

Interacta con la membrana plasmtica bacteriana, alterando su permeabilidad.

3. INHIBICIN DE LA SNTESIS PROTEICA

Cuando los procesos de produccin de las sustancias indispensables para el mantenimiento de las funciones vitales y para garantizar su reproduccin son interferidos, el resultado es la muerte de la clula o la detencin de su crecimiento.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROTENAS

Aminoglucsidos

Nitrofuranos

Macrlidos

Tetraciclinas

Fenicoles

A. AMINOGLUCSIDOS

Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas (con excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro. Inhiben la sntesis de protenas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del cdigo gentico), formando protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modificando la traduccin del ARNm.

Para ejercer su accin, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento.

AMINOGLUCSIDOS
Neomicina, Estreptomicina,

Netilmicina,
Amikacina, Paromomicina, Espectinomicina.

Kanamicina,
Gentamicina, Trobamicina,

Nombre genrico

Nombre comercial

Usos frecuentes

Efectos adversos

Mecanismo de accin

Aminoglucsidos
Amikacina Gentamicina Kanamicina Neomicina Netilmicina Amikin Garamicina Kantrex Neomicin Netromicina

Infecciones causadas por bacteria Gram negativas, como

Estreptomicina Tobramicina

Estreptomicin Nebcin

Escherichia coli y Klebsiella

especialmente

Sordera
Vrtigo Dao renal

Pseudomonas aeruginosa
Efectivo contra bacteria anaerbicas

Se une al ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la sntesis de protenas.

Paromomicina

Humatin

AMINOGLUCSIDOS
Efectos colaterales:

Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vrtigo y sordera. Nefrotoxicidad Neurotoxicidad Erupciones cutneas Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural Agranulocitosis y anemia aplsica Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin

B. MACRLIDOS
Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro.

Son primariamente bacteriostticos.

Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.

Macrlidos
Azitromicina
Zitromax, Sumamed, Zitrocin

Claritromicina Diritromicina Eritromicina Roxitromicina

Infecciones por estreptococo, Klaricid sfilis, infeccin Dynabac respiratoria, infeccin por Eritocina, Eritroped Mycoplasma, enfermedad de Roxitrol Lyme
(TAO)

Troleandomicina

Telitromicina

Ketek

Neumona

Nuseas, vomito, y diarrea (especialmen te a altas Se une al dosis) ribosoma, unidad Ictericia 50S por lo que inhibe la sntesis de protenas. Trastornos visuales, toxicidad heptica.

Espectinomicina

Trobicin

Antimetabolito, Anticncer y gonococos

MACRLIDOS
Efectos colaterales:

Hepatotoxicidad con ictericia colesttica (ocasional). Erupciones cutneas. Irritacin gstrica. Irritacin del endotelio vascular (flebitis). Colitis pseudomembranosa.

C. FENICOLES

Antibiticos bacteriostticos, de amplio espectro y tienen accin bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.

Deben considerarse como frmacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la mdula sea.
Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.

CLORANFENICOL
Este antibitico inhibe la sntesis proteica bacteriana y , en menor grado, en clulas eucariticas; Su mecanismo est dado por la unin reversible a la subunidad 50s del ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al complejo ARNm-ARNr; En este caso hay inhibicin de la enzima pptido sintetasa.

FENICOLES
Efectos colaterales:

Sndrome del nio gris. El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la mdula sea: 1. Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos. 2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.

D. TETRACICLINAS

Inhiben de manera reversible, la unin del ARNt a los aminocidos y por lo tanto no hay agregacin de estos ltimos.

TETRACICLINAS

Bacteriostticos de amplio espectro, tiles contra Gram positivos y Gram negativos. Bloquean la sntesis de protena de la bacteria al unirse al ribosoma, impidiendo que el RNA de transferencia produzca polipptidos

Tetraciclinas
Demeclocycline

Doxiciclina
Minociclina Oxitetraciclina

Vibramicina
Minocin Terramicina

Malestar gastrointestinal Sensibilidad a la luz solar Mancha de dientes (especialmente en nios) Potencialmente txico para la madre y el feto durante el embarazo Se une a la ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la sntesis de protenas.

Sfilis, infecciones por

Tetraciclina

Sumycin

Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, as

como acn

TETRACICLINAS

Efectos Secundarios
Nefrotoxicidad Hepatotoxicidad Alteraciones de osificacin y fijacin de Calcio en dientes y huesos

NITROFURANOS
Son quimioterpicos bacteriostticos que actan en la fase de crecimiento bacteriano.
Inhiben los sistemas enzimticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolticos esenciales en el crecimiento bacteriano

4. ALTERACIN DE LA SNTESIS DE CIDOS NUCLEICOS

Se conocen compuestos con esta actividad pero la mayora de los inhibidores de la replicacin del DNA se unen con este de forma irreversible y son muy txicos para su utilizacin clnica.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE AC. NUCLEICOS

Quinolonas

Antivirales

Imidazoles

Rifamicinas

A. QUINOLONAS

Quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de actividad primariamente bacteriosttica, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas.

Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.

No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de primera eleccin.

Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

QUINOLONAS
Clasificacin:

Primera generacin: ac. nalidxico, ac. oxolnico, ac. Pipemdico. Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino. Tercera generacin: Gatifloxacino

Quinolonas
Ciprofloxacina Cipro, Ciproxin, Ciprobay

Enoxacina Gatifloxacina Levofloxacina Lomefloxacina Moxifloxacina Norfloxacina Ofloxacina Avelox Noroxin Ocuflox Tequin Tavanic

Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumona adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma y gonorrea

Nusea (raro)

Tendinosis (raro)

Inhibe la topoisomerasa y otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicacin y transcripcin de ADN.

Trovafloxacina

Trovan

QUINOLONAS
Efectos colaterales:
Nusea Vmito Diarrea Cefalea Reacciones psiquitricas Somnolencia Depresin Insomnio Convulsiones

Erosin del cartlago de crecimiento Interaccin con anticidos Alteracin del metabolismo de la teofilina Erupciones cutneas Abombamiento de fontanela Meningismo Aparicin de cepas Gramnegativas resistentes Anemia hemoltica.

B. IMIDAZOLES
Son productos de sntesis que se utilizan como antiprotozoarios, con excepcin de metronidazol y ornidazol que se utilizan tambin para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaerobias.

El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

Actan sobre los microorganismos sensibles mediante interaccin de sus derivados activos con el ADN de stos, cuando estn en fase de crecimiento.

IMIDAZOLES

Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol, Tioconazol, Ornidazol

METRONIDAZOL

Acta reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias anaerobias y as es incorporado en el DNA de la bacteria, tornndolo inestable o rompindolo.
Giardia amblia, Orina rojiza, malestar bucal Amiba y y efecto antabs Anaerobios

Metronidazol

Flagyl

IMIDAZOLES
Efectos colaterales:
Meteorismo. Cefalea, anorexia, nusea y vmito. Visin borrosa. Neuropata perifrica. Discrasias sanguneas. Riesgo teratognico.

IMIDAZOLES
DOSIS POR VA ORAL

30 a 50 mgs por kilogramo de peso, por da, por 10 das En dosis de cada 8 horas

RIFAMICINAS
Antibiticos semisintticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.

Actan inhibiendo la sntesis de ADN, enlos microorganismos que se encuentran en fase de crecimiento.

RIFAMICINAS
Efectos colaterales:
Hepatitis txica colesttica. Erupciones cutneas. Trombocitopenia. Nefrotoxicidad. Potencialidad teratognica cuando se administra a mujeres embarazadas. Nusea, vmito y diarrea.

RIFAMPICINA
DOSIS POR VA ORAL

10 a 20 mgs por kilogramo de peso, por da, por 10 das

SULFONAMIDAS
Clasificacin:
Trimetoprim.

Sulfametoxazol
Sulfasoxazol Sulfadiazina

Sulfonamidas
Mafenide

Prontosil (archaic) Sulfacetamida

Nusea, vmitos, y diarrea Alergias Cristales en la Inhibicin de la sntesis de cido orina flico, entre otras Insuficiencia funciones renal inhibitorias de la Disminucin sntesis de ADN y del conteo de ARN. glbulos blancos

Sulfametizol Sulfanilimida (arcico) Sulfasalazina Sulfisoxazol Trimetoprim TrimetoprimSulfametoxazol (CoBactrim trimoxazole) (TMPSMX)

Infecciones urinarias (con la excepcin de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tpico para quemaduras

Sensitividad a la luz solar

SULFONAMIDAS
Efectos colaterales:

Kernicterus antes de los dos meses de edad. Sensibilidad antes de los tres meses de edad. Psicosis. Ataxia. Insomnio. Anemia hemoltica. Anemia aplsica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina srica). Fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los rganos de choque.

ANTIBIOGRAMA

Antibiticos y RAMs Alrgicos ANTIBIOTICO Beta-lactmicos Estreptomicina Tetraciclinas SulfasTrimetoprim Fluoroquinolonas Macrlidos IMPORTANCIA +++ ++ ++ ++ + +

Antibiticos y Neurotoxicidad

Antibiticos y Hepatotoxicidad ANTIBIOTICO Eritromicina (estolato) Rifampicina IMPORTANCIA ++ ++

ANTIBIOTICO
Aminoglucsidos Nitrofurantona Ciprofloxacino Imepenem

IMPORTANCIA
+++ ++ + +

Isoniazida
Tetraciclinas

++
++

Etambutol

Antibiticos y Nefrotoxicidad ANTIBIOTICO Aminoglucsidos Polimixinas Tetraciclinas Cefaloridina Sulfonamidas IMPORTANCIA +++ +++ +++ ++ +

Antibiticos y Alteraciones Digestivas. ANTIBIOTICO Lincosaminas Ampicilina Cefalosporinas Fluoroquinolonas Metronidazol IMPORTANCIA ++ + + + +

Antibiticos y Ototoxicidad Coclear. ANTIBIOTICO Neomicina Kanamicina Gentamicina IMPORTANCIA +++ ++ ++

Estreptomicina