PROF.

FANNY MARTNEZ OCTUBRE 2013

 Historia Propiedades deseables de un antibitico

Clasificacin
Mecanismos de accin

Pasteur, 1887. Estudia sobre el antrax Paul Erlich, 1854-1915. Rojo tripan. Analizan compuestos

derivados del arsenico sobre conejos con sfilis, descubrieron

la arsfenamina (Salvarsan) que allana el camino para los estudio de toxicidad selectiva y potencial teraputico.

Domagk, 1932. Descubre Prontosil (sulfunamidas) Y en 1939

recibi el premio Nobel en Fisiologa por este descubrimiento

Fleming, en los aos 20 descubre que la lisozima de las lagrimas

tenan actividad antibacteriana y en 1928 redesescubre la

penicilina (Ernest Duchesne 1896).

Fleming, Florey y Chain recibieron el premio Nobel de Medicina en

1945 por el descubrimiento y produccin de la penicilina.

En 1944 Selman Waksman descubren la estreptomicina producida por el Streptomyces griseus, en 1952 recibe el premio Nobel

En 1953 se aislaron microorganismos que producan Cloranfenicol,

Tetraciclina, Terramicina y Neomicina

Son sustancias qumicas derivadas de o producidas por distintas especies microorganismos, que en pequeas concentraciones son capaces de suprimir la reproduccin o la vida de otros microorganismos. Ampliamente distribuidos en la Naturaleza

Desempean un papel importante en la regulacin de la poblacin microbiana de suelos, aguas y aguas servidas

Fuentes microbianas de algunos antibiticos

Microorganismo Bacterias Especies de Streptomyces Especie de Micromonospora Especie de Bacillus Hongos Especies de Penicillium Especie de Cefalosporium Antibitico Cloranfenicol Eritromicina Kanamicina Gentamicina Bacitracina Penicilina Cefalosporinas

El descubrimiento de los antibiticos revolucion la sanidad, y se ha llegado a decir que es el gran avance en materia de salud desde la adopcin de la desinfeccin. se les denomina "balas mgicas", porque hacen blanco en los microorganismos sin perjudicar al hospedero.

Va de administracin : Oral, intravenosa e Intramuscular Actan destruyendo los grmenes o patgenos o interrumpiendo su ciclo reproductor, con lo que se reduce su numero y el sistema-inmunitario los puede eliminar. Reducen el tiempo durante el que las bacterias patgenas son contagiosas.

REACCIONES ADVERSAS
Fiebre y nauseas, reacciones alrgicas Perdida de apetito, diarrea o colitis, visin borrosa sensibilidad a la luz solar , alteracin del sistema nervioso y dificultad respiratoria solo en casos graves

Conocimiento bibliogrfico de la resistencia Cultivo y antibiograma. Biodisponibilidad. Va de administracin. Dosificacin del medicamento. Duracin del tratamiento. Disponibilidad del medicamento. Edad y peso del paciente. Embarazo. Enfermedades concomitantes. Alergias. Condiciones generales del paciente. Gravedad del caso. Estado inmunolgico del paciente.

Factores del microorganismo

Factores del antibitico

Factores del paciente

Especificidad Elevada potencia biolgica Toxicidad selectiva Interaccin Farmacologa Propiedades fsicas y qumicas Bajo costo

 Por su origen

Biolgicos Sintticos Semi-sintticos

Amplio Espectro de accin Intermedio Corto Bactericida Actuacin Bacteriosttico

Mecanismo de accin

Sntesis de la Pared Celular Sntesis Proteica Sntesis de los cidos Nucleicos Desorganizacin de la Membrana Celular Antimetaboltos

Estructura qumica En familias : con caractersticas

comunes en su estructura, mecanismo de accin y espectro de accin

PG

MC

Formacin del peptidoglicano

Piruviltransferasa UDP UDP

P --- P -

Citoplasma
Transpeptidacin y transglicosilacin

Fosfoenol piruvato UDP UDP

UDP UDP

P --- P -

Transportador

PBP

NAG

NAM

L-Ala

D-Glu

D-Lis

D-Ala

Antibiticos que Inhiben la Sntesis de la Pared Celular

Estructura Qumica
Constituidos por un anillo -Lactmico de cuatro elementos que se unen a un segundo anillo

Mecanismo de accin: inhiben las enzimas de

transpectidacin que participan en el entrecruzamiento de las cadenas de polisacaridos del peptidoglicano al interaccionar con las PBP e inducir un efecto autoltico.

Tipo de accin: bactericida Representantes:

Monobactmicos, betalactamasas. Penicilinas, Carbapenemes, Cefalosporinas, Inhibidores de

PG

MC

Accin de los Betalactmicos

Piruviltransferasa UDP UDP

P --- P -

Citoplasma
Transpeptidacin y transglicosilacin

Fosfoenol piruvato UDP UDP

UDP UDP

P --- P -

Transportador

Betalactmico

PBP

NAG

NAM

L-Ala

D-Glu

D-Lis

D-Ala

Clasificacin de los Betalactmicos

Penicilinas

Penicilinas: Penicilina G Aminopenicilinas: Amoxicilina, Ampicilina Ureidopenicilinas: Piperacilina Carboxipenicilinas: Carbenicilina Estables a penicilinasas: Oxacilina, Meticilina

Cefalosporinas

Primera Generacin: Cefalotina Segunda Generacin: Cefamandol, Cefuroxime, Cefoxitin Tercera Generacin: Cefotaxime, Ceftazidime, Ceftriaxone Cuarta Generacin: Cefepime

Monobactmicos: Aztreonam Carbapenems: Imipenem, Meropenem, Ertapenem Combinaciones con inhibidores:

Amoxicilina/Clavulnico, Piperacilina/Tazobactam, Ampicilina/Sulbactam

Glicopptidos
Mecanismo
Inhiben la sntesis del peptidoglicano en su fase final, en la etapa ms externa de la pared celular. Se fija a la porcin D-ala-D-ala terminal de las cadenas de pentapptidos que son parte de los precursores disacaridos. Esta unin inhibe la incorporacin de nuevas subunidades al petidoglicano

de

accin:

Representantes: Vancomicina, Teicoplanina Tipo de accin: Bactericida

PG

MC

MECANISMO DE ACCIN DE LOS GLICOPPTIDOS

P --- P -

D-Lis

D-Ala

INHIBICIN TRANSGLICOSILACIN
L-Ala D-Glu

NAG

NAM

P --- P -

Antibiticos que afectan la membrana celular

Polimixinas
Mecanismo de accin: los grupos aminos libres actan
como detergentes catinicos, se enlazan con los fosfolpidos de la membrana celular y desorganiza la superficie externa de la membrana celular

Tipo de accin: Bactericida

Polimixina

Lpidos de membrana

Antibiticos que inhiben la sntesis proteica

Macrlidos-LincosamidasEstreptograminas
Compuestos qumicos diferentes, uso y espectro similar

Mecanismo de accin: Se unen a la porcin ARNr 23S de

la subunidad 50S del ribosoma.

Se inhibe la sntesis proteica por bloqueo de la iniciacin, la transferencia o la translocacin peptdica

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA MACROLIDOS

Los macrlidos presentan anillos de lactona de 14, 15 o 16 tomos que tienen unidos uno o ms deoxiazcares. 14 tomos: Roxitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Oleandomicina y Diritromicina. 15 tomos: Azitromicina. 16 tomos: Midecamicina, Josamicina, Micocamicina, Rokitamicina y Espiramicina. Tipo de actividad: Bacteriosttico

Macrlidos
Estructura qumica de los Macrlidos

Son derivados alquilos de la prolina unidos a un derivado sulfurado del azcar octosa Representantes: Lincomicina y Clindamicina

Tipo de accin: Bacteriosttico.

Estn conformados por dos componentes que actan sinrgicamente Tienen accin bactericida Incluyen a Virginiamicina, Pristinamicina y Quinupristin/Dalfopristin

Quinupristin

Dalfopristin

Fenicoles
Mecanismo de accin: unin reversible a la subunidad
50S. Bloquea la accin de la peptidil transferasa, interrumpiendo la formacin de los enlaces peptdicos

Tipo de accin: Bacteriosttico y bactericida Representante: Cloramfenicol

Cloranfenicol

Mecanismo de accin: Inhiben la fase de elongacin de

la sntesis proteica bacteriana, fijndose a la subunidad 30S del ribosoma y evitando que el tRNA- pueda unirse al ribosoma.

Tipo de accin: Bacteriosttico Representantes: Tetraciclina, Doxiciclina

Tetraciclina

Formados por un ncleo amino-ciclitol unidos por enlaces glucosdicos a dos o mas amino-azucares

Aminoglicsidos

Mecanismo de accin: Interaccionan en forma irreversible

con la subunidad 30S, provocando una inhibicin en la iniciacin de la sntesis de protenas o errores de lectura del RNAm, afectando los procesos de elongacin y terminacin.

Representantes: Amikacina, Gentamicina, Tobramicina,

Netilmicina

Tipo de accin: Bactericida

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA Antibiticos que inhiben la sntesis de metabolitos esenciales

Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de

folatos, los cuales son indispensables para la sntesis de los cidos nucleicos.
Las

sulfamidas compiten con el cido paraaminobenzoico (PABA) como sustrato, por el sitio activo de la enzima dihidropteroato sintetasa. Trimetropim inhibe la enzima dihidrofolato reductasa.

Tipo de accin: bacterosttica (por separado),

bactericida (combinados)

Estructura Qumica de las Sulfonamidas, nombre

genrico que se da a los derivados del para-aminobenceno

X-Pteridina

Acido Paraaminobenzoico Sulfonamidas Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato Dihidrofolato Dihidrofolato reductasa Tetrahidrofolato Purinas Trimetroprim

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA Antibiticos que inhiben la replicacin de ADN

Son derivados del cido nalidixico, utilizados desde 1960 para el tratamiento de infecciones urinarias

Mecanismo de accin: interactan con los complejos

ADN-topoisomerasas e impiden el movimiento de la horquilla de replicacin, resultando en la muerte celular. Inhiben la topoisomerasa tipo II (girasa) y la topoisomerasa tipo IV

Representantes:

Acido Nalidixico (quinolona), Ciprofloxacina, Levofloxacina, Norfloxacina (Fluoroquinolonas)

Tipo de accin: Bactericida

Son compuestos que contienen un sistema de anillo aromtico atravesado por un largo puente aliftico. Algunos aparecen en la naturaleza, la mayora son derivados semi-sintticos

Mecanismo de accin: Inhibe la RNA polimerasa

bacteriana dependiente de DNA.

Representantes: Rifampicina, rifacilina Tipo de accin: Bactericida

Prof. Fanny Martnez

OCTUBRE 2013

 Resistencia Bacteriana

Mecanismos de Resistencia Pruebas de susceptibilidad de los antibiticos

Es un fenmeno de seleccin biolgica que tiene relacin directa con la evolucin de las especies.

El uso incorrecto e indiscriminado de los antibiticos en los seres humanos y animales aumentan la presin selectiva sobre las bacterias Las bacterias capaces de resistir a los antibiticos sobreviven y propagan estas caractersticas mediante transferencia gentica horizontal

Resistencia

Caracterstica natural de determinados grupos de bacterias, siendo especie o gneroespecifica, que delimita el espectro de actividad de los antimicrobianos-

Intrinseca:

Ej: Enterococcus resistente a cefalosporinas Klebsiella resistente a la ampicilina.

Puede ser utilizada para confirmar la correcta identificacin de una bacteria, adems de servir como marcador en el monitoreo de procedimientos estandarizados

Resistencia Adquirida
Las bacterias adquieren resistencia por diferentes mecanismos genticos: Mutaciones y transferencia de DNA Mutacin: cromosmica, ocurre a medida que las bacterias se replican. Durante la replicacin ocurren errores que modifican la secuencia del DNA y en consecuencia se producen clulas con mutaciones especficas que sern transferidas a futuras generaciones, son consideradas la forma menos frecuente de resistencia adquirida

Conjugacin: A travs de los plsmidos

Transduccin: Por intermedio de un Bacteriofago

Transformacin: Transferencia de genes sin contacto entre

las clulas

Transposicin: Genes que se transfieren de un plsmido a

otro, para el cromosoma o a un bacterifago

 Inactivacin enzimtica de la droga Modificacin del sitio receptor de la droga

Bombas de eflujo
Impermeabilidad de la membrana

MIC Kirby-Bauer E-Test