DESNUDAMIENTO

Internalizada la nucleocpside debe llegar al sitio de replicacin y perder la cpside y la envoltura El genoma de los virus ADN (poxvirus excepcin) deben llegar al ncleo La mayora de virus RNA permanecen en el citoplasma Se inicia por adherencia al receptor, o el medio ambiente cido o las proteasas del endosoma o lisosoma Los picornavirus liberan VP4, que es liberada por la insercin del receptor en el sitio de unin de la cpside Los virus con envoltura son desnudados al fundirse con las membranas celulares Se requiere de una enzima de desnudamiento

ESQUEMA GENERAL DE REPLICACIN

SINTESIS DE MACROMELCULAS

Todos los virus deben fabricar ARNm, protenas y genomas / NUEVA SINTESIS / Transcripcin, traduccin, replicacin son los pasos ms importantes de la multiplicacin viral Introducido el genoma vrico en la clula debe ser TRANSCRITO en ARNms funcionales, capaces de unirse a los ribosomas y ser traducidos a protenas El medio por el que cada virus realiza estos pasos depende de la estructura del genoma y del lugar de replicacin Existen seis clases de virus desde este punto de vista

Clase 1 Clase 4

Clase 2

Clase 5
PRODUCIN DE ARNm Las flechas sealan un paso en la sntesis

Clase 6

Clase 3

SINTESIS DE MACROMOLCULAS La maquinaria para la TRANSCRIPCION y el PROCESAMIENTO del ARNm se localiza en el ncleo de la clula Los virus ADN usan la ARN polimerasa II dependiente del ADN y otras enzimas celulares para fabricar su ARNm Los virus ARN deben codificar las enzimas necesarias para la TC y replicacin pues la clulas carece de medios para replicar el ARN

VIRUS ADN
La transcripcin (poxvirus excepcin) se hace en el ncleo Utilizan polimerasas y otras enzimas de las clulas husped para sintetizar ARNm La sntesis de ADN y ARNm vricos se potencian al acelerar el crecimiento de la clula o aumentar el nmero de plantillas de ADN para la transcripcin luego de la replicacin del genoma Este tipo de clula proporciona: desoxirribonucletidos, polimerasas y otros materiales necesarios para la replicacin viral

VIRUS ADN
TC est regulada por la interaccin de

PROTENAS DE UNIN AL ADN con ELEMENTOS FACILITADORES Y POTENCIALIZADORES presentes en el genoma del virus

Tienen secuencias similares a los de la clula husped, que permiten la unin de los factores de activacin de la transcripcin celular y la ARNm dependiente del ADN Los virus ADN al igual que los ARN controlan

a su modo la duracin, la secuencia y la cantidad de sntesis de genes y protenas virales

VIRUS ADN
Por ejemplo: el virus del herpes simple codifica muchas protenas que regulan la cintica de la expresin de los genes, incluyendo la protena VMW 65/ TIF. Esta protena es transportada en el virin, se une al complejo de activacin de la transcripcin de la CH (Oct-1) y potencia su capacidad para estimular la transcripcin de los genes precoces inmediatos del virus

Propiedades de los VIRUS ADN

1. ADN viral se asemeja al ADN celular en lo que se refiere a la transcripcin y replicacin El ADN no es transitorio ni lbil Los genomas virales permanecen en la clula Producen infecciones persistentes latentes e inmortales Los genomas AD permanecen en el ncleo (excepto poxvirus) La TC se regula cronolgicamente Los genes precoces codifican protenas ligadoras de ADN y enzimas Los genes tardos codifican protenas estructurales

Propiedades de los VIRUS ADN

La ADN polimerasa requiere de un cebador para replicar el genoma vrico 2. Los ADN ms grandes tienen control mayor sobre la replicacin de su genoma PARVOVIRUS: se replican en clulas que tienen sntesis del ADN PAPOVAVIRUS: estimulan el crecimiento de la clula y la sntesis del DNA ADENOVIRUS: estimulan la sntesis de ADN celular y codifican su propia polimerasa HEPADNAVIRUS: estimulan el crecimiento de la clula y codifican su propia polimerasa POXVIRUS: codifican su propia polimerasa, que permite aportar con desoxirribonucletidos para la sntesis del DNA, maquinaria de transcripcin y replicacin

BIOSINTESIS DE VIRUS DNA

Se transcribe primero el ARNm para protenas no estructurales. Los PRODUCTOS GENTICOS PRECOCES son protenas y enzimas preparatorios para la replicacin del ADN, incluyendo enzimas codificadas por el virus

La REPLICACION DEL GENOMA inicia una transicin a la transcripcin de PRODUCTOS GNICOS TARDOS, que codifican despus las protenas estructurales Los genomas de NUEVA SNTESIS, recin replicados proporcionan nuevas plantillas que amplifican la sntesis de ARNm de los genes tardos La Replicacin del ADN VIRAL sigue las mismas reglas que el DNA celular

Se inicia en una secuencia nica del genoma llamada ORI u ORIGEN, que es reconocido por factores nucleares, celulares y virales y por la ARN polimerasa dependiente del DNA celular
La sntesis de DNA viral es SEMICONSERVADORA ya que conserva la mitad de del DNA DE ORIGEN o PROGNICO Las polimerasas virales son ms rpidas que las celulares y mutan con facilidad, lo que proporciona una diana para los antivirales

BIOSINTESIS DE VIRUS DNA

INTERMEDIARIO DE CADENA POSITIVA, que se sintetiza mediante la ARN polimerasa dependiente del ADN celular Una ADN polimerasa dependiente del ARN (TRANSCRIPTASA REVERSA o INVERSA o RETROTRANSCRIPASA) del centro del virin sintetiza un ADN de cadena negativa y el ARN es degradado Las limitaciones para la replicacin de los virus ADN dependen de la cantidad de ADN polimerasa y de los sustratos desoxirribonucletidos
Los HEPADNAVIRUS necesitan de un

BIOSINTESIS DE VIRUS RNA

Durante la replicacin y transcripcin se forma un ARN BICATENARIO REPLICATIVO INTERMEDIARIO (IR) que se localiza nicamente en clulas infectadas El genoma de los virus ARN debe codificar ARN POLIMERASAS DEPENDIENTES (REPLICASAS Y TRANSCRIPTASAS) ya que la clula no cuenta con medios para replicar el ARN Puesto que el ARN se degrada con facilidad, se requiere sintetizar ARNm dependiente poco despus del desnudamiento, para generar ms ARN vrico; de lo contrario la infeccin se aborta Los procesos son similares a los ADN, puesto que los genomas vricos tienen una ARNm (ARN de cadena +) o una plantilla para el ARNm (ARN de cadena -) La replicacin del genoma produce nuevas plantillas para sintetizar ms ARNm, factor que genera la infeccin y amplifica y acelera la replicacin de los virus

BIOSINTESIS DE VIRUS RNA

Los virus de CADENA POSITIVA + (PICORNA, CORONA, FLAVI, TOGAVIRUS) actan como ARNm, se unen a los ribosomas y dirigen la sntesis de protenas Este genoma es suficiente para iniciar la infeccin por s mismo Luego se produce ARNm polimerasa ARN dependiente, y se sintetiza una PLANTILLA DE ARN(COMPLEMENTARIO), que puede ser usada para generar ms ARNm y replicar el genoma Los ARNm de los virus no tienen cabeza en el extremo 5, pero el genoma codifica una secuencia de POLI A

BIOSINTESIS DE VIRUS RNA

Los genomas de los virus de CADENA NEGATIVA (RABDOVIRUS, ORTOMIXOVIRUS, PARAMIXOVIRUS, FILOVIRUS, BUNYAVIRUS) son las plantillas para producir ARNm Este tipo de virus no es infeccioso por s mismo y se requiere de una polimerasa a la clula junto al genoma, para fabricar ARNm e iniciar la sntesis de protenas vricas Con excepcin del virus de la gripe, todos los dems se replican y transcriben en el citoplasma Los REOVIRUS tienen ARN BICATENARIO SEGMENTADOS en 10 (grandes L; medios: M; small S) Las unidades son transcritas mientras estn todava en el centro de la partcula viral: PARTCULA SUBVIRAL RESULTANTE PSR Las cadenas negativas son usadas como plantillas para ARNm Los ARENAVIRUS tienen un genoma CIRCULAR AMBISENTIDO con secuencias + junto a las -. Los genes precoces se transcriben a partir de la porcin se sentido del genoma, y los genes tardos a partir de la molcula intermediaria replicativa con longitud completa (IRII)

BIOSINTESIS DE VIRUS RNA

Aunque los RETROVIRUS tienen un ARN de cadena positiva +, no tienen medios para replicar el ARN en el citoplasma En su lugar tiene DOS COPIAS DEL GENOMA, DOS MOLCULAS ARNt, ADN POLIMERASA ARN DEPENDIENTE (TRANSCRIPTASA REVERSA) El ARNt se une como cebador para la sntesis de una copia del ADN DEL GENOMA (ADNc) El ADNc sintetiza en el citoplasma e integrado despus en la cromatina de la clula husped Esto es el DUPLEX DE PARES BASE: un par del DNA CELULAR HOSPEDERO y un par del DNA DEL VIRUS RETROTRANSCRITO A PARTIR DEL RNA+ POR INTERMEDIO DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

PROPIEDADES DE LOS VIRUS RNA

El ARN es lbil y transitorio La mayora se replica en el citoplasma Las clulas no pueden replicar ARN; deben entonces sintetizar una ARN POLIMERASA ARN DEPENDIENTE La estructura del genoma determina el mecanismo de TC y TD Los virus RNA muestran tendencia a la mutacin

PROPIEDADES DE LOS VIRUS RNA

PICORNA, TOGA, FLAVI, CALI, CORONAVIRUS: genoma ARN+ recuerda al ARNm es traducido a una poliprotena que experimenta proteolisis. ARNm+ es una plantilla para la replicacin ORTO, MIXO, PARAMIXO, RHABDO, FILO, BUNYAVIRUS: el genoma ARN- es una plantilla para ARNm que puede ser tambin una plantilla ARN+ para replicacin REOVIRUS: el genoma segmentado +- es una plantilla para ARNm, que puede ser tambin encapsulado para generar ARN+- y ms ARNm RETROVIRUS: el genoma ARN+ se convierte en ADN que se integra a la cromatina del husped y transcrito como un gen celular

SINTESIS DE PROTENAS VRICAS

Todos los virus dependen de los ribosomas, el ARNt (de transferencia) y de los mecanismos postraduccin de las clulas huspedes para producir sus protenas Los ribosomas bacterianos son policistrnicos y traducen varias secuencias de genes en protenas separadas Los ribosomas EUCARITICOS se unen al ARNm, fabrican una protena continua y luego desprenden el ARNm Los virus hacen frente a esta falencia, de distintos modos, dependiendo de la estructura del virus El genoma completo de un virus ARN+ es ledo en el ribosoma y traducido en una POLIPROTENA gigante sta es despus escindida por proteasas celulares y vricas en protenas funcionales Los virus ADN, los RETROVIRUS y la mayora de los ARN- transcriben ARNm para poliprotenas ms pequeas o individuales

SINTESIS DE PROTENAS VRICAS

Los virus utilizan tcticas para favorecer la traduccin preferente de su ARNm vrico con detrimento del ARNm celular La concentracin del ARNm es tan alta que ocupa la mayora de ribosomas e impide la traduccin del ARNm celular La infeccin de los adenovirus bloquea la salida del ARNm celular desde el ncleo El herpesvirus inhibe la sntesis de macromolculas celulares e inducen la degradacin del ADN y el ARNm celular Los poliovirus inactivan la protena ligadora de la cabeza del ribosoma mediante una proteasa codificada por el virus, impidiendo la unin y traduccin del ARNm celular

SINTESIS DE PROTENAS VRICAS

Los togavirus aumentan la permeabilidad de la membrana celular disminuyendo as la afinidad de los ribosomas por el ARNm celular Todos estos mecanismos contribuyen a la citopatologa de la infeccin vrica Algunas protena virales requieren MODIFICACIONES POSTRADUCCIN como fosforilacin, glucosidacin, acilacin o sulfatacin Las modificaciones se realizan de preferencia en el APARATO DE GOLGI

ENSAMBLAJE
Es anlogo a un rompecabezas tridimensional que se junta para formar una caja El virin es construido a partir de porciones pequeas fciles de fabricar que rodean el genoma, para formar un paquete funcional El lugar y mecanismo de ensamblaje dentro de la clula dependen de la localizacin de la replicacin del genoma y de que estructura final sea una cpside desnuda o con envoltura

ENSAMBLAJE
El ensamblaje de los ADN (pox excepcin) se

hace en el ncleo y exige transporte de protena del virin al hasta el ncleo Estas protenas deben tener las seales de pptidos apropiados para el transporte nuclear, adems de sus estructuras Los virus ARN se ensamblan en el citoplasma Cada parte del virin tiene estructuras de reconocimiento que permiten al virus inducir las interacciones apropiadas protena-protena, protena-cido nucleico, protena-membrana (virus con envoltura), necesarias para ensamblar la estructura final

ENSAMBLAJE
Comienza cuando se han sintetizado las piezas necesarias y la concentracin de protenas estructurales dentro de la clula es suficiente para impulsar termodinmicamente el proceso Es una reaccin de CRISTALIZACIN Es facilitado por protenas de ANDAMIAJE y otras protenas que son activadas durante la proteolisis La escisin de la protena VP0 de poliovirus libera el pptido VP4 que solidifica la cpside En los retrovirus, las protenas que contienen proteasas, polimerasas y protenas estructurales se acumulan en membranas modificadas por glucoprotenas vricas El virin sale por gemacin de la membrana y la proteasa es activada dentro del virin; escinde la poliprotena para producir la nucleocpside infecciosa definitiva dentro de la envoltura Los virus con cpside pueden ser ensamblados como estructuras vacas PROCAPSIDES, que se llenarn con el GENOMA

ENSAMBLAJE
Se producen errores en el ensamblaje: Viriones vacos Genomas defectuosos La relacin VIRUS/PARTCULAS DEFECTUOSAS, denominada tambin RELACIN PARTCULAS/UNIDADES FORMADORAS DE PLACA, es alta, mayor a 10 y llegar a 104
Impiden la multiplicacin vrica INTERFERENCIA PARTCLAS DE INTERFERENCIA DEFECTUOSAS