HIPERFILTRACIN GLOMERULAR

Francisco Concha Constanza Cornejo Patricio Duran Macarena Partos Mara Jos Pezzani Felipe Quintana Marcela Valenzuela

Introduccin
Hiperfiltracin glomerular (HG)

tasa filtracin glomerular

Mediado por NO, calicrena y cinasas vasoactivas Reserva funcional renal. Su perdida HG HG progresin IKA

Brenner et al. Cambios hemodinmicos glomerulares compensatorios como respuesta a la perdida de nefrones deterioro progresivo de la funcin renal En modelo animal nefrones restantes hipertroficos reduccin resistencia arteriolar y aumento del flujo glomerular

Introduccin
Hiperfiltracin glomerular un nivel de nefrones asociado a

Progresin de la enfermedad renal hipertensin intraglomerular

normal o reducida TFG

Bajo ciertas condiciones

TFG hiperfiltracin glomerular global

Introduccin
Hiperfiltracin global y en un nivel de nefrones podra

diferir
Hiperfiltracin glomerular es determinado por: Flujo plasmtico renal Gradiente de presin hidrulica en membrana renal Coeficiente de ultrafiltracin Cambios hemodinmicos renales inicio o progresin

de la ERC

En este review
Se discuten:
Las circunstancias en las que ocurre Los mecanismos Los tratamientos posibles

Definicin
TFG de ms de dos desviaciones estandar por encima de la

tasa de pacientes sanos (todo el rion)

Rango TFG: 125ml/min/1.73m2 - 175ml/min/1.73m2 Limitaciones:

No considera la disminucin segn la edad

Ignora que la HG pueda ocurir en un solo nivel de nefrones

Tambin se define como el aumento de la fraccin de filtracin.

fraccion filtracin = si flujo renal efectivo

mas que TFG

Definicin
Complicaciones: uso de mtodos de medicin TFG distintos,

dificultad de obtener datos precisos

Gold standard: clearance de inulina (exogeno) Inulina filtra libremente Casi no se realiza Otros: clearance de creatinina (endogeno)

Sobre estima TFG

Se mide TFG (en estudios de hg), usando marcadores de

filtracin como por ejemplo iohexol.

Definicin
Fraccin de filtracin medir TFG y flujo plasmatico renal

(simultaneos)
Se usan radiomarcadores p-aminohipurato (PAH) Clearance PAH flujo plasmatico renal (solo con funcion

normal)

Hiperfiltracin glomerular en el embarazo

Embarazo vasodiltacin arterial sistemica A pesar de SRAA, PA decae (primer trimestre) TFG

40-65% en primer mes y persiste

resistencia arteriolas Flujo sanguineo renal Hiperfiltracin glomerular

La fraccin de filtracin no se ve afectada

Hiperfiltracin glomerular en el embarazo

Gonadotrofina corionica

Relaxina
flujo sanguneo renal y TFG

Relaxina

NO y endotelina.

Tambin aumentara la Gelatinasa vascular:

Vasodilatacin arteriolar Hiperfiltracin glomerular Reduccin de reactividad miogenica.

Inhibicin crnica de NOS posible tratamiento

Hiperfiltracin glomerular en el embarazo

La hiperfiltracin glomerular fisiolgica del embarazo es

de corta duracin y no se ha asociado con lesin renal.

La hipertensin glomerular no se produce en el embarazo

normal.

AA Y AE se dilatan:

FSR >

TFG =

FF

Hiperfiltracin Glomerular en Diabetes

Nefropata diabtica (causa ms comn)

TFG del 25-50% en el 70% de pctes con DM1

DM2 HG temprana en 50% de los pctes.

Hiperfiltracin glomerular en pctes con DM se ha asociado con el desarrollo de la nefropata diabtica y un mal pronstico.

Mecanismos?
Estudio en humanos y animales:

Alteraciones primarias en control vascular vasodilatacin renal + FSR

Estudio en animales:

Dilatacin AGA > AGE TFG, presin intraglomerular y fraccin de filtracin.

Estudio en DM1 Y DM2:

TFG y FPR Vasodilatacin

Renal Aferente

Mecanismos?
Estudio en DM1 Y DM2:

Reabsorcin Tubular

Proximal de Na HG
Estudio a nivel celular: Alta [G] en filtrado glomerular

promueve reabsorcin de Na y Glucosa en tbulo proximal.

Estudio en Diabetes Inducida: HG en ratones

deficientes de R de Adenosina A1.

Hiperfiltracin Glomerular en Diabetes

Estudios obstaculizados por uso de distintos mtodo para

medir la TFG y muchos factores de confusin.

Aunque la hiperfiltracin temprana sea un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la nefropata diabtica, sigue siendo incierta.

Hiperfiltracin glomerular de ADPKD

( Enfermedad poliquistica renal autosomica dominante) Crecimiento de quistes y agrandamiento renal ocurren desde el nacimiento.
La funcin renal permanece estable durante varias dcadas, hasta que un aumento de tamao del rin es alcanzado, despus de lo cual el deterioro de la funcin renal es ms rpido. Estudios demostraron la : 1.vasoconstriccin renal temprana 2.el aumento en la resistencia vascular . 3.disminucin del flujo sanguneo renal en adultos jvenes antes de que se observara una disminucin en la tasa de filtracin glomerular En este estudio, la hiperfiltracin glomerular se defini como el clereance de la creatinina mayor de 24 horas, con todas sus salvedades

Hiperfiltracion Glomerular en FSGS

(Glomeruloesclerosis focal y segmentaria)

Causa ms comn del sndrome nefrtico en adultos.

FSGS primario

FSGS secundario. Causas : 1. Amplia ablacin quirrgica. 2. Enfermedad del reflujo vesicoureteral 3. Cicatrices renales despus de los episodios de glomerulonefritis aguda Todos estos trastornos se caracterizan por hiperfiltracin a nivel individual de nefron.

FSGS secundario suele ser de inicio insidioso y carece de las caractersticas del sndrome nefrtico, como edema e hipoalbuminemia

Estudios experimentales han revelado que las adaptaciones funcionales a la reduccin de masa renal incluyen vasodilatacin intrarenal, lo que conduce a un aumento en la presin del capilar glomerular y a un mayor flujo de plasma por nefron. Los estudios en humanos han mostrado que el agravamiento de la hiperfiltracion glomerular inducido por la obesidad tiene una influencia perjudicial en la funcin del rin a largo plazo en pacientes que tienen prdida de masa renal y FSGS secundaria.

Los nios con ADPKD que presentan hiperfiltracin glomerular (definido como creatinina > 140 ml/min/1.73 m2) tienen una tasa ms rpida de disminucin de la funcin renal y un aumento en el ndice de alargamiento del rion en relacin a los nios que no presentan hiperfiltracin glomerular.

La Angiotensina II aumenta el tono vascular de las arteriolas glomerulares tanto aferentes como eferentes.

Se estimula la actividad del SRAA en ADPKD, y el aumento de los niveles de angiotensina II podra causar : hiperfiltracin glomerular ,mayor crecimiento en volumen del quiste, proliferacin epitelial, inflamacin, estrs oxidativo y fibrosis

Otras causas de hiperfiltracin glomerular

Trastornos sanguneos :
Talasemia
Anemia falciforme Aumento significativo de TFG y FPR y disminucin de la Fraccin de filtracin dilatacin de AE Aumento de coef. De ultrafiltracin aumento de la permeabilidad de la memb. Glomerular Puede desarrollar SFGS Policitemia Hipoxia crnica pueden desarrollar ERC como resultado de hiperfiltracin a nivel de una sola nefrona

Obesidad
Aumento significativo de TFG y FPR
Glomerulomegalia Presin + hipertrofia glomerularglomeruloesclerosis segmentaria

focal Acelera la progresin de la ERC Ciruga baritrica revierte la hiperfiltracion glomerular

Apnea obstructiva del sueo

Reduccin del FPR
Mantencin de TFG Se correlaciona con severidad de hipoxemia

Cncer
Aumento de volumen de aa aumento de TFG Dao renal secundario a quimioterapia

 Parte pato