Sistema inmune y neoplasias

Neoplasia
Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y est descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva despus de cesar los estmulos que desencadenan el cambio.

Cncer deriva de la palabra latina que quiere decir cangrejo, debido a la capacidad de adherirse de una manera obstinada a cualquier parte.

Factores carcinognicos
Qumicos Fsicos Biolgicos

Qumicos
Humo de tabaco Conservadores Aflatoxinas Asbesto Pesticidas Benceno Bencidina Bromuro de vinilo Acrilamida cidos aristolquicos

Fsicos

Rayos UV Radiacin -X -Gamma

Biolgicos

Virus -VIH -Epstein-Barr -VPH Bacterias -Helicobacter pylori

Proteccin contra clulas cancergenas

*Linfocitos -CTL (MHC) -NK (Il-2) -NKT (IFN-/IL-4) -LAK (Il-2) *Macrfagos *Clulas dendrticas Interleucinas: 1, 2, 3, 4 y 7. TNF TGF- INF-

Teora de inmunovigilancia tumoral

1904 Paul Erlich

2002
Teora de inmunoedicin tumoral

Hechos que apoyan la teora de Erlich

Mayor incidencia de tumores en el periodo neonatal y en la vejez. Regresiones tumorales espontaneas. Presencia de infiltrados linfoides peri- e intra-tumorales. Respuestas inmunes especificas mediadas por clulas T. Mayor incidencia de tumores en estados de depresin inmune inducida.

Linfocitos T citotxicos

Reconocen cambios en los MHC-I. Inducen la apoptosis.

Natural killer cells (Il2)

520% de linfocitos circulantes Granzima perforina TNF L-FAS L-TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)

Ligando de TRAIL
Activacin de la va intrnseca de la apoptosis.

Clulas NKT (IFN-/IL-4)

Restriccin CD1. -Producen rpidamente altas cantidades de IL-2, INF , IL-4, un patrn mixto de citocinas 1 y 2. -Proliferan en respuesta a la estimulacin antignica. -Son constitutivamente citotxicas.

Clulas LAK (Il-2 INF- )

Reacciones ms potentes que las clulas NK. Ejerce la respuesta ADCC.

Expresin de molculas de presentacin de antgeno no clsicas

Son producidas a partir de diversas causas entre la que destaca: Estrs del retculo endoplasmtico por protenas mal plegadas. microRNAs*MIC A (MHC class I chain related gene A) MIC B *Aumento de la expresin por clulas tumorales.
Ambas molculas tienen restriccin con NKG2D.

Disminucin de la expresin de HLAs

Falta de expresin de antgenos tumorales, en etapas tempranas. Disminucin de la formacin de molculas TAP 1 y TAP 2. Desprendimiento de antgenos.

Son capaces de reconocer y matar tanto a clulas neoplsicas portadoras de antgenos especficos de tumor, como a clulas normales infectadas por microorganismos intracelulares.
La muerte de las clulas blanco ocurre por apoptosis y necrosis, a travs de la participacin de perforina, granzima y por la interaccin Fas-FasL inductora de apoptosis.

Evasin de la respuesta inmune tumoral

Adems de los mencionados previamente, encontramos: -Escasa inmunogenicidad de los antgenos tumorales. -Secrecin de IL-10, citoquina supresora que inhibe la activacin de los linfocitos T CD8+citotxicos, clulas asesinas naturales NK y/o la liberacin de receptores solubles de TNF-alfa. -Impide la presentacin de antgenos de las clulas propias transformadas a los linfocitos T citotxicos.

Interleucinas
Il-2 Proliferacin de linfocitos B, T y clulas NK. Aumenta la actividad citotxica mediada por linfocitos T y NK. Proliferacin de clulas LAK. Il-3 Hematopoyesis en situaciones de estrs. Il-4 Co-activacin de NKT. Il-7 Maduracin de linfocitos T y B.

Macrfagos Actividad supresora aumentada Aumenta la migracin y el reclutamiento Disminuye la maduracin Disminuye la activacin de la va de NF kB y la produccin de citocinas Aumenta la diferenciacin del fenotipo M1 a M2

Disminucin de la muerte celular Disminuye citotoxicidad Disminuye la produccin de interfern Disminuye la expresin de NKp30 y NKG2D *NKp30 y NKG2D estn relacionados con la respuesta citotoxica

TGF-

Neutrfilos Citotoxicidad reducida Aumenta la migracin Disminuye la produccin de ORS

Clulas dendrticas Reduccin de la presentacin de antgenos Disminuye migracin leucocitaria Disminuye la maduracin leucocitaria Disminuye la produccin de citocinas proinflamatorias Aumenta la apoptosis de leucocitos Aumenta la induccin a la diferenciacin a clulas TReg

Inhibicin de la produccin de IL-2 y 7

Disminuye la proliferacin de linfocitos B, T y clulas NK. Disminuye la actividad citotxica mediada por linfocitos T y NK. Disminuye la proliferacin de clulas LAK. Disminucin de la maduracin de linfocitos B y T. Secrecin de factores que inhiben la activacin de la respuesta inmune.

IFN-
1980-1990 Se demuestra que la produccin de IFN- endgeno protege al hospedador de tumores trasplantados e inducidos qumicamente. La inyeccin de Ab neutralizantes especficos para IFN- bloqueaban el rechazo del tumor. Adems fibrosarcomas trasplantados crecan ms rpidamente y ms eficientemente en ratones tratados con Ab-contra IFN-.

 Incrementa la expresin del MHC-I Activacin de macrfagos. Activacin de linfocitos CTL

Macrfagos y clulas dendrticas

RANTES
RANTES (regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted) Fomenta la angiogenesis. Migracin de monocitos. Produccin de metaloproteasas (9) Disminuye la respuesta de los linfocitos T in vivo en los siguientes tipos de neoplasias: -Cncer de mama -Carcinoma gstrico -Carcinoma de colon -Retinoblastoma

Angiognes is

Velocidad de crecimiento tumoral que supera la respuesta inmune.

Expresin de L-FAS
El ligando de FAS expresado por la clula cancergena activa el receptor FAS en clulas del sistema inmune.

Gracias por su atencin