Regulao da Gliclise/Gliconeognese e desvio das pentoses

Prof. Uderlei Covizzi

Regulao 1 reao gliclise

Glicose Glicose 6 fosfatase

ATP ADP HEXOQUINASE/ GLICOQUINASE

Glicose 6-P

Regulao glicoquinase e glicose 6-fosfatase

O alto Km regula a glicoquinase e tambm a glicose 6-fosfatase

Na concentrao de glicose sangunea (5mM), a glicoquinase trabalha em velocidade equivalente a VMAX

Regulao glicoquinase e glicose 6-fosfatase

Gliclise: A glicose 6-P um potente inibidor da Glicoquinase

O [glicose 6-P] desloca a reao da glicose 6fosfatase para a produo de glicose (gliconeognese)

Regulao 3 reao gliclise

Frutose 6-P
Frutose 1,6 Bi fosfatase
ATP

ADP

PFK1

Frutose 1,6 bi-P

Regulao da gliclise - gliconeognese

(+) Frutose 2,6 bi-P, AMP, ADP () Citrato, ATP

Fosfofrutoquinase1 (PFK1)
ATP ADP

Frutose 6-P

Pi

H2O

Frutose 1,6-BiP

Frutose 1,6 bifosfatase

() Frutose 2,6 bi-P, AMP

Regulao da PFK1 e frutose 1,6 bifosfatase

GLICLISE (PFK1)
inibido por ATP (no gasto de energia) e Citrato (velocidade de acordo com ciclo de Krebs) Ativado por frutose 2,6 bi-P

GLICONEOGNESE (Frutose 1,6 bifosfatase )

- Inibido por frutose 2,6 bi-P
A frutose 2,6 bi-P o principal regulador dessa etapa

Enzima PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

Enzima bifuncional Se estiver fosforilada funciona como frutose 2-6 bifosfatase Se estiver desfosforilada funciona como PFK2
PFK2
FRUTOSE 2,6 BIFOSFATASE

P
PFK2
FRUTOSE 2,6 BIFOSFATASE

Enzima PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

Fosforilao da enzima bifuncional

Enzima Bifuncional
Frutose 2,6 Bifosfatase / PFK-2

Produo da Frutose 2,6-bifosfato

PFK2

PFK2

Regulao alostrica da PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

PFK2

Regulao alostrica da PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

PFK2 Inibida por fosfoenolpiruvato - PEP (regula a velocidade da gliclise) Frutose 2,6 bifosfatase Inibida por frutose 6-P (produto da reao) Ativado por PEP

Regulao hormonal da PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

Glucagon ativa gliconeognese Insulina ativa gliclise

PFK2

PFK2

Regulao hormonal da PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

Glucagon: AMPc, ativa quinase que

frutose 2,6 bi-P:

fosforila a enzima bifuncional (atividade de frutose 2,6 bifosfatase)

inibe PFK1 (gliclise) ativa frutose 1,6 bifosfatase (gliconeognese)

Regulao hormonal da PFK2 e frutose 2,6 bifosfatase

Insulina: AMPc, ativa fosfatase que

desfosforila a enzima bifuncional (atividade de PFK2)

frutose 2,6 bi-P:

ativa PFK1 (gliclise) inibe frutose 1,6 bifosfatase (gliconeognese)

Regulao alostrica 10 reao da gliclise - Enzima piruvato quinase (PK)

Inibida por alanina ativada por frutose 1,6 bi-P

FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
ATP

ADP

PIRUVATO QUINASE

- alanina (fgado)

+ frutose 1,6 bi-P

PIRUVATO

Regulao hormonal da Piruvato quinase (PK)

Glucagon: [AMPc]
+ PIRUVATO QUINASE PIRUVATO QUINASE P

quinase fosfatase
+

(ativa)

(inativa)

Insulina: [AMPc]

Regulao hormonal da Piruvato quinase (PK)

Glucagon:
AMPc, ativa quinase que fosforila a enzima PK (inativa a gliclise)

Regulao hormonal da Piruvato quinase (PK)

Insulina:
AMPc, ativa fosfatase que desfosforila a enzima PK (ativa a gliclise)

Regulao alostrica da Piruvato carboxilase

O que ativa a piruvato quinase inibir a piruvato carboxilase e vice-versa, ento: Alanina: ativa piruvato carboxilase Frutose 1,6 bi-P: inibe piruvato carboxilase Acetil-CoA derivada de cidos graxos ativa piruvato carboxilase

Regulao da Fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK)

Os genes da PEPCK so induzveis por um fator de transcrio (CREB) Glucagon e adrenalina: AMPc que ativa quinase, que fosforila o CREB (ativa a transcrio) Os glicocorticides tambm ativam a sntese de PEPCK

Regulao desvio das pentoses

A regulao desta via necessidades da clula: depende das

NECESSITA SOMENTE DE NADPH: fase oxidativa ativada para (produo NADPH). A fase no oxidativa tambm ativada para que no ocorra acmulo de ribose-5P.

Regulao desvio das pentoses

NECESSITA SOMENTE DE RIBOSE 5P: a fase oxidativa inibida (NADPH inibidor das desidrogenases). Fase no oxidativa ativada. gliceraldedo-3P e frutose-6P da gliclise ribose-5P.

Regulao desvio das pentoses

NECESSITA DE NADPH E DE RIBOSE-5P: somente a fase oxidativa estar ativa para produzir o NADPH e a ribulose-5P que ser convertida em ribose-5P.