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Universidad de San Martn de Porres Facultad de Medicina Humana Filial Norte Biologa Celular y Molecular

Comunicacin celular
H. Lezama, MSc.
2013
USMP-FMH-FN-13 H. Lezama

Comunicacin celular mediante molculas.

Receptores, estructura, tipos e interaccin.


Transduccin de seales, primeros y segundos mensajeros

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Comunicacin celular
Para sobrevivir la clula debe interactuar con su entorno. Existe 2 tipos de comunicacin Elctrica Qumica.-ventajas: Amplificacin de la seal Clculo de la seal

Fibroblastos

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Todas las clulas reciben seales desde su medio externo y responden enviando nuevas seales.

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Para la supervivencia celular es necesario que las clulas:

Comuniquen
Vigilen Respondan
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Comunicacin mediante seales extracelulares


6. Eliminacin
4. Deteccin 5. Efecto biolgico
Clula receptora especfica

Clula productora

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La clula depende de muchas seales extracelulares


SOBREVIVENCIA

DIVISIION

DIFERENCIACION

MUERTE
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Las clulas diana (blanco u objetivo)

Responden a la unin especfica entre la molcula seal y el receptor. La misma seal no actua en todas las clulas de igual manera

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La misma seal qumica pero diferentes respuestas en diferentes clulas blanco


CELULA MUSC ULAR

acetilcolina

CELULA CARDIACA

CONTRACCIN

CELULA GLANDULAR

RELAJACIN
SECRECIN
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Las molculas seal actan a diferentes distancias:


1. 2. 3. 4. Comunicacin endocrina. Comunicacin paracrina. Comunicacin autocrina. Interaccin directa entre receptores de membranas celulares.

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1 Sealizacin endocrina
Las Hormonas se transportan a travs del sistema circulatorio y actan sobre clulas diana lejanas

CELULAS DIANA o BLANCO

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2. Sealizacin Paracrina La clula diana est cercana (escasos micrmetros). Factores de crecimiento. Neuronas: neurotransmisores

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S. ENDOCRINA Viaja a travs del torrente sanguneo Es lenta


Concentraciones

S. SINAPTICA A travs de impulso nervioso Rpida con mayor precisin


Concentraciones altas

bajas Afinidad alta del receptor Varias molculas seal Afinidad baja del receptor Un neurotransmisor

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3. Sealizacin autocrina La seal afecta a la misma clula.


Es decir, las clulas responden a sustancias que liberan por si solas.

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3. Sealizacin autocrina
Muchos factores de crecimiento actan de este modo. Las clulas en cultivo secretan factores de crecimiento para estimular su propio crecimiento y proliferacin. Este tipo de sealizacin es frecuente en clulas tumorales.
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4. Interaccin directa entre receptores de membranas celulares


Las protenas de membrana plasmtica especficas de una clula, interactan en forma directa con receptores especficos de membrana de la clula adyacente.

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COMUNICACIN A TRAVS DE UNIONES gap Permite la comunicacin de pequeas molculas seal intracelular: Ca+2 y AMPc. Comunicacin en clulas en desarrollo

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Algunas mleculas sealizadoras


Molcula sealizadora Lugar de origen Algunas acciones Hormonas -adrenalina -Estradiol -Glucagn -Insulina Glndula suprarrenal Ovario Clulas del pncreas Clulas del pncreas Aumenta la presin arterial Mantiene caracteres sex. Femen. Estimula sntesis de glucosa Estimula la captacin de glucosa

Mediadores locales -factor de crec. Epidr. -histamina -Oxido ntrico

Clulas diversas
Mastocitos Clulas nerviosas; clulas endoteliales que revisten v. sang.

Estimula la proliferacin celular


Dilata y permeabiliza los vasos sang. Relaja las clulas del msculo liso; regula actividad de las clulas nerviosas

Neurotransmisores -Acetilcolina -GABA

Terminaciones nerviosas

Excitador en muchas sinapsis neuromusculares Inhibidor en el sistema nerv. central

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EL LIGANDO
EL LIGANDO TAMBIN ES DENOMINADO: PRIMER MENSAJERO MOLCULA SEAL MOLCULA MENSAJE SEAL BIOLGICA AGONISTA HORMONA (COMUNICACIN ENDOCRINA)

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Ligando: No es metabolizado a productos tiles. No es intermediario de actividades celulares. Carece de propiedades enzimticas. Modifica las propiedades del receptor; que luego transmite a la clula.

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Durante la interaccin entre el LIGANDO y el RECEPTOR ocurre: 1. RECONOCIMIENTO ESPACIAL: Orientacin de tomos. Interaccin de electrones. 2. CAMBIOS CONFORMACIONALES. 3. Se inicia una secuencia de reacciones generadoras de una respuesta celular especfica.
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Qu es un receptor?

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Un RECEPTOR es un complejo molecular localizado a nivel: Membrana celular Intracelular: Citoplasma Organelas Ncleo Tiene una unin selectiva
con el ligando.
Genera un efecto biolgico
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Glicoprotena

Glicolpido

Los

membrana celular son GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS que reconocen especficamente a un LIGANDO.


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RECEPTORES

de

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Caractersticas de los receptores:


Hidrfilos,

tienen regiones expuestas hacia el medio extracelular de reconocimiento (excepto: hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, cido retinoico). Concentracin muy baja en la clula. Afinidad muy alta por el ligando . Especificidad de unin muy alta.
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Caractersticas de los receptores:

Alcanzan su saturacin con el ligando, concentracin fisiolgica del mismo. Tienen una unin reversible con el ligando. Tienen la capacidad de realizar una transduccin de la seal.

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Los Receptores
Constituyen menos del 0,01% del total de las protenas presentes en una clula.

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La unin de la mayora de molculas seal a sus receptores provoca una cascada de reacciones intracelulares.

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La interaccin puede desencadenar: Procesos metablicos intracelulares. Sntesis y secrecin de protenas. Cambios en la actividad de enzimas. Reconfiguracin del citoesqueleto. La motilidad celular. Cambio en la permeabilidad de canales inicos.
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Cambios en la composicin de fluidos intra y extracelulares. Cambios en la expresin de genes. Activacin de la sntesis de ADN. Proliferacin celular. Crecimiento de tejidos. Supervivencia o muerte celular.

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Una misma molcula puede tener varios receptores.


Un receptor slo responde a un solo tipo de molcula seal (especificidad del receptor).

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RECEPTORES - localizacin
MEMBRANA CELULAR: Hormonas peptdicas Neurotransmisores Fotones Citoquinas Factores de crecimiento ATP, Adenosina Antgenos Fragmentos de Complemento Inmunoglobulinas, etc.
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RECEPTORES - localizacin
RECEPTORES CITOPLASMATICOS: Hormonas esteroides Oxido ntrico RECEPTORES EN ORGANELAS: Receptor para IP3 RECEPTORES NUCLEARES: Hormonas esteroides Hormonas Tiroideas Vitamina D
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Receptores de la superficie celular

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Receptores de superficie celularclasificacin:


1. Receptores de canales inicos: Ej. Receptor para acetilcolina. 2. Receptores acoplados a Protena G: Ej. Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon. 3. Receptores con actividad enzimtica intrnseca: se activan con la unin del ligando. Ej. Actividad de guanilato ciclasa.
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AMPLIFICACIN SEAL

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MECANISMO DE INHIBICIN

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Receptores de membrana con actividad enzimtica


Poseen en general tres dominios:

Un dominio extracelular (extra citoplasmtico), que une al primer mensajero (ligando) Un dominio transmembrana Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad enzimtica.
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Receptores intracelulares

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Receptores esteroides
A diferencia de las hormonas peptdicas (que debido a su peso molecular no pueden penetrar a la clula), los esteroides y las hormonas tiroideas, por su bajo peso molecular y por su naturaleza lipoflica atraviesan con facilidad la membrana citoplasmtica.

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Hormonas con receptores citoslicos o nucleares.

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HORMONAS ESTEROIDES
Se fijan a RECEPTORES CITOPLASMATICOS, que son protenas especficas.
El complejo hormona-receptor migra hacia el ncleo de la clula, donde se fijan a la cromatina.
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Los RECEPTORES ESTEROIDES tienen dominios de unin:


Para el LIGANDO (regin reguladora). Para el ADN. Dominio de ACTIVACIN DE LA TRANSCRIPCIN.

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El receptor se ubica en el ncleo


y la unin del esteroide al receptor induce a un cambio conformacional del receptor que mejora su afinidad para secuencias especficas en el ADN denominadas Elementos de Respuesta a los Esteroides (ERE).

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Los Elementos de Respuesta a los Esteroides (ERE)

inducen cambios en la expresin de los genes que finalmente genera la sntesis de protena y la respuesta celular.

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La hormona tiroidea en especial la T3, y quizs otras hormonas tienen sus receptores en el mismo ncleo, unindose de manera similar a como lo hacen las hormonas esteroideas. Los receptores de Hormonas esteroides se unen al ADN como dmeros.
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