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La warfarina es un medicamento anticoagulante oral que se usa para prevenir la formacin de trombos y mbolos.
Inhibe la produccin de factores de coagulacin dependientes de la vitamina K y as reduce la capacidad de la sangre de coagular.
MECANISMO DE ACCIN
La warfarina impide la accin de la enzima heptica que reduce el 2,3 epxido de vitamina K,
La vitamina K reducida es un cofactor esencial en la carboxilacin de ciertos residuos glutamatos y en la produccin de los factores II, VII, IX, X y las protenas anticoagulantes C y S Este proceso qumico oxida la vitamina, dejndola en la forma de epxido. Para seguir carboxilndose los glutamatos, se necesita reducir el epxido a la forma activa
1.el epxido se convierte en la quinona de vitamina K (vitamina K1), una reaccin catalizada por la epxido reductasa de vitamina K
Luego, una quinona reductasa reduce la vitamina K1 a la forma hidroquinona, que puede participar en la carboxilacin de nuevo
USO MEDICO
La warfarina se usa principalmente para reducir el riesgo de trombosis y tromboembolismo en pacientes predispuestos a formar estos cogulos peligrosos
Por su desarrollo lento de los efectos antitrombticos y su mtodo de administracin oral, se emplea a menudo en terapia a largo plazo
INDICACIONES
trombosis venosa y embolia pulmonar en pacientes de alto riesgo afecciones cardacas como fibrilacin auricular y la presencia de una vlvula mecnica prevencin de ataques de corazn en pacientes con infartos previos
POSOLOGA Y SUPERVISIN
Cambios en los niveles de 3 de los 4 factores dependientes de la vitamina K (II, VII, y X) se reflejan en la INR.
El valor normal es de 1,0, pero durante terapia anticoagulante la INR debe ser mayor
Cuando se empieza terapia con warfarina, el efecto antitrombtico del frmaco no se desarrolla completamente hasta unos das despus de la primera dosis.
Anteriormente se usaban dosis altas al iniciar la terapia con warfarina. Se asociaban con un riesgo mayor de hemorragia, y paradjicamente, podan causar un estado hipercoagulante por la inhibicin de protenas C y S, promoviendo el desarrollo de necrosis cutnea
COMPLICACIONESHEMORRAGIA
El tratamiento con warfarina reduce los niveles plasmticos de factores de coagulacin claves en la hemostasis. La anticoagulacin oral se asocia con un riesgo elevado de hemorragia severa, que puede ocurrir externamente o en sitios internos como el crneo y el tubo digestivo
La terapia con warfarina debe ser reducida o suspendida hasta que la prdida de sangre se controle
En casos ms serios se puede administrar la vitamina K1, plasma fresco congelado, o soluciones de factores de coagulacin para que la sangre coagule
Los primeros sntomas son generalmente cambios de sensacin. Luego, aparecen petequias, ampollas hemorrgicas, y finalmente, lesiones necrticas.
se ha propuesto que la reduccin en el nivel de protena C por la accin de la warfarina contribuye a su desarrollo. Los niveles de protena C caen rpidamente en la etapa temprana del tratamiento, antes de que el efecto anticoagulante completo se logre
Para prevenir esta complicacin, se recomienda que no se administren dosis de carga altas y que se administre heparina hasta que la warfarina reduzca los niveles de los factores de coagulacin adecuadamente
INTERACCIONES DIETETICAS
La vitamina K inhibe la accin de la warfarina, as que los pacientes que consumen alimentos ricos en vitamina K a menudo requieren dosis ms altas del frmaco.
Se sugiere que los pacientes deben mantener una dieta con un contenido estable de vitamina K, para que sus niveles de anticoagulacin no cambien radicalmente
Tambin otros medicamentos pueden interferir con el metabolismo de la vitamina K o ocupar sitios en las protenas plasmticas que se unen a la warfarina, desplazando a esta y aumentando sbitamente la concentracin de warfarina en el plasma.
El tratamiento con warfarina debe interrumpirse en las semanas anteriores al parto anticipado, porque sus efectos anticoagulantes pueden causar hemorragia cerebral en el feto
HEPARINAS
LA HEPARINA
Es un grupo heterogneo de mucopolisacridos, aninicos de cadena recta, llamados glucosaminoglucanos, cuyo peso molecular es de 16.000 daltons.
TIPOS DE HEPARINAS
FRECUENCIA
INCREMENTA
Antitrombina III
VELOCIDAD NEUTRALIZANTE
Heparina
La H se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X
Heparina no fraccionada
La HNF se une a la antitrombina, ocasionando un cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibitoria sobre: trombina y factores IX y X Para que la inactivacin de trombina sea acelerada debe formarse un complejo terciario de ATIII + heparina + trombina. El factor Xa slo requiere del cambio conformacional
HEPARINA
Inhibe la accin de varios factores de la coagulacin (IXa, Xa, XIa, XIIa)
adems de tener cierta accin sobre las plaquetas y el sistema fibrinoltico.
USO
Embolia pulmonar Trombosis venosa profunda Fibrilacin auricular con embolizacin IAM
Contraindicaciones
Ditesis hemorrgica Deficiencia de factores de la coagulacin Trombocitopenia grave Retinopata diabtica Infarto cerebral hemorrgico Ciruga de cerebro, mdula y oftlmica Hipertensin grave no controlada Insuficiencia heptica grave Hemorragia activa
VENTAJAS
Menos riesgo de hemorragias Mayor vida media
No hay necesdidad de contro de laboratorios
REACCIONES ADVERSAS
Hemorragias Hematomas Nauseas Vomito Fiebre Edema Trombocitopenia
USOS
Angina inestable
Angina de pecho