FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS

SECRECION DE INSULINA

ACCIN DE LA INSULINA

ACCIN DE LA INSULINA

ACCIN DE LA INSULINA

DIABETES MELLITUS TIPO I

ETIOPATOGENIA

ETIOPATOGENIA

FISIOPATOLOGIA
Disminucin de la secrecin de insulina

Periodo asintomtico
Destruccin de cel. Beta Fenmenos autoinmuinitarios

Cel. Beta del pncreas

Hiperglucemia Poliuria Polidipsia Perdida de peso.

DEFECTO PRIMARIO

Signos y sntomas

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA
Insulina (H. anablica )
Destruccin del 90% de cel.

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA
ETAPAS
Evento pp

DIABETES CLINICA
Masa de clulas Beta ACI (-) AAI (-) TTGA

ACI (-) anticuerpos anticlulas beta

AAI (-) anticuerpo anti-insulina

GSA Glucosa Sangunea Ayunas

GSA

TTGA Test Tolerancia Glucosa Anormal

Ausencia Insulina

Tiempo - aos

FISIOPATOLOGIA
Se inducen produccin Aumenta la de hormonas concentracin plasmtica UMBRAL contrarreguladoras RENAL DE 180 de al disminuir la captacion insulina (glucagon, mg/dl H. de perifrica y al aumentar crecimiento, epinefrina y la produccin heptica cortisol)

DIABETES MELLITUS TIPO II

ETIOPATOGENIA

ETIOPATOGENIA

FISIOPATOLOGIA
Estilos de vida no saludables y medio ambiente + factores genticos. Resistencia Insulina
Insulin

Funcin pancretica normal

Suficiente Insulina

Glucagon adecuado

Pancreas Sano = Tolerancia Normal a la glucosa

Reducida captacin de glucosa Hiperinsulinemia compensadora Ms trabajo para las clulas beta

X Disfuncin de islotes Pancreticos

Insuficiente insulina

Pancreas no es suficiente = Intolerancia a la glucosa

Que puede progresar a DM Tipo

Exceso glucagon

NGT: Normal glucose tolerance; IGT: Impaired glucose tolerance; T2DM: Type 2 diabetes mellitus. Courtesy of Dr Davidson.

FISIOPATOLOGIA
Ingestin de alimentos
Dependiente de glucosa

Insulina
de clulas beta (GLP-1 y GIP)

Tracto Liberacin de Pncrea hormonas GI s intestinales

incretinas

La insulina aumenta la captacin perifrica de glucosa

Clulas

GLP-1 y GIP activos

Control de glucosa en sangre

El aumento de insulina y la reduccin de glucagon reducen liberacin de glucosa

Glucagon
de clulas alfa (GLP-1) Dependiente de glucosa

Adaptado de Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659; Zander M et al Lancet 2002;359:824830; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.

FISIOPATOLOGIA
Dficit de insulina Pncreas

Islote

clula alfa produce exceso de glucagn

Exceso de glucagn

clula beta produce menos insulina

Menos insulina

Menos insulina

Hiperglucemia Hgado
Produccin excesiva de glucosa

Msculo y grasa

Resistencia a la insulina (menor captacin de glucosa)

Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483; Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32B46; Powers AC. In: Harrisons Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:21522180; Rhodes CJ Science 2005;307:380384.

FISIOPATOLOGIA
Otros Puede mecanismos: haber una reduccin disminucin de mas de la sensibilidad del 20% de dela cel. masa Beta celular y alteracin por depsicin en los de GLUT amiloide de cel. en Beta los islotes

Defectos Receptor + postreceptor

Glucosa
Hgado
Incremento en produccin de glucosa

Pncreas
Alteracin en secrecin de insulina

Tejidos Perifricos (Msculo y Adiposo)

Insulinoresistencia

Adaptado de Saltiel et al. Diabetes 1996; 45:1661-1669.

FISIOPATOLOGIA
La fisiopatologia de la diabetes tipo 2 es multifactorial
Incretinas
GLP-1 GIP

Celula Alfa

Resistencia a la insulina

Glucagn

Deficiencia de insulina
Celula Beta

Hiperglucemia

FISIOPATOLOGIA
Tiempo

Insulinoresistencia Produccin Insulina

Glucemia

Nodiabetes

Prediabetes

DM2

Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.

HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2

Obesidad
Gluc osa (mg/dL)

TGA

Diabetes

Glucemia posprandial

350 250 150 50 -10 -5 0 5 10 15 Aos de diabetes 20 25 30 Glucemia de ayuno

Func in relativa (%)

250 200 150 100 50 0 -10

Insulinorresistencia

Insulinemia normal Falla de clula B -5 0 5 10 15 Aos de diabetes 20 25 30

Etapas de la DM2 en relacin al funcionamiento de las clulas Beta

100

75
Funcin clula-beta (%)

Masa insular: 53%

IGT
Hiperglucemia Postprandial

Prdida del 50% en 5 aos

50

Masa insular: 24%

Diabetes tipo 2 Diabetes tipo Diabetes tipo fase I 2 2 fase II y III fase IV

25

0 -12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14

Aos de diagnstico
Fuente: UKPDS