SNDROME DE CUSHING

FERNANDO MARTN ARCE ALVA 20092177

Laboratorio Clnico Docente Ana Cevallos

Funcionamiento Normal del Eje Hipotlamo Adenohipfisis Corteza Adrenal

Sndrome de Cushing - Etiologa

ACTH-dependiente- Enfermedad de Cushing
Por excesiva produccin de ACTH de origen hipofisario: adenoma Por excesiva produccin de ACTH o de CRH ectpico, generalmente a partir de carcinoma pulmonar de clulas en avena (oat cell), tumor carcinoide bronquial, u otros (tumores del timo, pncreas u ovario, carcinoma medular de tiroides...

ACTH-independiente
Yatrognico por administracin de corticoides exgenos (causa ms frecuente) Origen suprarrenal: adenoma (causa suprarrenal ms frecuente en adultos)

Manifestaciones Clnicas

provocados

Diagnstico Sindrmico

SCREENING: Test de supresin rpida con DXM 1 mg nocturno: cortisol plasmtico <1,8 g/dL a las 8 am del da despus descarta el sndrome de Cushing. Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria) >100-150 g/24h. Cortisol en saliva a las 23 horas > 0.33 g/dl es sugestivo de sndrome cushing

CONFIRMACIN Cortisol libre en orina de 24 horas (cortisoluria): con cortisoluria >300 g/24 h o > 3 veces el lmite mximo, no se necesita test de confirmacin. Test de supresin dbil con dexametasona 0,5 mg/6 horas durante 48 horas (o 2 mg dosis nica nocturna): se confirma el diagnstico si el cortisol plasmtico postsupresin es superior a 1,8 g/dL, o si la cortisoluria postsupresin >10 g/24h. Ritmo de cortisol: se confirma el diagnstico si el cortisol a las 23 h es >7 g/dl, y se descarta si es <1,8 g/dl

Diagnostico Etiolgico
(ACTH 10 pg/mL

Determinacin de ACTH plasmtica

En el caso de sndrome de ACTH-independiente, se debe buscar una causa suprarrenal (adenoma, carcinoma o hiperplasia nodular), por tanto realizaremos TC suprarrenales. En el caso de ACTH-dependiente, los valores de ACTH no diferencian entre la produccin hipofisaria y la ectpica (aunque los ectpicos suelen presentar cifras ms elevadas), por lo que se deben realizar ms pruebas

Test de supresin fuerte con dexametasona 2 mg/6 horas durante 48 horas (test de Liddle) o dosis nica nocturna de 8 mg: Si hay supresin si cortisol plasmtico desciende >50% respecto a basal, orienta a etiologa hipofisaria. Si no se suprime, orienta a sndrome de Cushing por ACTH ectpico. Las causas suprarrenales tampoco se suprimen.

- Test de CRH/desmopresina: se administra CRH/desmopresina IV y se determina cortisol y ACTH. Si aumentan, orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a sndrome de Cushing ectpico
Test de metopirona: se administra metopirona oral (bloquea produccin de cortisol por inhibicin de 11 hidroxilasa, aumentando el metabolito anterior que es el 11desoxicortisol). Se determina ACTH y 11desoxicortisol. Si aumentan, orienta a enfermedad de Cushing. Si no aumentan, orienta a sndrome de Cushig ectpico

- Determinaciones hormonales: los tumores ectpicos presentan cosecrecin de otras hormonas en el 70% de los casos, por lo que medir niveles de calcitonina, gastrina, somatostatina. Puede ser de ayuda en el diagnstico - Cateterismo de senos petrosos inferiores: extraccin de ACTH de senos petrosos y de vena perifrica basal y tras 100 g de CRH: ratio >2 entre senos y periferia basal y >3 postCRH indica origen hipofisario; >1.4 entre derecha e izquierda lateraliza el tumor. Se puede utilizar desmopresina en lugar de CRH. - TC suprarrenales (en sndrome de Cushing ACTH-independiente).Gammagrafa con octretide (Octreoscan): en caso de sospecha de sndrome de Cushing ectpico con pruebas de imagen negativas (suelen tener receptores de somatostatina

Es el mtodo mas directo para determinar hipersecrecin hipofisiaria de ACTH. El catter se inserta por vena yugular y se dirige hasta la vena del seno petroso. Se mide la hormona en sangre perifrica y en sangre de la vena del seno petroso basal y 10 minutos despus de la administracin de CRH o desmopresina