FARMACOLOGA CLNICA

Ctedra de Farmacologa General IUCS Fundacin Barcel

Gabriel Campregher
Mdico hematlogo

La farmacologa clnica es la parte de la farmacologa que utiliza como sujeto experimental al ser humano. Su instrumento principal es el ensayo clnico.

Ensayo clnico

Es un experimento en el que se debe cumplir los siguientes requisitos:

Estar ticamente justificado Estar correctamente diseado Responder a un problema planteado con precisin

Los ensayos clnicos deben responder a las normas del GCP (Good Clinical Practice Buena Practica Clnica)

Normas GCP para el desarrollo de nuevos frmacos

Objetivos: Asegurar la proteccin y derechos de los sujetos experimentales Asegurar la credibilidad de los datos Mejorar la calidad cientfica, tcnica y tica Asegurar la conservacin de toda la informacin y datos recolectados

Guas para GCP

01/05/1996: Conferencia Internacional sobre Armonizacin de requerimientos tcnicos para el registro de frmacos para el uso humano. EE.UU, Unin Europea y Japn

GCP en Republica Argentina: ANMAT (Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa mdica) Normas que regulan la aprobacin y realizacin de ensayos de farmacologa clnica: ANMAT resolucin 5330/97.

SUJETOS EXPERIMENTALES Pueden ser voluntarios sanos o enfermos Deben tener caractersticas similares (muestra homognea) Las embarazadas solo pueden participar si la droga tiene indicacin teraputica durante el embarazo y luego de tener concluidos los estudios de toxicologa de la reproduccin. Desde el punto de vista biolgico deben ser mayores de 18 aos, desde el punto de vista legal deben ser mayores de 21 aos. En caso de nios solo para estudios de enfermedades tpicamente peditricas y luego de terminado el perfil de toxicidad en el adulto.

GRUPO CONTROL El objetivo es tener un punto de comparacin en eficacia y toxicidad de los resultados obtenidos en el grupo experimental. Pueden ser: Tratados con placebo (nunca si la enfermedad pone en peligro la vida, capacidad fsica y/o mental del paciente y existe un frmaco de eficacia probada si implica sufrimiento para el paciente) Tratados con el medicamento patrn o el mejor existente hasta el momento. Control Histrico

TIPOS DE DISEOS CONTROLADOS

Doble Ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimental conocen el medicamento que recibe. Este diseo evita que factores subjetivos influyan en los resultados. Simple Ciego: El investigador o el sujeto experimental conocen el tipo de tratamiento que se est administrando. Abiertos: El tratamiento es conocido tanto por el investigador y el sujeto experimental.

DISEO IDEAL: Estudio prospectivo, controlado, doble ciego

ETAPAS DE DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

LANZAMIENTO Y COMERCIALIZACIN

DESCUBRIMIENTO DE UN NUEVO FCO

0 Estudios fisicoquimicos y de estabilidad

2 a 3 aos

6 a 10 aos

FARMACOLOGIA PRECLNICA

FARMACOLOGA CLNICA

FASE I

FASE II

FASE III

FASE IV

FARMACOLOGA PRE-CLNICA Tambin mal llamada Fase 0 Consiste en un amplio estudio del nuevo frmaco en animales de experimentacin

Brinda informacin sobre farmacocintica, farmacodinmica y toxicologa

FARMACOLOGA PRE-CLNICA Farmacodinamia Preclnica Definen y orientan acerca de : Efectos bioqumicos y moleculares Perfil de actividad en diferentes sistemas y aparatos Efectos principales y otros concomitantes Probable eficacia clnica en modelos animales

FARMACOLOGA PRE-CLNICA Farmacocintica preclnica

Las diferencias farmacocinticas entre el humano y otros mamferos son principalmente CUANTITATIVAS.

Se estudian las siguientes propiedades: Absorcin Distribucin Biotransformacin Excrecin

FARMACOLOGA PRE-CLNICA

Toxicologa Preclnica
Estudios de toxicidad aguda (dosis nica)

Estudios de toxicidad subaguda y crnica (dosis repetidas)

Estudios especiales de toxicidad (reproduccin, mutagnesis y carcinognesis) Estudios de tolerancia local

Estimacin de ndices teraputico y de seguridad.

FARMACOLOGA PRE-CLNICA

Estudios de toxicidad AGUDA Son estudios de letalidad Se deben realizar en por lo menos 3 especies de animales Dosis letal 50 (DL50): la dosis que produce la muerte del 50% de los animales

FARMACOLOGA PRE-CLNICA Estudios de toxicidad SUBAGUDA Y CRNICA

Requiere la administracin prolongada de la droga en especies roedoras y no roedoras Incluye la realizacin de estudios bioqumicos y anatoma patolgica de los animales muertos o sacrificados
Los estudios de toxicidad subaguda tardan entre 1 a 3 meses Determinan la dosis txica mnima, la dosis txica mxima tolerada y fenmenos de acumulacin y tolerancia Los estudios de toxicidad crnica suelen tener una duracin de 3 a 6 meses

FARMACOLOGA PRE-CLNICA
ndice Teraputico y de Seguridad
DE99 100
% de animales que responden a cada dosis

DL1

Establecen una relacin entre toxicidad y eficacia Lo ideal es que IT>10 y el IS>2

IS

50

IT= DL50/DE50 IS= DL1/DE99

IT

0
Log dosis

DE50

DL50

FARMACOLOGA CLNICA FASE I

Se emplean voluntarios sanos (20 a 50)

Objetivos:

Determinar los perfiles farmacocinticos Evaluar efectos farmacolgicos Determinar la mxima dosis tolerada Detectar reacciones adversas

FARMACOLOGA CLNICA FASE II

Se emplean un grupo limitado de pacientes

Tendr el nuevo frmaco la actividad sugerida en los estudios en animales?

FARMACOLOGA CLNICA FASE IIa (temprana)

20 a 50 pacientes Objetivos: Evaluar posibles efectos teraputicos Determinar parmetros farmacocinticos en pacientes Determinar el rango de dosis teraputicas Detectar reacciones adversas

FASE IIb (tarda)

200 a 500 pacientes Objetivos: Evaluar eficacia teraputica Eleccin definitiva de dosis Completar estudios farmacocinticos Detectar reacciones adversas

FARMACOLOGA CLNICA FASE III Se llevan a cabo en una gran cantidad de instituciones asistenciales en numerosos pases.

Se emplean 2000 a 5000 pacientes

Objetivos:

Evaluar la eficacia teraputica con la dosis seleccionada Detectar reacciones adversas

FARMACOLOGA CLNICA FASE IV o FARMACOVIGILANCIA Comienza con la comercializacin del nuevo frmaco Consiste en un seguimiento permanente del medicamento mientras est en uso teraputico. Objetivos: Evaluar los resultados a largo plazo Evaluar nuevas indicaciones, dosis, vas de administracin. Detectar reacciones adversas.

TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS Efecto NOCEBO Efectos COLATERALES Efectos SECUNDARIOS Intoxicaciones

Efecto IDIOSINCRTICO
Reacciones INMUNOLGICAS Toxicidad FETAL Efecto CARCINOGNICO