Agentes Txicos y Efectos a la Salud

Toxicologa Industrial
Tema 4

Clasificacin de los agentes txicos

Por su estado fsico Por sus efectos en el organismo Por su estructura qumica-funcional Por sus caractersticas higinico- sanitarias.
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Clasificacin por Estado Fsico

Aerosoles:
Polvos Nieblas o neblinas Rocos Humos Humos Metlicos

Gases Vapores
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Aerosoles
Polvos: partculas slidas originadas por medios mecnicos (corte, aserrado, pulido, molienda, trituracin, etc.) Nieblas o neblinas: partculas lquidas producidas por condensacin de vapores. Rocos: partculas lquidas producidas por ruptura mecnica (impacto, burbujeo, atomizacin, etc.)
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Aerosoles
Humos: partculas slidas producidas por la combustin de materiales orgnicos (tabaco, lea, derivados del petrleo, etc.) Humos metlicos: partculas slidas que se originan en procesos de combustinsublimacin, as como por oxidacin de vapores metlicos.

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Gases
Estado fsico normal de una sustancia a 25C y 760 mmHg de presin. Son fluidos amorfos que ocupan todo el espacio de su contenedor.

Pueden cambiar su estado fsico por una combinacin de temperatura y presin.

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Vapores
Fase gaseosa de una sustancia slida o lquida a 25C y 760 mmHg de presin. Tambin son fluidos amorfos que se dispersan fcilmente.

Pueden pasar a slido o lquido cuando se cambia su temperatura o presin.

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Clasificacin por sus Efectos a la Salud

1. Irritantes

2. Asfixiantes
3. Anestsicos y narcticos 4. Productores de fibrosis 5. Txicos sistmicos 6. Cancergenos, mutgenos y teratgenos 7. Alergenos
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Agentes Irritantes
Primarios: accin netamente local. Secundarios: efecto local limitado pero con efectos txicos sistmicos importantes.

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Irritantes Primarios
Porcin superior del tracto respiratorio (PSTR): amonaco, formaldehdo.
PSTR y bronquios: cloro, anhdrido sulfuroso. PSTR y tejido pulmonar: ozono, fosgeno. Los que no siguen la ley de la solubilidad: acrolena, derivados halogenados orgnicos.

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Asfixiantes
Primarios:
carecen de accin fisiolgica; desplazan el oxgeno del aire: metano, nitrgeno, gases nobles (argn, helio, nen, kriptn, radn y xenn).

Secundarios:
bloquean o interfieren el proceso de la respiracin: monxido de carbono, cido cianhdrico, arsina.

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Anestsicos y Narcticos
Anestsicos primarios (slo son depresores del SNC): HC alifticos, steres, aldehdos y cetonas.
Con efecto a vsceras: HC clorados.

Con efecto hematopoytico: HC aromticos.

Afectan al Sistema Nervioso: alcoholes.

Afectan circulacin y respiracin: compuestos nitro y amino-orgnicos.

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Productores de Fibrosis
Sustancias que al hacer contacto, depositarse o acumularse producen bronco-neumopatas.
Accin: mecnica, qumica, alergnica o fibrognica. Ejemplos: slice libre, asbesto, hierro, algodn, polvos orgnicos.

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Txicos Sistmicos
Sustancias que se distribuyen en todo el organismo, independientemente de su va de entrada.
Producen efectos diversos o selectivos sobre rganos o sistemas.

Ejemplos: plomo, insecticidas, solventes orgnicos.

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Otros
Cancergenos, mutgenos y teratgenos: alteran el cdigo gentico de las clulas (alquitrn, cloruro de vinilo, HC policclicos).
Alergenos: son capaces de generar una respuesta inmunolgica del organismo (isocianatos, algodn y otros orgnicos).

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Clasificacin de Cancergenos
De acuerdo a la NOM-010-STPS-1999

A1 A2 A3 A4 A5

Carcingeno Humano Confirmado Carcingeno Humano Sospechoso Carcingeno en Animales No clasificado como carcingeno en humanos No sospechoso como carcingeno humano
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EFECTOS TXICOS

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Toxicidad
La toxicidad puede resultar de los cambios a nivel celular, bioqumico o macromolecular. Ejemplos:
Reemplazo de clulas, como la fibrosis.

Dao a un sistema enzimtico.

Alteracin de la sntesis de protenas. Produccin de qumicos reactivos en las clulas. Dao al DNA.
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 Algunos xenobiticos tambin pueden actuar indirectamente:

Modificando una funcin bioqumica esencial.

Interfiriendo con la nutricin.

Alterando un mecanismo fisiolgico.

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Factores que influyen en la Toxicidad

Forma y actividad qumica inherente. Dosis, especialmente la relacin dosis-tiempo. Va o ruta de exposicin. Edad, sexo, raza. Capacidad de absorcin o penetracin. Metabolismo. Distribucin dentro del organismo. Excrecin. Presencia de otras sustancias qumicas. 20 de 66

Forma qumica
La forma tiene un impacto profundo en su toxicidad, especialmente para los metales:
La toxicidad del vapor de mercurio difiere del metil mercurio. El Cr3+ es poco txico mientras el Cr6+ causa corrosin nasal o de la piel y cncer pulmonar.

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Actividad qumica
La actividad qumica de las sustancias tambin vara su toxicidad:
El cianuro de hidrgeno se une a la citocromo oxidasa produciendo hipoxia tisular y muerte rpida. La nicotina se une a los receptores colinrgicos del SNC alterando la conduccin nerviosa e induciendo el comienzo gradual de parlisis.
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Dosis
La dosis es el factor ms importante y crtico al determinar si una sustancia ser un txico agudo o crnico:
Txico Etanol Arsnico Toxicidad Aguda Depresin del SNC Toxicidad Crnica Cirrosis heptica

Dao gastrointestinal Cncer de la piel/hgado

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Va o ruta de exposicin
Algunas sustancias pueden ser muy txicos por una ruta, pero otras no, por las diferencias en su absorcin y distribucin dentro del organismo:
Los qumicos ingeridos, cuando son absorbidos del intestino, pasan primero al hgado donde pueden ser destoxificados. Los txicos inhalados entran directamente a la sangre y pueden distribuirse a todo el organismo antes de ser destoxificados por el hgado.
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Metabolismo
La biotransformacin es el mayor factor al determinar la toxicidad.
Los productos del metabolismo son los metabolitos.

Existen dos tipos de metabolismo:

Destoxificacin

Bioactivacin
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Distribucin
La distribucin de los txicos y de metabolitos txicos a travs del organismo, determina los sitios finales donde ocurre la toxicidad. Un determinante mayor es la solubilidad en los lpidos: si un txico es liposoluble, penetrar fcilmente las membranas celulares. Muchos txicos se almacenan en el organismo: grasa, hgado, rin y huesos.
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Excrecin
El rin es el rgano primario de excrecin, seguido por el tracto gastrointestinal y los pulmones.
Los xenobiticos tambin pueden ser excretados en el sudor, lgrimas y leche materna. Los txicos liposolubles pueden ser reabsorbidos y concentrados en las nefronas. Una funcin renal daada causa una eliminacin ms lenta de los txicos, incrementando su toxicidad. 27 de 66

Presencia de otras sustancias

Puede disminuir la toxicidad: antagonismo.
Puede sumarse a la toxicidad: aditividad. Puede incrementar la toxicidad: sinergismo o potenciacin.
El alcohol puede aumentar el efecto de sedantes y antihistamnicos. La atropina contrarresta la accin de rganofosforados.
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Efectos Txicos Sistmicos

Los efectos txicos se clasifican de acuerdo al sitio afectado.
En algunos casos, el efecto ocurre en un solo sitio: rgano blanco. En otros casos, los efectos ocurren en sitios mltiples: toxicidad sistmica. Algunos tipos de toxicidad sistmica son los siguientes:
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Efectos Sistmicos a la Salud

a) b) c) d) e) f)

Toxicidad aguda Toxicidad subaguda o subcrnica Toxicidad crnica Carcinogenicidad Toxicidad de la reproduccin Toxicidad gentica
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Toxicidad Aguda
Ocurre casi inmediatamente despus de una exposicin.
Es sbita y grave.

Las exposiciones y los efectos agudos involucran concentraciones altas por perodos breves, con resultados inmediatos que provocan enfermedad, irritacin o muerte.
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Ejemplos de Toxicidad Aguda:

En 1989 murieron 5,000 personas y 30,000 ms sufrieron daos permanentes debido a una exposicin a metil-isocianato, derivado de un accidente industrial en la India. Cada ao muere mucha gente debido a la inhalacin de monxido de carbono generado por los calefactores caseros.

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Toxicidad Subaguda
Exposicin repetida durante varias semanas o meses. Es comn como exposicin a medicamentos y a agentes ambientales.

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Ejemplos de toxicidad subaguda:

La ingestin de tabletas de cumarina o aspirina como anticoagulantes, durante varias semanas, puede producir sangrado interno. La exposicin laboral a plomo durante varias semanas puede producir anemia.

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Toxicidad Crnica
Se caracteriza por enfermedad de larga duracin o recurrencia. Cierta cantidad del agente est presente continuamente tanto en el ambiente como en el organismo. Exposicin a sustancias que producen dao irreversible. Es comn en la exposicin a sensibilizantes.
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Ejemplos de toxicidad crnica:

Cirrosis heptica en alcohlicos. Nefropata crnica despus de varios aos de exposicin a plomo.

Fibrosis pulmonar en mineros expuestos a slice libre.

Asma bronquial en trabajadores expuestos a MDI o TDI.

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Carcinogenicidad
Un tumor es un crecimiento descontrolado de clulas. Los tumores benignos crecen en el lugar de origen, no invaden tejidos adyacentes ni generan metstasis. Son tratables. Los tumores malignos invaden tejidos y/o dan metstasis, son difciles de tratar y con frecuencia causan la muerte.
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Toxicidad Reproductiva
Comprende los efectos txicos en el desarrollo del:
Embrin (de la 2a. a la 7a. semanas del embarazo). Feto (de la 8a. semana hasta el nacimiento).

Puede originarse por:

Exposicin de los padres antes de la concepcin; o

Exposicin de la madre durante el embarazo.

Existen tres tipos bsicos de toxicidad reproductiva:

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Toxicidad Reproductiva
Embrioletalidad: dificultad para concebir, aborto espontneo, bito fetal. Embriotoxicidad: retardo en el crecimiento general o en el desarrollo de rganos especficos. Teratogenicidad: defectos permanentes en los productos vivos.

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Toxicidad Gentica
Se genera por el dao al DNA, alterando la transmisin gentica (mutagnesis). El cambio gentico se llama mutacin y el agente causante mutagnico.
Mutacin gentica: cambios en la secuencia del DNA dentro de un gene. Aberracin cromosmica: cambios en la estructura de los cromosomas. Aneuploida / Poliploida: disminucin o aumento en el nmero de cromosomas. 40 de 66

Toxicidad Gentica
Si la mutacin ocurre en una clula germinal, el efecto es hereditario (no hay efecto en la persona expuesta sino en las futuras generaciones). Si la mutacin ocurre en una clula somtica, puede producir alteraciones en el crecimiento de esta clula (cncer), o la muerte de la clula (teratognesis) en la persona expuesta.

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Efectos txicos en rganos especficos:

Toxicidad Cardiovascular y Sangunea Toxicidad Drmica
Toxicidad Ocular

Inmunotoxicidad
Nefrotoxicidad Neurotoxicidad Toxicidad Respiratoria

Ototoxicidad
Hepatotoxicidad

Toxicidad Reproductiva
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Toxicidad Sangunea y Cardiovascular

Efectos directos sobre las clulas sanguneas, la mdula sea y el corazn. Ejemplos:
Hipoxia por fijacin de CO a la hemoglobina.
Disminucin de leucocitos por cloramfenicol. Hemlisis aguda por arsina. Leucemia aguda por benceno. Arteriosclerosis por disulfuro de carbono.
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Toxicidad Drmica
Se produce por contacto directo o por la distribucin interna hacia la piel. Ejemplos:
Irritacin drmica por contacto con gasolina.

Corrosin por hidrxido de sodio.

Hipersensibilidad por hiedra venenosa o nquel. Cncer por arsnico o por exposicin a rayos ultravioleta.
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Toxicidad Ocular
Es ocasionada por contacto directo o por distribucin interna al ojo.
Ejemplos:
Los cidos y los lcalis pueden causar corrosin de la crnea.
Los corticosteroides pueden producir cataratas. El metanol puede afectar al nervio ptico y producir ceguera.
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Ototoxicidad
Medicamentos:
Antibiticos aminoglucsidos Diurticos de asa

Antineoplsicos
Salicilatos

Sustancias qumicas:
Disolventes orgnicos Metales
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Hepatotoxicidad
Es la toxicidad del hgado, conductos biliares y vescula biliar.
El hgado es particularmente susceptible a los xenobiticos debido a la gran cantidad de sangre que recibe y a su papel en el metabolismo.

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Hepatotoxicidad
Las formas primarias de hepatotoxicidad son:
Esteatosis: acumulacin de grasa en los hepatocitos. Hepatitis qumica: inflamacin del hgado.

Necrosis heptica: muerte de los hepatocitos.

Colestasis intraheptica: estancamiento de sales biliares.

Cirrosis: fibrosis crnica.

Hipersensibilidad: reaccin inmune que produce necrosis. Cncer heptico.
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Ejemplos de Hepatotoxicidad
Esteatosis: tetracloruro de carbono
Hepatitis qumica: 2-nitropropano Necrosis heptica: TNT Colestasis intraheptica: metilendianilina Cncer: arsnico, cloruro de vinilo

Cirrosis: TNT, bifenilos policlorados

Granuloma: berilio, cobre

Porfiria: dioxinas

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Inmunotoxicidad
Es la toxicidad del sistema inmunolgico y puede tener varias formas:
Hipersensibilidad: alergia y autoinmunidad. Inmunodeficiencia. Proliferacin incontrolable: leucemia y linfoma.

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Ejemplos de Inmunotoxicidad
Dermatitis de contacto por resinas epxicas y acrilato de etilo.
Lupus eritematoso sistmico por hidracina. Inmunosupresin por cocana. Leucemia por benceno.

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Nefrotoxicidad
El rin es particularmente susceptible por:
El gran volumen de sangre que recibe. Las grandes cantidades de txicos que se filtran.

La toxicidad renal a su vez puede ocasionar toxicidad sistmica por:

Disminucin de la capacidad para excretar desechos. Incapacidad para mantener el balace hidroelectroltico. Disminucin de la sntesis de hormonas esenciales (ertitropoyetina). 52 de 66

Ejemplos de Nefrotoxicidad
Necrosis tubular aguda: cadmio, cromo, mercurio y vanadio.
Insuficiencia renal aguda: solventes orgnicos (CCl4, dioxano, tolueno). IRA por arsina y fsforo.

Insuficiencia renal crnica: plomo, cadmio, mercurio, berilio, uranio y solventes orgnicos.
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Neurotoxicidad
Representa el dao a las clulas del:
Sistema Nervioso Central: cerebro y mdula espinal; y Sistema Nervioso Perifrico: nervios sensitivos o motores.

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Neurotoxicidad
Los tipos primarios de neurotoxicidad son: Neuronopatas: dao a las neuronas. Axonopatas: lesin a los axones. Desmielinizacin: prdida del aislamiento de los axones. Neurapraxia: interferencia con la neurotransmisin.
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Toxicidad Respiratoria
Irritacin pulmonar
Bronquitis y asma Enfisema Alveolitis alrgica Fibrosis pulmonar y neumoconiosis Cncer pulmonar y pleural
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Toxicidad Reproductiva
Disminucin de la lbido e impotencia Infertilidad Interrupcin del embarazo

Alteraciones sexuales
Anormalidades cromosmicas y defectos del nacimiento Cncer infantil
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INTERACCIONES
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Interaccin
Los xenobiticos administrados en forma simultnea pueden actuar de manera independiente. Pero en muchos casos una sustancia puede afectar la respuesta de la otra.
El efecto que tiene una sustancia sobre el efecto txico de otra se llama interaccin.
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Los 4 tipos de Interacciones son:

1) Aditividad: es la suma de las respuestas individuales y se produce cuando dos o ms contaminantes actan sobre un mismo rgano o sistema (diazepam y alcohol).
2) Antagonismo: una sustancia produce la reduccin o anulacin del efecto de otra sustancia (atropina y organofosforados).

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3) Potenciacin: una sustancia, que no tiene un efecto txico especfico, hace que otra sustancia sea ms txica (isopropanol y CCl4).

4) Sinergismo: la exposicin a una sustancia incrementa dramticamente el efecto de otra (humo de cigarrillo y radn).

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Ejemplos de Aditividad
Dos depresores del SNC tomados al mismo tiempo (un ansioltico y etanol), causan depresin igual a la suma de la toxicidad de cada uno. La combinacin de insecticidas organofosforados interfieren con la conduccin nerviosa.
Los insecticidas clorados y los solventes halogenados son hepatotxicos.
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Ejemplos de Antagonismo
Antagonismo fisiolgico: una cada de la presin sangunea por una sobredosis de barbitricos puede revertirse administrando un vasopresor. Antagonismo qumico: la toxicidad del mercurio puede reducirse por quelacin con dimercaprol. Antagonismo por disposicin: un veneno ingerido puede ser adsorbido por carbn activado. Antagonismo del receptor: la intoxicacin por CO se trata con oxgeno. 63 de 66

Ejemplos de Potenciacin
La hepatotoxicidad del tetracloruro de carbono es aumentada por la presencia del isopropanol.
Diferentes disolventes orgnicos.

Vasodilatadores y diurticos.

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Ejemplos de Sinergismo
La exposicin a humo del cigarro y radn resulta en un riesgo mucho mayor de cncer pulmonar.
La exposicin a humo del cigarro y asbesto da por resultado un riesgo mayor de cncer pulmonar. La hepatotoxicidad de una combinacin de etanol y CCl4 es mucho mayor que la suma de cada uno.

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Fin de Agentes Txicos y Efectos a la Salud

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