Professional Documents
Culture Documents
Definio
Doenas Genticas Doenas Metablicas Hereditrias (DMH) Defeito Enzimtico especfico
Bloqueio de rota metablica
Acmulo de substrato Deficincia do produto Desvio do substrato para rota alternativa
Bloqueio Substrato A
(Acumula)
EIM
10% das doenas genticas Cerca de 500 distrbios 1:1.000NV (em conjunto)
Individualmente raras
Histrico
Garrod, incio do sculo XX
Alcaptonria, Pentosria Benigna, Albinismo e Cistinria
Metablitos Intermedirios
Beadle e Tatum
Etapas com enzimas especficas
Herana
Autossmica recessiva
Grande maioria Risco de recorrncia de 25% a cada gestao
Recessiva Ligada ao X
Maior frequncia de homens afetados (hemizigose) Mulheres heterozigotas afetadas + brandamente (inativao do X)
Aa
Aa
AA
25%
Aa
25%
Aa
25%
aa
25%
XAY
XAXa
XAXA
25%
XAXa
25%
XAY
25%
XaY
25%
Suspeita Clnica
RN: coma, hipotonia, irritabilidade, convulses, acidose metablica, distrbio hidro-eletroltico, hipoglicemia, sepse, ictercia, vmitos, diarria crnica Retardo do Desenvolvimento Neuro Psico Motor (RDNPM) Regresso neurolgica com perda de habilidades adquiridas Hepatoesplenomegalia, ictercia colesttica
Suspeita Clnica
Deficincia de crescimento ou alteraes osteoarticulares Hipoglicemia, acidose metablica, DHE recorrentes Relato de irmo falecido precocemente sem definio diagnstica Consanguinidade parental
Investigao Clnica
Suspeita
Horas, meses ou anos aps o nascimento
Histria Clnica dados gestacionais e perinatais, antecedentes patolgicos, DNPM Histria familiar quadro clnico semelhante, morte inexplicada, retardo mental, consanginidade
Investigao Clnica
Exame clnico : macro/microcefalia, face grosseira, catarata, hepatoesplenomegalia, hrnias, dficit pndero-estatural, alteraes na pele, hipotonia e outros sinais neurolgicos
Investigao Clnica
Dismorfias - S. de Zellweger e Smith-LemliOpitz Encefalopatia metablica aguda ou crnica letargia, recusa alimentar, acidose metablica, hiperamoniemia, vmitos, apnia/taquipnia
Defeitos do ciclo da uria, acidemias orgnicas e aminoacidopatias
Investigao Clnica
Hipoglicemia
Defeitos da gliconeognese, doenas lisossmicas de depsito, defeitos da oxidao de cidos graxos
Cardiomiopatia, morte sbita e Sndrome de Reye Ictercia e Disfuno heptica Galactosemia e Tirosinemia Retardo Mental inespecfico
OLHOS
PELE HEMATO VISCERAIS
DMH do Grupo I
Defeito de Sntese ou Catabolismo de molculas complexas
Doenas Lisossomiais
Mucopolissacaridoses (I, II, III, IV, VI) Mucolipidoses Esfingolipidoses (Gangliosidose GM1, Tay-Sachs, Fabry, Gaucher, Krabbe, Farber) Glicoproteinoses
Doenas peroxissomais
Adrenoleucodistrofia ligada ao X
DMH do Grupo II
Defeito no Metabolismo Intermedirio
Aminoacidopatias Acidrias Orgnicas Defeitos do Ciclo da Uria Intolerncia aos acares
Intoxicao Aguda e Crnica Intervalos livres de sintomas Relao com ingesta alimentar
Desintoxicao
Dieta hipoproteica Dilise Peritoneal, Exsanguineotransfuso, Hemodilise Hidratao Suporte Cofatores (vitaminas)
Diagnstico Laboratorial
Teste de Triagem Urinria para EIM Cromatografia Urinria e Srica de Aminocidos, Glicdios e cidos Orgnicos Anlises de Metablitos por Espectrometria de Massas em tamdem (MS/MS) Dosagens Enzimticas
Cloreto Frrico
Dinitrofenilhidrazina Fenilcetonria, Tirosinose, Doena do Xarope de Bordo, Histidinemia, M-absoro de metionina, Hiperglicinemia, Glicogenoses I, III, IV, VI, Acidose Lctica e Acidose Pirvica
Nitroprussiato de Prata
Azul de Toluidina Reao de Erlich
Homocistinria, Cistinria
MPS Porfiria
Reposio do produto deficiente Reposio da Vitamina ou Coenzima deficiente Reposio do Produto Gnico Deficiente
Terapia de Reposio Enzimtica Reposio de rgos/tecidos
Fenilcetonria
FENILALANINA FAL-OH (PAH) TIROSINA BH4 BH4 TIR-OH DOPAMINA
CIDO FENILPIRVICO
TRIPTOFANO
TRIP-OH BH4
CIDO FENILACTICO
5-OH-TRIPTOFANO
FENILACETILGLUTAMINA
SEROTONINA
Fenilcetonria
Classificao segundo a atividade enzimtica TIPO At.Enzim Fal (mg%) Trat.
FCN clssica
FCN leve
<1%
1-3%
>20
10-20 <10
Sim
Sim ?
Hiperfenilalaninemia >3%
Fenilcetonria
Fenilcetonria
PKU Materna
Mes Fenilcetonricas Mes com Hiperfenilalaninemia Benigna (HPA No PKU) Malformaes Fetais
Microcefalia Cardiopatia RM Grave Heterozigotos para a mutao
PKU Materna
Mucopolissacaridoses (MPS)
I Hurler
Scheie Hurler-Scheie
MPS
MPS
Sndrome de Hunter
MPS tipo I
MPS
MPS
Sndrome de Sanfillipo
MPS tipo III
MPS
Sndrome de Morquio
MPS tipo IV
MPS
Sndrome de Morquio
MPS tipo IV
MPS
MPS
MPS
Tratamento
Equipe Multidisciplinar Plasmafrese TMO TERAPIA DE REPOSIO ENZIMTICA
MPS I MPS II MPS VI