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(Presentacin preliminar)
SECCION TBC
2005 / 2006
COORDINADORES GENERALES:
Brian Mara Cristina mbrian@intramed.net.ar Saenz Csar cesarbsaenz@neumos.com.ar
COORDINADORES DE CAPITULOS:
Epidemiologa: Mosca C, Sancineto A, Zerbini E. Diagnstico: Ballester D, Barrera L, Gonzlez C.,
PARTICIPANTES:
.Acrogliano P Barrera L Boccia M Castagnino J Castrilln J Castro Zorrilla L Chirico M Cufr M Doval A Dur R Estevan R Feola M Gaitn C Garca L Gonzlez N
Inwentarz S
Kuriger A Limongi L Martnez Cortizas A Moraa E Morcillo N Musella R Nahabedian S Pibida C Poliak J Putruele A Rasitt M Ritacco V Smboli N Sosso A Tanco S Vescovo M
EPIDEMIOLOGIA
Morbilidad ao 2004
Se notificaron un total de 12.040 enfermos. Tasa de morbilidad: 31/100.000 habitantes Localizacin pulmonar: 82.4% Localizacin extrapulmonar: 17.6%
Figura 1: Notificacin de casos de todas las formas de tuberculosis por grupos de edad. Nmero y tasas por 100.000 habitantes. Repblica Argentina, 2004
Tasas por 100.000 habitantes 50.0 Mujeres 2004 Varones 2004 Tasa 2004 1400 Nmero de casos
40.0
1200
20.0
600
0.0 Mujeres 2004 Varones 2004 Tasa 2004 0A4 396 444 23.6 5A9 299 315 17.6 10 A 14 301 260 16.5 15 A 19 418 458 26.2 20 A 24 624 738 41.0 25 A 29 532 626 35.6 30 A 34 448 575 37.3 35 A 44 629 833 31.1 45 A 54 525 832 33.3 55 A 64 423 699 35.8 65 A 74 336 502 36.9 75 Y MAS 240 293 34.3
Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Emilio Coni, con base en la informacin de los Programas de Control de la Tuberculosis de las 24 jurisdicciones de Argentina. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina, 2005.
Figura 3: Tendencia de la notificacin del total de casos de tuberculosis Repblica Argentina. Nmero y tasas por 100.000, 1980-2004
Tasas por 100.000 habitantes 100.0 Nmero Tasa Nmero de casos 30000
25000
20000
15000
10000
5000
10.0 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Nmero 16406 16693 17292 17305 16359 15992 14681 13369 13267 12634 12355 12181 12596 13914 13683 13450 13397 12621 12276 11871 11767 11464 11545 12278 12040 Tasa 61.3 60.5 61.5 60.5 56.3 52.3 47.3 42.4 41.5 39.0 38.1 37.3 38.6 41.3 40.6 38.7 38.5 35.5 34.0 32.5 31.8 30.6 30.5 32.0 31.0
Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Emilio Coni, con base en la informacin de los Programas de Control de la Tuberculosis de las 24 jurisdicciones de Argentina. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina, 2005.
Figura 4: Tendencia de la notificacin de casos de meningitis tuberculosa en menores de cinco aos. Repblica Argentina. Nmero y tasas por 100.000, 1980-2004
Tasas por 100.000 habitantes 10.0 Nmero Tasa 140 Nmero de casos
120
100
80 1.0
60
40
20
0.1 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Nmero 84 82 57 58 54 51 33 55 33 38 25 25 29 41 21 22 19 7 15 9 10 14 5 17 11 Tasa 2.8 2.6 1.8 1.8 1.7 1.5 1.0 1.6 0.9 1.1 0.7 0.8 0.9 1.2 0.6 0.6 0.6 0.3 0.4 0.3 0.3 0.4 0.1 0.5 0.3 Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Emilio Coni, con base en datos de los Programas de Control de la Tuberculosis de las veinticuatro jurisdicciones del pas. Ministerio de Salud y Ambiente. 2005.
Mortalidad ao 2004
Se notificaron un total de 922 muertes. Tasa de mortalidad: 2,4/ 100.000 habitantes. Asociacin TBC/SIDA: 159 muertes.
Figura 6: Tendencia de la mortalidad por tuberculosis Repblica Argentina. Nmero y tasas por 100.000, 1980-2003
Tasas por 100.000 habitantes 10.0 Tasa (Total) Tasa (sin VIH/SIDA)
1.0
1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Nmero (Total) 1713 1558 1403 1610 1340 1091 1082 1038 1096 1126 1186 1041 1035 1169 1069 1183 1201 1206 1150 1038 979 936 970 922 Tasa (Total) Muertes TBC y VIH/SIDA 6.1 0 5.4 5.4 0 5.8 5.8 0 5.4 5.4 0 4.5 4.5 0 3.6 3.6 0 3.5 3.5 0 3.3 3.3 0 3.4 3.4 0 3.5 3.4 10 3.7 3.6 29 3.2 3.1 34 3.1 2.8 94 3.5 3.1 142 3.1 2.8 120 3.4 2.9 185 3.5 2.7 259 3.4 2.9 182 3.2 2.7 178 2.8 2.5 2.6 2.2 2.5 2.1 135 2.6 2.2 143 2.4 2.0 159 Tasa (sin VIH/SIDA) 6.1
133 150
Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Emilio Coni, con base en datos de la Direccin Nacional de Estadsticas e Informacin de Salud. Ministerio de Salud. 2004.
MULTIRRESISTENCIA- Argentina- 1968-2000 Comisin Argentina de Bacteriologa de Tuberculosis Red Nacional de Laboratorios de Tuberculosis
Perodos
1968-1978
1979- 1986
1987-1992 1994
1999-2000
Total
Total
Total
Total
SIDA
SIDA
Total
0,2%
0,8%
29,3%
4,6%
0,9%
12,0%
1,8%
0,9%
7,8%
10,3%
19,1%
48,4%
22,2%
8,9%
13,3%
10,1%
Proporcin resistentes
TBMR-SIDA
Figura 7: Proporcin de los casos de tuberculosis pulmonar examen directo positivo que finaliz el tratamiento, por jurisdiccin. Nmero y porcentaje sobre el total de casos evaluados. Argentina, 2003
SANTA CRUZ SAN LUIS NEUQUEN RIO NEGRO T. DEL FUEGO LA RIOJA LA PAMPA TUCUMAN CHUBUT ENTRE RIOS CORDOBA MISIONES S. DEL ESTERO JUJUY SANTA FE FORMOSA CHACO SALTA ARGENTINA BUENOS AIRES SAN JUAN CATAMARCA CORRIENTES C. DE B.AIRES MENDOZA 0.0 20.0 40.0 93.9 93.5 93.5 91.4 90.0 90.0 89.5 88.0 87.1 86.3 83.6 82.3 82.2 79.5 79.3 77.8 77.5 77.0 76.9 73.9 72.1 71.4 71.3 62.8 51.9 60.0 80.0 100.0
Porcentaje sobre el total de casos pulmonares examen directo positivo con evaluacin del tratamiento Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Emilio Coni, con base en la informacin de los Programas de Control de la Tuberculosis de las 24 jurisdicciones de Argentina. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina, 2005.
DIAGNOSTICO
A) Diagnstico de certeza
Identificacin de M.tuberculosis de secreciones orgnicas, humores tejidos. 1. Examen microscpico directo y cultivo. 2. Tcnica de amplificacin de cidos nucleicos y sondas de cidos nucleicos. 3. Cromatografa.
B) Diagnstico presuntivo
1) Rol del pretest clnico.
2) Rol de estudios histolgicos. 3) Tcnicas relacionadas con la respuesta inmune. 3.1 Marcadores de infeccin. 3.1.1. Reaccin al PPD. 3.1.2. Dosaje de interfern gamma. 3.2. Marcadores de enfermedad. 3.2.1. Dosaje de enzima adenosina deaminasa. 3.2.2. Deteccin de Ac. contra M.tuberculosis.
Diagnstico bacteriolgico
1.1. Examen directo: baciloscopa
La baciloscopa por tcnica de Ziehl-Neelsen es la primera herramienta diagnstica en TB, tanto ante la sospecha clnica como en la deteccin precoz entre sintomticos respiratorios (SR) (C1). En nuestro pas, casi un 60% de los casos pulmonares se diagnostican por este medio.
1.2.1 Cultivos en medios slidos Sus ventajas se refieren a su alta sensibilidad y especificidad y bajo ndice de contaminacin. Sus desventajas pasan por la demora en los resultados 1.2.2. Cultivos en medios lquidos En aquellos casos en que un diagnstico por cultivo sea requerido a la brevedad (sospecha de TBMR, pacientes HIV, formas diseminadas, etc) se recomienda el cultivo en esos medios, por la reduccin a la mitad del tiempo de espera para resultados (C).
Indicaciones de la PCR 1. Grupos de pacientes con prioridad 1. Inmunosuprimidos severos, Rx patolgica, BAAR +, sin tratamiento previo, asistidos en centros sin medios de cultivos automatizados: Dos muestras positivas en das distintos: TB. Resultados negativos y test de inhibidores de PCR negativo: considerar MNT.
2. Grupos de Pacientes con prioridad 2. Vrgenes de tratamiento, pretest clnico para TB, BAAR -, cultivo negativo para grmenes comunes, sin tratamiento instaurado para TB. Dos muestras positivas en das distintos: TB. Resultado negativo: no descarta TB (C).
3. PCR en muestras extrapulmonares. An no avalado su uso por organismos de control. 4. Otras posibles aplicaciones al diagnstico de TB: deteccin de TBMR Especialmente indicadas en pacientes de prioridad 1, pueden detectar el 90-95% de cepas resistentes a R, aunque por costo se prioriza el uso de otros mtodos.
Mtodo de la nitratasa Accesible. Resultados en 10 das. Uso en muestras con baciloscopia +++. Micobacterifagos Accesible. Resultados en 2 das Desarrollado para detectar resistencia a R.
Cromatografa
Rol tanto en el diagnstico como tipificacin. 3.1. Cromatografa gaseosa 3.2. Cromatografa gaseosa con espectrometra masas 3.3. Cromatografa en capa delgada y HPLC
Diagnstico Presuntivo de TB
1. Rol del pretest clnico
Objetivos que llevan a identificar casos de TPEN a travs de algoritmos de rboles de regresin. A) En centros de menor complejidad, establecer un diagnstico con uso de los recursos disponibles. B) En centros de mayor complejidad, optimizar el uso de mtodos complementarios (TAAN,FBC, etc.) C) Identificar casos que requieren internacin y aislamiento, a los fines de fundamentar decisiones mdicas.
Tos con sin expectoracin Prdida de peso reciente 10%. Sindrome febril prolongado. Edad 60 aos
Rol de la biopsia en TB
En el contexto de un cuadro clnico y epidemiologa sugestiva, la biopsia mostrando granulomas con necrosis central caseosa es sugestiva de TB, frente a sarcoidosis, AR granulomas micticos. No obstante, el cultivo de dicho material se impone, ya que en localizaciones como la pleural aporta un 60% de rdito, que se suma al rinde de la histologa y contribuye al diagnstico de certeza (B). En TB miliar, la biopsia heptica y de mdula sea son especialmente recomendadas (C).
Valor de corte Segn la experiencia nacional el valor de corte sugerido es 60 U/l, con 84% sensibilidad y 94% de especificidad (C).
3.2.2. Rol de la serologa en TB Uso limitado por los Ag empleados, el tipo de lesin y su positividad persistente postratamiento. Sensibilidad del 50-70%, especificidad del 95%.
TRATAMIENTO
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS:
Frmacos principales (esquema estndar de tratamiento): Isoniacida (H), rifampicina (R ), pirazinamida (Z) y etambutol (E) . Frmacos subsidiarios (tuberculosis multirresistente, toxicidad por drogas principales o en esquemas en ensayo): estreptomicina (S), kanamicina (Ka), amikacina (Ak), capreomicina (Cp), rifabutina (Rb), rifapentina (Rp), cido para aminosaliclico (PAS), etionamida (Et)- protionamida (Pt), cicloserina (Cs)- terizidona (Tz), ciprofloxacina (Cipro), ofloxacina (Of), levofloxacina (Levo).
Se describen en tablas 1 y 2 su actividad, dosis diaria y trisemanal, presentacin, efectos adversos y penetracin en el SNC.
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO ORIGINAL: Comprende dos fases (evidencia A): A) Fase intensiva: 2 meses de H R Z E en forma diaria que incluye 60 tomas. B) Fase de consolidacin : 4 meses de H R en forma diaria que corresponde a 120 tomas, o en forma intermitente (3 veces por semana) solamente si es supervisado, que corresponde a 48 tomas. Se recomienda una fase de continuacin de 7 meses con HR diaria para los pacientes con formas graves de TB como: meningitis y miliares (evidencia B), y osteoarticulares (evidencia A).
COMBINACIONES FIJAS DE FARMACOS: el consenso recomienda fuertemente su utilizacin, ya sea en la 1a. fase (H-R-Z o H-R-Z-E) o en la 2a. Fase (H-R) para evitar la emergencia de resistencia micobacteriana
ESQUEMAS ALTERNATIVOS: en caso de no poder utilizar algn frmaco de primera lnea, se aconsejan los siguientes esquemas alternativos:
Sin H
Sin R Sin Z Sin E
2 REZ / 10 RE
2 HEZS / 10 HE 2 HRE / 7 HR 2 HRZS / 4 HR
SITUACIONES ESPECIALES: HIV/sida: -Iniciacin del tratamiento: prioritaria sobre el antirretroviral (TARV), que se inicia luego de 1 a 2 meses del anti-TBC (para evitar superposicin de toxicidades y sindrome inflamatorio de reconstitucin inmune o SIRI). -Interacciones farmacolgicas entre R y frmacos ARV (cyp3A, cuadro 1), es prioritario el uso de R (evidencia A), puede asociarse a efavirenz y dos anlogos nucleotdicos. Nunca a inhibidores de proteasa y difcilmente a nevirapina.
-Duracin del tratamiento: 9 meses (2 HRZE 7 HR) con CD4 desconocido o <200/L. Seis meses con CD4>200/ L.
-Tipo de tratamiento: diario (puede utilizarse 2a. fase intermitente con CD4>200/L) .
-Suspensin del tratamiento con aumento de transaminasas ms de cinco veces el lmite superior normal con o sin sntomas, o ms de tres veces con sntomas, o si hay aumento de la bilirrubina.
-Reinstalacin semanal de frmacos para evaluar toxicidad: R H Z.
Reacciones cutneas: -Suspensin del tratamiento y medicacin antialrgica en caso de reacciones graves. Reinstalacin: R H E Z. (dosis de prueba en tabla 4) -Prpura por R: suspensin definitiva del frmaco (al igual que anemia hemoltica y nefritis aguda). Intolerancia digestiva: -Con transaminasas normales, tratamiento sintomtico.
1) Compromiso gubernamental
2) Deteccin de casos por baciloscopa de esputo entre sintomticos respiratorios.
RESISTENCIAS EN TUBERCULOSIS
FACTORES DE RIESGO E INDICACIONES DE ANTIBIOGRAMA:
Fracaso teraputico : persistencia de cultivo positivo al 4o. mes del tratamiento estndar.
Patrn de susceptibilidad a las drogas. Frmacos utilizados previamente. Eficacia de las drogas.
Comorbilidades.
Extensin y severidad de la enfermedad.
GRUPO 4: Drogas de 2da. Lnea: Eth-Cs-Tz-PAS GRUPO 5: Otras drogas potencialmente tiles
Escaln 3
Se administra 5- 7 veces semanalmente, por va IM durante 3 a 6 meses. Continuar 3 veces por semana hasta completar 6-12 meses luego de la negativizacin del cultivo.
Existe resistencia cruzada unidireccional entre: ESTREPTOMICINA CAPREOMICINA KANAMICINA
Se considera que el mismo debe prolongarse 18 meses luego de la negativizacin del cultivo. Los factores a considerar son: extensin de la enfermedad, asociaciones morbosas y nmero de drogas utilizadas en el esquema.
Nuevos tratamientos :
1- Acortar la duracin total o reducir nmero total de dosis de DOTS 2- Mejorar el tratamiento de MDRTB 3- Tratamiento ms efectivo de la tuberculosis latente
Linezolid
5 F-QUINOLONAS
EVOLUCION ALEJADA DE ACUERDO CON EL TRATAMIENTO TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE Ctedra de Neumonologa, UBA, 1979 - 1992
Quimioterapia N Curados Mejorados Quiescentes 25 28 20 % 19.8 22.2 15.9 Quimioterapia + Ciruga N % 16 4 5 50.0 12.5 15.6 41 32 25 Total N % 26.0 20.2 15.8
Fallecidos
TOTAL
53
42.1
7
32
21.9
100.0
60
158
38.0
100.0
126 100.0
Ciruga en TBMR
Bibliografa Pacientes Operados N N 59 19 Mortalidad % 0 Curados % 89
62
24
1.6
75
27
27
81
Ciruga en TBMR
Bibliografa Pacientes N
172
Operados N
91
Mortalidad %
3.3
Curados %
96
250
108
12
92
PREVENCION
PREVENCION
PRIMARIA SECUNDARIA TERCIARIA
Anticipacin
Enfermedad
Falla
SALUD
REHABILITACIN
PROMOCION DE LA SALUD
1. Se ocupa de la vida cotidiana
IGUALDAD DE ACCESO
REDUCCIN AL MNIMO DE LAS INEQUIDADES EXISTENTES
EVALUACION
Un PCT exitoso se caracteriza por una tasa elevada de curaciones, escasa frmaco resistencia y una elevada deteccin. Existe control de la TB, cuando la incidencia es < 1 / 100.000. Existe eliminacin cuando la incidencia es < 1 / 1.000.000. Erradicacin de la TB es la ausencia de casos.
DETECCION DE CASOS
PASIVA
CONSULTA ESPONTANEA
ACTIVA
ACTIVIDAD PROGRAMADA
(GRUPOS DE RIESGO)
F0CO DE INFECCION
CONTACTOS
PERSONAS EXPUESTAS AL CASO NDICE
ALTO RIESGO
MEDIANO
BAJO
MS DE 6 HS. DIARIAS
MENOS DE 6 HS.
CONTACTOS EVENTUALES
0
10
9 mm
ms
negativo
positiva
VIRAJE TUBERCULINICO
Es la diferencia igual o mayor a 10 mm en una segunda prueba en un tiempo inferior a 2 aos
EFECTO BOOSTER
Es la presencia de una reaccin cutnea amplificada inducida por aplicacin repetida del PPD.
INDICACIONES DE LA PRUEBA
TUBERCULINICA
1. Contactos bacilferos.
2. Inmunocompromiso. 3. Personal de salud.
4. Poblacin carcelaria.
5. Internados en: geritricos neuropsiquitricos. 6. Imgenes Rx compatibles con secuelas de TB y sin tratamiento previo. 7. Inmigrantes de reas prevalentes.
ESTUDIO DE FOCO
1. REGISTRO DE TODOS LOS CONTACTOS
2. EXAMEN CLINICO EXHAUSTIVO
5. EXAMEN BACTERIOLOGICO
Repetir PPD 2 UT en 3 meses ( +) ( ) : no infectado *En > de 35 aos evaluar costo-beneficio por hepatotoxicidad. Quimioprofilaxis : 6 H ( HIV + 9 H)
QUIMIOPROFILAXIS:
PRIMARIA: no infectados
SECUNDARIA: infectados
FARMACO DE ELECCION: isoniacida x 6 meses ( 9 en HIV +) FARMACO ALTERNATIVO: rifampicina x 4 meses.
BIOSEGURIDAD
MEDIDAS ADMINISTRATIVAS:
Objetivo: reducir la exposicin del personal de salud y los pacientes a la TB. Diagnstico de situacin. Capacitacin del personal Diagnstico precoz de la TB en los pacientes asistidos (y tratamiento inmediato).
Ubicacin del paciente en sectores de aislamiento. No mezclar pacientes con TBPS y TBMR.
Atencin con prcticas generadoras de aerosoles!
MUCHAS GRACIAS!!!