Professional Documents
Culture Documents
aula-3 (22/08/07)
Prof. Dr. Nelson Durn MSc. Priscyla D. Marcato MSc. Zaine Teixeira IQ-UNICAMP
Nanopartculas polimricas
Cristais lquidos
Nanopartculas Polimrica
Materiais
Solvente Orgnico (clorofrmio, acetona etc)
Polmero Tensoativo
Fase Aquosa
Estruturas
Mtodos de preparao
Emulsificao e evaporao de solvente
HIDROFLICO
LIPOFLICO
Ativos Lipoflicos
Emulso O/W
Solvente Orgnico+ Polmero + Ativo
H2O + Tensoativo
Ativos Hidroflico
Dupla Emulso W/O/W
Fase aquosa 1 H2O + Ativo
Tewes et al., European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 66, 488 (2007)
Fase Orgnica
Agitao
Evaporao de Solvente
Legenda
Surfactante
Polmero Ativo lipoflico
Modificado da Nature Materials 2, 408412 (2003)
Solvente Orgnico
Polmeros biodegradaveis
O O CH2 C n Poli(acido glicolico) ou PGA CH3 O CH O C (CH2)5 O Poli (-caprolactona) ou PCL Poli(acido lactico) ou PLA n
O
C n
Poly(3-hydroxybutyrate-co-valerate) or PHBV
CH3 O CH2CH3 O I II I II H[ O CH CH2 C O ]m co CH CH2 C ]n OH
BIOPOLMEROS TPICOS
(PLGA)
SUSPENSO DE NANOPARTCULAS
APLICAO
1- Formao de nanoesferas para substncias lipoflicas. Este mtodo tem sido modificado para uma emulso mltipla do tipo gua/leo/gua. 2- Limitaes: a) Emulso leo/gua deve ter uma fase dispersa (leo) bastante fina e homognea (requer bastante tensoativo e tcnicas de agitao elevada). b) Solventes orgnicos (clorados) e tensoativos usados (lcool polivinlico, p.ex.) no so compatveis com aplicaes biolgicas. 3- Alternativas: Uso de tensoativos como albumina de soro humano . 4- Propriedades otimizadas: dimetro mdio e distribuio de tamanho; re-suspenso num veculo aquoso sem agregao; teor de frmaco; taxa de liberao, taxa de degradao; esterilidade; apirogenecidade; e teor de solvente residual. 5- Variveis: Volume da fase aquosa para a fase orgnica; concentrao do polmero na fase orgnica; concentrao do frmaco na fase orgnica; presena de tensoativo em ambas fases (orgnica e aquosa); solubilidade do frmaco na fase aquosa (nvel de saturao); mtodo e velocidade de agitao.
MTODOS MAIS IMPORTANTES DE PREPARAO DE NANOPARTCULAS 2-MTODO DE EMULSIFICAO ESPONTNEA/ DIFUSO DE SOLVENTE
FASE AQUOSA FASE ORGNICA
NANOPARTCULAS
APLICAO
1- Este mtodo uma verso modificada do mtodo de emulsificao/evaporao de solvente apresentado anteriormente: um solvente miscvel em gua (acetona, etanol ou metanol) misturado ao solvente imiscvel (clorofrmio, ou cloreto de metileno). A difuso espontnea do solvente miscvel no meio Aquoso cria uma turbulncia interfacial entre as duas fases levando formao de partculas menores. 2- Quanto maior a proporo do solvente miscvel na mistura, menores as partculas formadas. 3- Este mecanismo de reduo do tamanho das partculas pela emulsificao instantnea associada difuso de um solvente miscvel em meio aquoso requer por razes bvias, um menor gasto energtico com agitao mecnica para reduo do tamanho das partculas no processo.
SUSPENSO DE NANOPARTCULAS
APLICAO
1- Formao de nanopartculas sem qualquer etapa prvia de emulsificao 2- Envolve o uso de um solvente orgnico que completamente solvel na fase aquosa externa; consequentemente, a extrao e a evaporao do solvente no so necessrias para a precipitao do polmero. 3- Os parmetros mais crticos do processo para a formao instantnea da disperso coloidal so a concentrao do polmero na fase orgnica e a razo de volume entre as duas fases. 4- Fcil de escalonamento. 5-Limitaes: Limita-se a encapsulao de substncias pouco solveis em gua.
Agitao
APLICAO
1- A formao de nanopartculas baseada na formao de uma emulso pela incorporao , sob agitao, de uma soluo aquosa saturada de PVA em uma soluo de polmero dissolvido em acetona.
Agitao
SUSPENSO DE NANOPARTCULAS
APLICAO
1- Formao de nanopartculas pelo uso de um solvente parcialmente miscvel em gua, que previamente saturado em gua para garantir o equilibrio termodinmico inicial de ambas as fases. 2- A precipitao do polmero ocorre quando uma quantidade adicional de gua adicionada ao sistema, permitindo ento a difuso do solvente para a fase aquosa. 3- Dependendo do ponto de ebulio do solvente pode ser eliminado por destilao ou filtrao tangencial.
4- Este mtodo apresenta algumas vantagens sobre o mtodo de nanoprecipitao como a possibilidade de controle do tamanho das partculas.
5- As nanopartculas formadas por esse mtodo apresentam tamanhos superiores aquelas preparadas por nanoprecipitao, dependendo de Vrios parmetros como o tipo e concentrao do tensoativo e do polmero, tempo e velocidade de agitao.
PREPARAO
Exemplo de encapsulao
utilizando nanocpsulas.
PREPARAO
evaporao
No
[polmero]
solvente
Sim
agitao Modo adio
Tcnicas de Secagem
Liofilizao
Congela-se a amostra em nitrognio lquido Coloca no Liofilizador por 12 horas para que ocorra a sublimao da gua coletando apenas as partculas
Tcnicas de Caracterizaes
TCNICAS MICROSCOPICAS
Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV)
Aplicaes
Maior estabilidade
Menor toxicidade
Vantagens
Atuam como oclusivos - Aumenta a hidratao da pele em 32% (outros produtos aumentam em 24%).
ne et al., Encyclopedia of Nanoscience and Nanotechnology, American Scientific Publishers, vol. 10, 43 (2007).
Homogeneizao a quente
Homogeneizao a frio
Solidificao (nitrognio lquido)
Rpido e Fcil
Fcil escalonamento - 99% de reprodutibilidade em escala industrial Evita contaminao no processo de homogeneizao
Cristalinidade Eficincia de encapsulamento Expulso do ativo Difrao de Raio-X Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC) Microscopia Eletrnica de Transmisso (TEM)
Morfologia das Partculas Via de administrao Tcnicas microscpicas (MEV, TEM, AFM)
Via de administrao Dimetro e Potencial Zeta Estabilidade Espectroscopia de correlao de ftons- Aglomerao
Aplicaes
Concentrao no plasma
Atividade Quimioterpica
Podofilotoxina (POD) POD inibi o crescimento de clulas epiteliais infectadas pelo vrus papiloma humano (HPV) Absorvido at a corrente sangunea
Chen et al., Journal Controlled Release 110, 296 (2006)
NLS-POD
NLS-POD (aumento)
POD
10 m
75 m
135 m
275 m
PERMEAO CUTNEA
20 e 200 nm: no tiveram permeao atravs da camada crnea, mas se acumulam nos folculos pilossebceos, principalmente as de tamanhos menores.
No trabalho de Nile Red@PCL ocorresse uma maior eficincia de liberao na camada crnea pela formao de filme e no maior penetrao das partculas
Alvarez-Romn et at., Pharm. Res.; 21, 1818-25 (2004)
Nossa Proposta A investigao da rota de permeao (folicular ou via camada crnea), ou se permite a formao de um filme na superfcie, reduzindo a perda de gua transepidermal e favorecendo a penetrao da droga na pele
Palmitato de retinila
O O (CH2)14CH3
Emisso em 514nm
armazenamento da vitamina A (retinol) Manuteno da diferenciao epitelial preveno da carcinognese propriedade antioxidante Polmero funcionalizado com azul do nilo
%Encapsulamento = 99
Dimetro = 250 nm Potencial zeta = -20 mV
Br
NC
Microscopia Confocal
AGRADECIMENTOS