Enzimas Regulatrias

1 enzima da via: evitar gastos Atividade modulada por metablitos ou cofatores (no covalente) Enzimas Alostricas

Holoenzima: enzima + cofator ou coenzima

Enzima Alostrica ou Regulatria

Cintica Enzimtica
Qumico: Concentrao da Enzima

V0

[S] em excesso

Km = [S] onde Vmax atingida

[E]

Michaelis-Menten (1913)
Catalase: 2H2O2 2H2O + O2 Quanto menor Km maior a afinidade

Inibio Enzimtica
Inibidor: substncia capaz de a velocidade de uma reao enzimtica inibidores = importantes agentes farmacuticos
reversveis 2 classes irreversveis no competitivos competitivos V

Inibio Competitiva
KM KMi

[S]

Captopril
Ex 2: Exemplo 2:

INIBIO

Malonato
Exemplo 1:
FAD FADH2

PA
Fumarato
succinato desidrogenase

Succinato

Bloqueio Ciclo Krebs

PA

Exemplo 3: Tratamento do Envenenamento com Metanol : Etanol

Inibio Competitiva Ex 4

Oseltamivir (tamiflu e zanimivir): Inibidor competitivo da NA (neuraminidase) Anlogo do c. neuramnico (Silico)

NA rompe ligao do cido silico + hemaglutinina

Liberao Viral

Inibio No - Competitiva

Inibio No - Competitiva
Ex: Inibio da mioinositol monofosfatase por Li+ - tratamento doena manaco depressiva
V

KM

[S]

Inibio Irreversvel
Se ligam enzima por ligao covalente
Exemplo 1:

A enzima tem sua atividade perdida de forma irreversvel

Exemplo 2: Exemplo 3:

Etanol
Dissulfuram INIBIO lcool desidrogenase Acetaldedo Aldedo desidrogenase cido Actico Nusea Cefalia PA

Penicilina

lccol Acetaldedo no sangue

cido Acetilsaliclico

Metronidazol, Griseofulvina, Tolbutamida, Fentolamina, Cloranfenicol, Quinacrina, Cefalosporinas

Antabuse ou Dissulfiram-like

Anel -lactmico (Inibidor sntese proteoglicanos parede bactrias)

Ex 4: Inibio Irreversvel
Dissulfiram: inibe a glicose-6-fosfato-dehidrogenase tratamento de cncer NADPH e Ribose: mitognese = metstase tumoral
acetilcolinesterase (aceticoline acetilhidrolase)

Ex 5:
Inseticidas organofosforados e carbamatos: Inibidores da enzima

INIBIDOR SUICIDA ou INIBIDOR BASEADO EM MECANISMO Degradado com a enzima Intermedirios transitrios Ligao covalente com enzima

1) Monoaminase Oxidase (MAO): Inibidor = N,N dimetilpropargilamina e deprenil (Selegilina, Elepril) Tratamento da depresso (serotonina) e Parkinson (dopamina) MAO: metabolizao de Catecolaminas (noradrenalina, dopamina e serotonina ) IMAO = neurotransmissores fenda sinptica = melhora depresso Selegilina inibe a MAO-B, aumentando a ao de dopamina no crebro 2) Tratamento da doena de Parkinson: IMAO Parkinson = [neurotransmissor (dopamina) no crebro 3) Inibidores da Aromatase (IA) 3.1) Exemestano (Aromasin): tratamento cncer dependente de estrgeno (mama, ovrio, tero)