Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Definio: Sistema nervoso vegetativo ou visceral. Sistema nervoso eferente perifrico que inerva o corao, vasos sanguneos, rgos viscerais, glndulas e todos os outros rgos que so compostos (em parte) por msculo liso.

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

Definio: Sistema nervoso vegetativo ou visceral. Sistema nervoso eferente perifrico que inerva o corao, vasos sanguneos, rgos viscerais, glndulas e todos os outros rgos que so compostos (em parte) por msculo liso.

REVISO Anatomia (organizao, divises, diferenas) Bioqumica (sntese e degradao dos principais neurotransmissores, receptores e seus mecanismos de transduo) Fisiologia (principais funes controladas e os respectivos receptores envolvidos)

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)

Nervo autonmico

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais.

Nervo autonmico

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais. Os neurnios ps-ganglionares (no-mielinizados) emitem seus neurnios diretamente para os rgos efetores. Praticamente todos os gnglios do SNA encontram-se fora do SNC.

Nervo autonmico

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Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Os nervos autonmicos podem ser divididos em pr e ps-ganglionares. (SNA)
Os neurnios pr-ganglionares (mielinizados) possuem seus corpos celulares na medula espinhal ou no crebro e so modulados por centros superiores no crebro ou por reflexos espinhais. Os neurnios ps-ganglionares (no-mielinizados) emitem seus neurnios diretamente para os rgos efetores. Praticamente todos os gnglios do SNA encontram-se fora do SNC.

Nervo autonmico

Nervo somtico

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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SNA Simptico Divises do SNA SNA Parassimptico

Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Simptico encontram-se na regio intermediolateral da medula nos nveis torcico e lombar da coluna vertebral (fluxo toraco-lombar).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.)

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral.

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico)

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico) Terminais: Inervam a bexiga urinria e reto

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Simptico (cont.) Os neurnios pr-ganglionares do SNA

Simptico emitem axnios curtos para 22 pares de gnglios paravertebrais que, por sua vez, emitem axnios longos que inervaro os rgos efetores.
Algumas fibras simpticas pr-ganglionares fazem sinapses com gnglios simpticos fora da cadeia simptica paravertebral. Gnglios Pr-vertebrais: Gnglio celaco Gnglio mesentrico superior Gnglio mesentrico inferior (hipogstrico) Terminais: Inervam a bexiga urinria e reto Medula da Glndula Adrenal embriologicamente relacionada ao SNA simptico (crista neural) e funciona como um grande gnglio simptico (adrenalina). Introduo farmacologia do SNA, Medicina,abril 2008

Neurotransmissores no SNA Simptico

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Neurotransmissores no SNA Simptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA.

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Neurotransmissores no SNA Simptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA.

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Neurotransmissores no SNA Simptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a NORADRENALINA.

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Neurotransmissores no SNA Simptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Simptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a NORADRENALINA.

O hormnio liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Simptico a ADRENALIN

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Biossntese de Noradrenalina O precursor da sntese de noradrenalina, adrenalina e dopamina o aminocido TIROSINA

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Biossntese de Noradrenalina
H

O precursor da sntese de noradrenalina, adrenalina e dopamina o aminocido TIROSINAcitosol

vesculas

HO

C H

CH

NH 2

TIROSINA
tirosina-3-monooxigenase (tirosina hidroxilase)
tetrahidrobiopterin

COOH

HO HO

H C H CH NH 2

DOPA
descarboxilase de amino cido L-aromtico
piridoxal fosfato

COOH

HO HO

H C H CH2 NH 2

DOPAMINA
dopamina -hidroxilase
ascorbato

HO HO

H C HO CH2 NH 2 NORADRENALINA feniletanolaminaN-metiltransferase H CH2 N CH3

S-adenosilmetionina

HO HO

H C HO

ADRENALINA

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Degradao enzimtica das catecolaminas

MAO (MonoAminoOxidase), neuronal, mitocondrial COMT (Catecol-Orto-Metil-Transferase), extraneuronal
HO HO H C HO CH2 NH2 HO H OH C HO C H HO H C HO CH2 H N CH3

MAO

HO

MAO

HO

NORADRENALINA COMT
CH3O HO H C HO CH2 NH2 HO HO

DOPGAL aldedo redutase

H OH C C H

aldedo desidrogenase
HO HO

ADRENALINA COMT
CH3O OH HO H C HO CH2 H N CH 3

H OH C HO C

HO H

NORMETANEFRINA

DOPEG COMT
CH3O HO H OH C C H

DOMA COMT
CH3O HO H C HO O C OH

METANEFRINA

HO H

MOPEG aldedo redutase MAO

CH3O HO H C HO CH2

VMA aldedo desidrogenase

H N CH

MAO

MOPGAL

DOPGAL = cido 3,4-dihidrxifenilglicoaldedo DOPEG = cido 3,4-dihidrxifeniletilenoglicol DOMA = cido 3,4-dihidrximandlico

MOPEG = cido 3-metxi-4-hidrxifeniletilenoglicol VMA = cido 3-metxi-4-hidrximandlico (cido vanilmandlico) MOPGAL = cido 3-metxi-4-hidrxifenilglicoaldedo

COMT= catecol-O-metiltransferase MAO= monoamino oxidase

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Degradao enzimtica das catecolaminas

MAO (MonoAminoOxidase), neuronal, mitocondrial COMT (Catecol-Orto-Metil-Transferase), extraneuronal
HO HO H C HO CH2 NH2 HO H OH C HO C H HO

Citoslicas!!!
H C HO CH2 H N CH3

MAO

HO

MAO

HO

NORADRENALINA COMT
CH3O HO H C HO CH2 NH2 HO HO

DOPGAL aldedo redutase

H OH C C H

aldedo desidrogenase
HO HO

ADRENALINA COMT
CH3O OH HO H C HO CH2 H N CH 3

H OH C HO C

HO H

NORMETANEFRINA

DOPEG COMT
CH3O HO H OH C C H

DOMA COMT
CH3O HO H C HO O C OH

METANEFRINA

HO H

MOPEG aldedo redutase MAO

CH3O HO H C HO CH2

VMA aldedo desidrogenase

H N CH

MAO

MOPGAL

DOPGAL = cido 3,4-dihidrxifenilglicoaldedo DOPEG = cido 3,4-dihidrxifeniletilenoglicol DOMA = cido 3,4-dihidrximandlico

MOPEG = cido 3-metxi-4-hidrxifeniletilenoglicol VMA = cido 3-metxi-4-hidrximandlico (cido vanilmandlico) MOPGAL = cido 3-metxi-4-hidrxifenilglicoaldedo

COMT= catecol-O-metiltransferase MAO= monoamino oxidase

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Trmino da Ao da Noradrenalina
Captao neuronal e Captao extraneuronal - mecanismos de captao ativa (envolvem gasto de energia)

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Trmino da Ao da Noradrenalina
Captao neuronal e Captao extraneuronal - mecanismos de captao ativa (envolvem gasto de energia)

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Receptores Adrenrgicos ou Adrenoceptores.

Os adrenoceptores pertencem famlia dos receptores acoplados uma Protena G (GPCR); Existem pelo menos 9 adrenoceptores diferentes que podem ser agrupados em trs grupos: 1, 2 e .

RECEPTORES ADRENRGICOS
1 2
1

2 Gs 3

1A 1B 1D 2A 2B 2C
aumentam [Ca]i

Gq/11

inibem adenilil ciclase

Gi

ativam adenilil ciclase

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tirosina

metablitos deaminados
tirosina TH 1a L-DOPA DAALA 1b MAO dopamina DBH 1c

Varicosidade neuronal simptica captao neuronal NA

2 2

NA
( -) NA
1

(+)

Ca2+

NA

NA
captao extraneuronal

NA
4

NA

difuso
normetanefrina

COMT

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX) e vago (X).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX) e vago (X).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX), vago (X). Fibras da poro sacral (nervos eretores) fazem sinapses com gnglios dispersos que inervam as visceras plvicas e abdominais (bexiga, reto e genitlia).

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Organizao do Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

Os corpos celulares dos neurnios pr-ganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral).

A poro cranial inerva estruturas da cabea, pescoo, trax e abdome atravs dos nervos cranianos oculomotor (III), facial (VII), glossofarngeo (IX), vago (X). Fibras da poro sacral (nervos eretores) fazem sinapses com gnglios dispersos que inervam as visceras plvicas e abdominais (bexiga, reto e genitlia). Em contraste ao SNA Simptico, as fibras pr-ganglionares do SNA Parassimptico so longas e os gnglios encontram-se dentro ou muito prximos do rgo-alvo.

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Neurotransmissores no SNA Parassimptico

Neurotransmissores no SNA Parassimptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA.

Neurotransmissores no SNA Parassimptico

O NT liberado pela fibra PR-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA. O NT liberado pela fibra PS-GANGLIONAR do SNA Parassimptico a ACETILCOLINA.

Biossntese de Acetilcolina

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Biossntese de Acetilcolina
A biossntese de acetilcolina catalisada pela enzima ColinaAcetiltransferase que acetila a colina (acetil CoA o doador de cido actico).
O CoA S C CH3

(acetil CoA)

CoA

SH

Colina Acetil Transferase

+
CH3 CH3 +N CH2 CH2 O H

O CH2CH2 OCCH 3

+ (CH3)3 N

Acetilcolina

CH3 (colina)

N N H

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Degradao enzimtica da Acetilcolina

A acetilcolina hidrolisada pela enzima Acetilcolinesterase (AchE).

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Degradao enzimtica da Acetilcolina

A acetilcolina hidrolisada pela enzima Acetilcolinesterase (AchE).
+ CH3 CH3 N CH2 CH3 CH2 O O C H3C

H2C

OH

SER

CH3 C O O H2C H2C H3C H3C N + H3C

H2C
O

SER

HIS

HIS

Acetilcolinesterase

Acetilcolinesterase

H2C
CH3

acetato
N

OH

SER

H2O

colina OH
H2C H2C H3C H3C N + H3C

H2C
CH3

SER

HIS

HIS

Acetilcolinesterase

Acetilcolinesterase

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Receptores Colinrgicos ou Colinoceptores.

Dale (1914) props a existncia de receptores nicotnicos e muscarnicos para a acetilcolina. Os receptores nicotnicos so ligados a canais inicos (NM e NG) e os muscarnicos so acoplados protena G (M1-M5; M1, M3 e M5 acoplam-se Gq/11 e M2 e M4 Gi).

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

ATP, Peptdeos (VIP, Substncia P, Neuropeptdeo Y, CGRP, colicistocinina, entre outros); xido ntrico.

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Outros Transmissores ou Co-transmissores

ATP, Peptdeos (VIP, Substncia P, Neuropeptdeo Y, CGRP, colicistocinina, entre outros); xido ntrico.

Inervao no-adrenrgica, no-colinrgica.

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