Ctedra de Farmacologa Bsica 2013

Corteza
Funciones superiores pensamiento abstracto memoria conciencia Supervisin del SNA Integracin funciones somticas y autonmicas

Sistema lmbico

Funciones emocionales y motivacionales

(incluye formacin del hipocampo, complejo amigdaloide, septum, ncleos olfatorios, ganglios basales y algunos ncleos del diencfalo) Hipocampo: memoria reciente

Diencfalo

Tlamo (ncleos) relevadores entre vas sensitivas y corteza. Hipotlamo: regin de integracin principal del SNA

Mesencfalo y tallo enceflico

Conexin de hemisferios cerebrales, tlamo e hipotlamo con mdula espinal. Contiene los ncleos de los pares craneales. Contiene al sistema activador reticular, que regula sueo, vigilia, nivel excitacin, movimientos oculares. Coordinacin de actos reflejos esenciales. Contiene regiones primarias de recepcin de informacin sensitiva aferente visceral.

Cerebelo

Conserva tono apropiado de la musculatura contra la fuerza de .gravedad

Mdula espinal

Coordinacin local informacin sensitiva de piel, msculos, articulaciones y vsceras por clulas sensitivas primarias de relevo.

Neuronas Clulas de sostn Macroglia

Astrocitos: soporte metablico Oligodendroglia: mielina

Microglia Elementos vasculares Meninges

Presentes en terminaciones sinpticas. Deben descargarse al espacio sinptico. Al aplicarlos experimentalmente, deben reproducir los efectos de la estimulacin de la va presinptica

Aa inhibidor conductancia al Cloruro en interneuronas locales en encfalo y en neuronas en mdula. Ncleo caudado y sustancia negra Tambin en cerebelo, sistema lmbico y corteza.

Aa inhibidor en tallo enceflico y mdula espinal. Varios subtipos de receptores. Funcin ?

Aa excitadores en todo el SNC Sus receptores se dividen en Canales inicos: AMPA y NMDA Acoplados a protena G

Receptores AMPA median la despolarizacin rpida de neuronas en encfalo y mdula Excitotocicidad del glutamato: Altas [glutamato] desencadenan muerte neuronal.

En SNC acta sobre receptores N y M Provoca descarga neuronal = NT excitador Varios sitios SNC

Dopamina En ganglios basales, sistema lmbico y corteza. Tres categoras de neuronas: ultracortas, longitud intermedia, proyecciones largas. Receptores: D1 Activacin adenilato ciclasa D2 Inhibicin adenilato ciclasa D3, D4, D5 Noradrenalina En hipotlamo, sistema lmbico, locus coerulius de protuberancia y formacin reticular Receptores = periferia Adrenalina ? Propiedades fisiolgicas

En ncleos cercanos al rafe medio de la protuberancia o tallo enceflico alto. Hay 14 subtipos de receptores con diferente afinidad, distribucin, eventos post-receptor y funciones sobre el comportamiento.

5-HT 1: Acoplados a Gi o regulacin canales de K+o

Ca++ Subtipo 1 A: regulacin de temperatura y de estado de nimo y de ansiedad, 5-HT2: acoplados a FLC En corteza: inhibicin neuronal En plexo coroideo: regulacin de la produccin de LCR El LSD es un potente agonista parcial 5-HT3: Tambin en SNA En rea postrema y ncleo del haz solitario Despolarizacin por Na+ y Ca++ Producen emesis y efectos anti-nociceptivos.

En hipotlamo. Controla: regulacin de la excitacin, temperatura y dinmica vascular Receptores: 1..Ca++ . Inhibicin: somnolencia 2 Protena Gs 3 ? 4. Gi y Gq: inflamacin y quimiotaxis

Familias de pptidos: Vasopresina / oxitocina Glucagn / PIV Superfamilia de endorfinas

Organizacin de pptidos: por familias, por organizacin anatmica o por funcin.

Purinas AMP, ATP, UDP, UTP y adenosina libre. Adenosina: funciona de manera presinptica por toda la corteza y la formacin del hipocampo para inhibir la descarga de NT amnicos y aa. ATP: funcin en ansiedad, ACV y epilepsia. Cannabinoides: Receptores CB1 en SNC y CB2 periferia Mediadores difusibles: Acido araquidnico, xido ntrico y citocinas.

a. b. c.

Depresores generales: gases anestsicos, alcoholes, hipnticos y sedantes Estimulantes generales: por bloqueo de inhibicin o por excitacin neuronal directa Frmacos que modifican de manera selectiva la funcin del SNC:

Anticonvulsivantes Antiparkinsonianos Analgsicos opioides Supresores del apetito Antiemticos Analgsicos y antipirticos Estimulantes Antidepresivos Antimanacos y antipsicticos Sedantes e hipnticos

Los sedantes e hipnticos antiguos deprimen el SNC de manera dependiente de la dosis con produccin progresiva de: sedacin, sueo, prdida de conocimiento, anestesia quirrgica, coma y depresin letal de la respiracin y regulacin cardiovascular. Un sedante disminuye la actividad, modera la excitacin y calma al receptor. Un hipntico genera somnolencia y facilita el inicio y la conservacin del estado del dormir.

Todas inducen la fijacin del GABA al subtipo GABA A Diversos mecanismos distintos de accin producen efectos: Sedantes-hipnticos, miorrelajantes, ansiolticos y anticonvulsivos de las BZD.

Toda provocan sedacin, hipnosis, disminucin de la ansiedad, relajacin muscular, amnesia antergrada y actividad anticonvulsiva. Slo 2 efectos son consecuencia de acciones perifricas: vasodilatacin coronaria y bloqueo neuromuscular.

Hay: agonistas completos, agonistas parciales, agonistas inversos, agonistas inversos parciales y 1 antagonista. La accin depresora del SNC puede mostrar selectividad en algunas estructuras anatmicas (difieren en su selectividad) por lo que vara su utilidad clnica.

Muy liposoluble. Alta UPP y Vd Buena absorcin VO Se clasifican segn la duracin de su t en: t ultracorta, corta ( 6 hs), intermedia (6 a 24 hs) y larga (24 hs). Alto metabolismo heptico, fases 1 y 2

Por prolongacin de su accin Efectos paradojales Por dependencia/supresin Muy poco frecuentes: reacciones alrgicas, hepatotxicas y hematolgicas. Efectos en neonato si uso en pre-parto.