UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FISIOPATOLOGA DE LA SANGRE
Docente: MSc. Carlos V. Benavides Ricra

INTRODUCCIN

INTRODUCCIN

INTRODUCCIN
PRINCIPALES FUNCIONES METABLICAS QUE CUMPLEN LOS ERITROCITOS:
Transportar oxgeno hacia los tejidos Producir 2,3 difosfoglicerato para modificar la actividad de la hemoglobina Proteger el hierro y la hemoglobina del proceso de oxidacin Mantener la estabilidad osmtica a travs de la actividad de las bombas de membrana dependientes de ATP Neutralizar sustancias oxidantes que pudiesen lesionar la membrana citoplasmtica

ANEMIA
Definicin operacional: Disminucin de la concentracin de Hb o del Hto por debajo de los lmites considerados normales, de acuerdo a la edad, sexo y regin geogrfica

Definicin FSP: Reduccin de la capacidad transportadora de O2 de la sangre

ANEMIA
Segn la OMS se acepta que existe anemia cuando la concentracin de hemoglobina en sangre es inferior a los siguientes valores: Nios de 6 meses a 6 aos 11 gr./dL Nios de 6 a 14 aos 12 gr./dL Varones adultos 13 gr./dL Mujer adulta, no embarazada 12 gr./dL Mujer adulta, embarazada 11 gr./dL

ANEMIA

Son muy numerosas; los mecanismos bsicos, relativamente simples que conducen a esta situacin, son nicamente tres:

CAUSAS:

ANEMIA
Disminucin de la produccin a.- Insuficiencia de la mdula sea: - Agentes fsicos: (radiaciones) - Agentes qumicos: (benceno, citostticos, cloranfenicol,
DDT, arseniacales, etc.)

- Idiopticas - Neoplasias de mdula sea. b.- Dficit de sustancias esenciales - Dficit de Vit. B: - falta factor intrnseco
- mala absorcin - gastrectoma - mala nutricin.

ANEMIA
- Dficit de Ac. Flico: - Dficit de Fe:
mala nutricin mala absorcin aumento de necesidades antagonistas del Ac. flico

mala nutricin mala absorcin aumento de necesidades aumento de las prdidas

Aumento de las prdidas (hemorragias) Generalmente son procesos agudos:

Traumatismos Ruptura de aneurismas Ruptura de vrices esofgicas Ulceras del aparato digestivo Complicaciones quirrgicas.

Aumento de la destruccin (hemlisis)

extra corpusculares Agentes fsicos Agentes qumicos Infecciones Inmunopatas ictericia Alteraciones de la membrana del G.R. Alteraciones de la hemoglobina Alteraciones enzimticas Talasemias

intra corpusculares

coloracin amarilla de piel y mucosas

ANEMIA
ADAPTACIN A LA ANEMIA Mecanismos eritrocticos.- Desviacin

de la curva de disociacin de la Hb hacia la derecha por aumento del pH y de la produccin de 2,3-DPG.

de flujo (vasoconstriccin cutnea).

Mecanismos perifricos.- Redistribucin

Mecanismos centrales.- Aumento del

volumen minuto cardiaco (GC 4-5 veces lo normal). Se pone en marcha cuando la CC de Hb es inferior a 7.5 gr/dL.

ANEMIA.- Manifestaciones clnicas.

Una anemia grave suele ser bien tolerada si se desarrolla gradualmente, pero en general con cifras inferiores a 7.5 g/dL suelen presentar sntomas.

ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIN:

Palidez : por redistribucin de flujo desde la piel. Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales, tinnitus: por hiperactividad cardiaca. Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de funcin pulmonar. Sensibilidad o dolor en huesos hematopoyticos: por eritropoyesis compensadora.
Astenia Musculares: angina de pecho, claudicacin intermitente, calambres nocturnos, fatigabilidad. Cerebrales: cefalea, falta de concentracin, languidez, depresin, disminucin de la libido.

RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR:

ANEMIA
EFECTOS DE LA ANEMIA - Cardiorrespiratorios.- Neuromusculares.- Gastrointestinales.- Piel.- Genitourinarios.- Metablicos.-

ANEMIA: Clasificacin
Puede ser absoluta (disminucin real de eritrocitos y/o hemoglobina)

o relativa (por aumento del componente lquido de la sangre).

ANEMIA
CLASIFICACIN MORFOLGICA:
a) Tamao: microcitos; normocitos, macrocitos y

b) Contenido en hemoglobina: normocrmicos, o hipocrmicos y

c) Algunos otros rasgos como la forma de los hemates.

ANEMIA
CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA:
a) Por prdida excesiva de sangre.Agudas.Crnicas.b) Por destruccin aumentada (A. hemolticas) Alteraciones intrnsecas de los eritrocitos: Hereditarias.Alteraciones de la membrana del GR. Dficit enzimtico de los GR. Hemoglobinopatas. Adquiridas.Defecto de membrana. (HPN) Alteraciones extrnsecas de los eritrocitos: Mediadas por anticuerpos.Por traumatismos mecnicos en los eritrocitos.Infecciones.Por agentes qumicos.Por secuestro en el RES.-

ANEMIA: Clasificacin Fisiopatolgica:

c) Por alteraciones en la produccin de GR.Transtornos de la proliferacin y diferenciacin de las clulas madre.- Anemia aplsica, anemia de la insuficiencia renal. Transtornos en la proliferacin y maduracin de los eritroblastos.- Sntesis defectuosas del ADN (A. megaloblsticas) Sntesis defectuosa de Hb.- Dficit de sntesis del Hem (Anemia ferropnica), dficit de sntesis de globina (Talasemias). Mecanismos mltiples o desconocidos.Anemia sideroblstica, A. de las infecciones crnicas.

ANEMIAS POR PRDIDA EXCESIVA DE SANGRE

Prdidas agudas de sangre.Las alteraciones dependen ms del volumen de sangre extravasada que de la prdida de Hb.

Prdidas crnicas de sangre.Slo producen anemia cuando la velocidad de la prdida sobrepasa a la capacidad regenerativa.

ANEMIAS HEMOLTICAS
Caractersticas:

- Disminucin de la supervivencia normal de los hemates.

- Acumulacin de productos del catabolismo de la Hb. - Notable aumento de la eritropoyesis en la mdula sea.

Hemlisis extravascular

Hemlisis intravascular

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS: Alteraciones de la membrana. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.- Gen defectuoso; Autosmico D. 75% Autosmico R. 25% - Dficit de protena 3 (25%), ancirina (50%) y/o espectrina (25%) Datos clnicos: Anemia, ictericia, esplenomegalia, litiasis vesicular, etc.

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS: Alteraciones de la membrana.-

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS: Alteraciones de la membrana.ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: FSP.Defecto primario del esqueleto de la membrana Reduccin del cociente superficie/volumen (esferocitosis) Menor deformabilidad celular Atrapamiento Por el bazo Mayor inestabilidad de la membrana

Prdida de la membrana Agotamiento Del ATP Lesin inducida por cidos

Eritrostasis Glucosa pH Contacto con macrfagos

Procesamiento por los macrfagos

Hemlisis Fagocitosis Lisis osmtica

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS:

Eliptocitosis

Estomatocitosis

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS: Defectos enzimticos. DFICIT DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD).- Defecto hereditario enzimtico - Hemate vulnerable a agentes oxidantes - Gen mutante ligado al Cromosoma X. Datos clnicos.Orina color oscuro, esplenomegalia, ictericia.

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS:

DFICIT DE G6PD: FSP.Agente oxidante Formacin de Precipitados (cuerpos de Heinz) Lesin de membrana Por cuerpos Heinz

Membrana menos deformable GR con dficit De G6PD Oxidacin de grupos -SH de globina Bazo Clulas mordidas

Hemlisis intravascular

Esferocitos
Eritrofagositosis Hemlisis extravascular

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS: Hemoglobinopatas.-

ANEMIA DE CLULAS FALCIFORMES o Drepanocitosis.- Hbpata hereditaria - Hb anormal - Mutacin del gen de la globina - Tautoides= polmeros fibrosos de HbS - Proceso incialmente reversible - Sx caracterstico: dolor agudo

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS:

Drepanocitosis.- FSP

ANEMIAS HEMOLTICAS ADQUIRIDAS : HEMOGLOBINURIA PAROXSTICA NOCTURNA.- Defecto adquirido de la membrana. - Mutacin del gen que codifica al PIGA, esencial para la sntesis de GPI (molcula de sujecin de protenas que modulan la actividad del complemento). - Afecta a las CMP.

ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITARIAS :

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemia Ferropnica
Metabolismo del hierro.- Necesidades diarias de hierro.Hombre = 5-10 mg, Mujer = 7-20 mg. - Hierro + Transportador divalente = ID = Plasma = Transferrina = Eritroblastos.

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

ANEMIA FERROPNICA: Clasificacin 1. Prdidas de Fe a) Hemorragia crnica b) Necatoriasis c) Hemlisis intravascular 2. Absorcin del Fe a) Enfermedades gstricas b) Enfermedades intestinales c) Por accin de frmacos d) Dietas pobres en fe 3. Incremento requerimientos de Fe 4. Dficit de utilizacin del Fe

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

ANEMIA FERROPNICA.Etiologa.Efectos de la deficiencia de hierro. Signos habituales de la anemia. Sistemas enzimticos afectados. Coiloniquia, queilosis. Pica (Hambre por elementos extraos), etc.

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

G.R. Microcticos G.R. Hipocrmicos ANEMIA FERROPNICA

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemias Megaloblsticas.Se deben a deficiencias de Vitamina B12 y/o de Folato.

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemia por dficit de V. B12 o Folato

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR Anemia por dficit de V. B12 o Folato. Alteracin de la sntesis de DNA (ncleo) Funcin transferencia de grupos carbono Afecta todas las clulas de divisin rpida Boca- glositis atrfica Tracto GI malabsorcin intestinal Medula sea Serie Eritroide (cambios principales) - Megaloblastos - Hiperplasia Eritroide Serie Mieloide Serie Megacarioctica - (infrecuente)

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR Anemia por dficit de V. B12.- (A. Perniciosa) Etiologa.- Dficit nutricional. - Anormalidad gstrica. - Anormalidad en la luz/mucosa del ID. - Parsitos, bacterias, Frmacos. Factores de riesgo.Mecanismo fisiopatolgico.Sntomas.Las manifestaciones clnicas ms frecuentes provienen de la sangre, el aparato digestivo y el sistema nervioso

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

Anemia por dficit de V. B12.- (A. Perniciosa)

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR Anemia por dficit de Folato.Etiologa.Aporte alimentario insuficiente. Aumento de los requerimientos. Malabsorcin (defecto de captacin de folatos, inadecuada utilizacin y Frmacos).

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR Anemia por dficit de Folato. Mujeres embarazadas. pueden tener deficiencias de 20 - 30% La deficiencia de Folato en embarazo: - Hipertensin inducida por embarazo - Mortalidad Fetal & materna - Defectos de tubo neural o Espina Bfida

Anemias por Alteraciones en la produccin de GR

ANEMIA APLSICA.Clasificacin: 1) A. A. Congnita.- (anemia de Fanconi) 2) A. A. Adquirida: Primaria o idioptica.Secundaria o adquirida.Etiologa.- Idioptica, Agentes fsicos, qumicos, biolgicos, neoplasias. Datos clnicos.G. Rojos normocrmicos, reticulocitopenia y mdula sea hipocelular. Sntomas.- Derivados de insuficiencia de la mdula sea.

POLICITEMIAS
CLASIFICACIN:
P. Relativa.P. Absoluta.-

P. RELATIVA.- La masa eritrocitaria es

normal, pero el volumen plasmtico est disminuido. Hay una hemoconcentracin. Etiologa: deshidratacin, diarreas, vmitos prolongados, quemaduras graves, uso excesivo de diurticos.

POLICITEMIAS
P. ABSOLUTA.- puede ser:
Primaria.- Proliferacin neoplsica clonal. Secundaria.- Secrecin aumentada de Epo.

P. A. Primaria: Policitemia Vera

Hay hiperactividad de la M.O. Etiologa.- Desconocida. Fisiopatologa.- Viscosidad aumentada = mecanismos de compensacin. Consecuencias.Accidentes cerebrovasculares, ataques cardiacos. Sntomas.- Cefalea, mareos, ortopnea, disnea, dolor seo, hepato-esplenomegalia, etc.

POLICITEMIAS
P. A. Secundaria: puede ser:
Compensadoras.Por hipoxia exgena: (mal de montaa crnico). Por hipoxia endgena: (Insuf. respiratoria, hemoglobinopatas, cardiopatas congnitas cianotisantes de derecha a izquierda, etc) Eritropoyetina esta alta.

No Compensadoras.- (hipernefroma, riones

poliqusticos, hemangiomas cerebelosos, miomas uterinos hepatocarcinomas). Eritropoyetina esta alta o normal. gigantes,

Poliglobulia: esquema fisiopatolgico

Hipoxia Proliferacin Clula germinal Eritrocitosis Leucocitosis Trombocitosis Esplenomegalia Fibrosis Metaplasia mieloide Aumento Masa globular
Aumento viscosidad Vasodilatacin Lentificacin circulatoria Alteraciones: - Cardacas - Circulatorias - De la coagulacin (hemorragia, trombosis)
Poliglobulia 51

secrecin inapropiada Aumento eritropoyetina

LEUCOCITOS
VN: 4.3 10.8 x 109/L Granulocitos: Neutrfilos (45-74%) Eosinfilos (0-7%) Basfilos (0-2%) Agranulocitos: Monocitos (4-10%) Linfocitos (16-45%) Reguladores: G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL3, IL2, TNF, IFN

FISIOPATOLOGA LEUCOCITOS
Transtornos Reactivos o Benignos Leucocitosis. Proceso inflamatorio Infecciones Leucopenia.Disminucin de la produccin medular: Drogas, alcohol, radiaciones. Aumento granulopoyesis inefectiva. Infecciones crnicas Aumento de la destruccin perifrica: Heperesplenismo. Destruccin mediada por anticuerpos. Transtornos Proliferativos o Malignos Procesos que comprometen de manera difusa a la mdula sea; comprometen las tres lneas celulares. Proliferacin invasiva de tipo neoplsico. Leucocitosis o Leucopenia. Presencia de clulas inmaduras.

LEUCOPENIAS
Neutropenia.- Ms frecuente Linfopenia = menos frecuente ( inmuno deficiencia congnita y VIH). Causas granulopoyesis ineficaz.Inhib. clula madre mieloide, procesos hereditarios y patolgicos, frmacos (cncer, cloranfenicol, etc.). Causas destruccin acelerada.Mecanismos autoinmunitarios, secuestro esplnico, utilizacin aumentada. Sntomas.- Malestar, escalofros, fiebre, debilidad intensa, cansancio fcil. Recuento < a 500/ml = infecciones graves.

LEUCOCITOSIS

Leucocitosis Fisiolgica.Leucocitosis Infecciosa o reactiva.Leucocitosis No Infecciosa.-

LEUCOCITOSIS REACTIVAS
Se observa principalmente en estados inflamatorios. Leucocitosis Neutrfila. Leucocitosis Eosinfila. Leucocitosis Basfila. Monocitosis. Linfocitosis.Reaccin leucemoide: Aumento marcado en el nmero de leucocitos (30,000 o mas), sin formas inmaduras, no neoplsicos y sin alteraciones hematopoyticas asociadas.

LEUCOCITOSIS NEOPLSICAS (LEUCEMIAS)

Leuco = blanco, Heima = sangre Mutacin gentica que provoca proliferacin anormal de G.B. inmaduros. Efectos.Funcin inadecuada de los G.B. Vida media mayor. Reduccin en la sntesis de otros elementos de la sangre. Anemias, infecciones, hemorragias.

LEUCEMIAS

LEUCEMIAS

HSC = Stem cell hematopoytica LSC = Stem cell leucemia

CMP = Progenitor comn mieloide GMP = Progenitor Monocito-Granulocito

LEUCEMIAS
CLASIFICACIN.Segn su proceso: Aguda o crnica Segn el tipo de clula afectada: Linfoblstica o mieloblstica La combinacin de estas dos nomenclaturas nos da: Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) Leucemia Linfoblstica Crnica (LLC) Leucemia Mieloblstica Aguda (LMA) Leucemia Mieloblstica Crnica (LMC)

LEUCEMIAS
ETIOLOGA.Exposicin a radiaciones ionizantes. Factores genticos. Virus (retrovirus RNA del tipo C, HTLV-I y II) SNTOMAS.Cansancio, palidez, fiebre suave e intermitente, hematomas, dolor de huesos y articulaciones, hemorragias (no exclusivos de las leucemias).

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS AGUDAS.- Caractersticas: - Proliferacin incontrolada. - Acumulacin de precursores inmaduros. - Deficiencia progresiva de la M. sea. - Enfermedad fatal si no se la trata. Caractersticas clnicas.- Consecuencia de la insuficiencia medular y de la acumulacin de clulas leucmicas en los tejidos. - Hiperviscosidad = infartos.

LEUCEMIAS
LEUCEMIA LINFOCTICA AGUDA. Presencia de linfoblastos

LEUCEMIAS
LEUCEMIA MONOCTICA AGUDA.

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRNICAS.- Caractersticas: - Mayor capacidad de diferenciacin. Leucemia Mieloblstica Crnica.- 20% de las leucemias, Enfermedad de la edad madura principalmente. - La mayora de Px tiene una anomala cromosmica (cromosoma Filadelfia = translocacin de los brazos largos de los C. 22 y 9) Sntomas.Anemia, palpitaciones y disnea. Resistencia a infecciones , hemorragias. Caractersticas clnicas.Malestar, fiebre, prdida de peso, anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia. Leucocitosis marcada (10,000 a 500,000/ml)

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRNICAS.Leucemia Mieloblstica Crnica.- Clulas de apariencia normal con madurez intermedia

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRNICAS.Leucemia Mieloblstica Crnica.- Clulas mieloides en distintos grados de madurez

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRNICAS.Leucemia Linfoblstica Crnica.- La mas frecuente de las leucemias (30%). Afecta a nios (2-4 aos) y adultos (>65 aos), y a los hombres (doble) ms que a las mujeres. - 95% fenotipo B, 5% fenotipo T. Sntomas.- Aparecen tardamente: Anemia, inflamaciones de los ganglios linfticos, infecciones recurrentes, sudoracin, hepato- esplenomegalia. Caractersticas clnicas.Leucocitosis marcada (100,000 a 200,000/ml) Marcada infiltracin de la M. sea por linfocitos. Hipogammaglobulinemia (disfuncin de los L. B).

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS CRNICAS.Leucemia Linfoblstica Crnica.- Linfocitos inmaduros y pequeos.